益气活血化瘀汤联合常规治疗对高血压脑出血微创术后患者的临床疗效

邱 游，李贤彬，顾 翔

(成都中医药大学附属医院神经外科，四川 成都 610072)

高血压脑出血是高血压病变引起全身小动脉硬化后，在各种诱因下血管血压骤升导致的脑血管破裂出血，以神志不清、言语不利等为主要症状，具有高发病率、高致死率、高致残率[1]。微创手术可有效清除大部分颅内血肿，控制颅内压，迅速解除血肿占位效应所致的早期脑损伤，但脑组织水肿、继发性损伤等仍可导致神经功能缺损[2]，故有效促进血肿吸收、减轻组织水肿并防止神经功能进一步损害至关重要。西医治疗高血压脑出血以积极控制血压与颅内压、营养神经、脱水、止血等为主，但尚未达到满意效果[3]。临床研究表明，中西医结合在促进神经功能恢复、降低死亡风险上优势更显著[4]。

中医认为，高血压脑出血属“中风”范畴，络破血溢，离经之血则为瘀，形成瘀血，既是出血性中风的病理基础，又是其病理产物，当以活血化瘀为高血压脑出血治则[5]。由于血管内皮功能及血清S100B、胱抑素C(Cys C)均与高血压脑出血微创术后病情发展密切相关[6]，故本研究以上述指标结合神经功能来考察益气活血化瘀汤联合常规治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018年1月至2020年4月收治于成都中医药大学附属医院神经外科住院部的148例高血压脑出血微创术后患者，随机数字表法分为对照组和观察组，每组74例，2组一般资料见表1，可知差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院伦理委员会审核通过(批号2020KY-041)。

表1 2组一般资料比较Tab.1 Comparison of general data between the two groups n=74)

1.2 纳入标准 ①经颅脑CT或MRI影像学确诊，符合高血压脑出血诊断标准[7]；②符合《脑出血中医诊疗指南》[8]中脑出血诊断标准；③符合《中风病中医诊断、疗效评定标准》[9]中血瘀阻络证型；④接受神经内镜微创颅内血肿清除术治疗，发病至接受手术的时间<24 h；⑤高血压脑出血恢复期；⑥患者了解本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①既往有脑出血病史；②合并颅脑外伤、肿瘤、动脉瘤、动脉畸形等所致的脑出血；③术后存活时间≤3 d；④格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤12分；⑤术前2周内有免疫抑制剂使用史；⑥入院前1个月内有感染病史；⑦合并心、肝、肾等重要器官功能障碍。

1.4 治疗手段 对照组给予常规治疗，包括嘱咐休息、心电监护、吸氧、控制血压血糖、常规营养支持治疗，并积极防治并发症，另给予高渗脱水剂20%甘露醇注射液(回音必集团江西东亚制药有限公司，国药准字H360210156)；观察组在对照组基础上给予益气活血化瘀汤，组方药材丹参30 g，石菖蒲、天竺黄各20 g，当归、生地黄、水蛭、大黄、红花、牛膝各15 g，川芎、郁金、胆南星各12 g，芒硝6 g，水煎煮，取汁200 mL，分早晚两次口服。2组疗程均为4周。

1.5 疗效评价 采用NIHSS评分、改良Rankin量表评分(mRS)进行评价，将疗效分为治愈(NIHSS评分下降≥90%，mRS评分0分)、显效(NIHSS评分下降≥45%但<90%，mRS评分1～3分)、进步(NIHSS评分下降≥18%但<45%，mRS评分1～3分)、无变化(NIHSS评分下降<17%)、恶化(NIHSS评分上升>18%)，总有效率=[(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.6 指标检测

1.6.1 中医证候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》[10]对主证、次证进行评分，两者相加即为总评分。

1.6.2 颅内压 采用JYH-JCP颅内压无创综合检测仪监测颅内压。

1.6.3 血肿体积 采用多田公式计算血肿体积，公式为血肿体积=0.5×血肿最大面积长轴×最大面积短轴。

1.6.4 神经功能评分 采用美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)[11]、日常生活能力量表(ADL)[12]、格拉斯哥昏迷量表(GCS)[13]评价神经功能，NIHSS评分越高，神经功能缺损程度越严重；ADL、GCS评分越高，神经功能越好。

1.6.5 血管内皮功能指标 于治疗前后采集患者空腹肘静脉血，采用酶联免疫吸附法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平，放免法检测内皮素-1(ET-1)水平，硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)水平。

1.6.6 血清S100B、Cys C 水平 于治疗前后采集患者空腹肘静脉血，采用固相酶联免疫吸附法检测S100B水平，免疫透射比浊法检测CysC水平，均严格参照相关试剂盒说明书进行。

1.7 安全性评价 治疗期间，定期检测2组肝肾功能，并统计头痛、头晕眼花、恶心呕吐等不良反应发生情况。

2 结果

2.1 颅内压、血肿体积、中医证候评分 治疗后，2组颅内压、血肿体积、中医证候评分降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表2。

表2 2组颅内压、血肿体积、中医证候评分比较Tab.2 Comparison of intracranial pressures,hematoma volumes and TCM syndrome scores between the two groups n=74,1 mmHg=0.133 kPa)

2.2 临床疗效 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 2组临床疗效比较[例(%)，n=74]Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case(%)，n=74]

2.3 血管内皮功能指标 治疗后，2组VEGF、NO、ET-1水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表4。

表4 2组血管内皮功能指标比较Tab.4 Comparison of vascular endothelial function indices between the two groups n=74)

2.4 血清S100B、Cys C水平 治疗后，2组S100B、Cys C水平降低(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表5。

表5 2组血清S100B、Cys C水平比较Tab.5 Comparison of serum S100B and Cys C levels between the two groups n=74)

2.5 神经功能评分 治疗后，2组NIHS评分降低(P<0.05)，ADL评分、GCS评分升高(P<0.05)，以观察组更明显(P<0.05)，见表6。

表6 2组神经功能评分比较Tab.6 Comparison of neurological function scores between the two groups n=74)

2.6 安全性评价 研究期间，2组均未见肝肾功能异常、恶心呕吐等不良反应，均顺利完成整个治疗周期。

3 讨论

西医对高血压脑出血微创术后患者的临床治疗手段以缓解血肿压迫、改善局部血液流变学来促进血液循环、血肿吸收为主[14]；中医认为，高血压脑出血的根本病机为脑血管血液瘀滞后形成血肿，当以活血化瘀为治则。本研究发现，益气活血化瘀汤联合常规治疗(观察组)可协同降低颅内压，促进血肿吸收，改善临床症状，提升疗效。

VEGF在缺血、缺氧等病理条件下可作用于血管内皮细胞，高血压脑出血微创术后患者其水平升高，可特异性结合受体促进炎症介质通过血管内皮屏障，参与脑水肿，而其水平下降意味着脑水肿减轻[15]。ET-1主要发挥促进血管收缩作用，高血压脑出血微创术后其引起的血管收缩可导致脑缺血缺氧，其过表达也是继发性脑损伤的独立危险因素之一[16]。本研究发现，观察组颅内压、血肿体积、中医证候评分较对照组(单用常规治疗)降低程度更显著；治疗4周后，2组NO水平显著降低，以观察组更明显，与马红梅等[17]报道的结论一致。另外，过量NO可刺激大脑释放兴奋因子，增加自由基释放和血管通透性，从而形成或加剧脑水肿，而益气活血化瘀方可显著改善其水平，有利于改善脑水肿。

本研究发现，治疗4周后观察组S100B、Cys C水平显著低于对照组，其中S100B是广泛存在于脑组织中的特异性蛋白，当脑缺血、缺氧受损后它可迅速入血导致其水平上升[18]；Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，高血压脑出血患者脑脊液中CysC发生病理改变后自血脑屏障入血，也是脑损伤的急性应激反应指标[19]，同时观察组神经功能改善程度更显著。刘颖等[20]报道，活血化瘀方对高血压脑出血患者脑功能、肢体功能等症状的改善程度更显著；欧阳罗丹等[21]基于网络药理学分析水蛭活血化瘀的作用机制时，指出它可通过多途径、多靶点来发挥作用。益气活血化瘀方中佐药丹参、当归、川芎、牛膝、红花、郁金均为活血化瘀之良药，主要发挥和血行血、破血逐瘀之功效，并且川芎行气，增可强活血之力，也为引经药，使诸药达头窍，全方共奏化瘀行滞之功效，从而平衡气血、扶正祛邪，促进高血压脑出血微创术后患者神经功能恢复。另外，研究期间观察组未见出血、肝肾功能异常等不良反应，患者均完成治疗周期，提示益气活血化瘀方安全可靠。

综上所述，益气活血化瘀汤联合常规治疗可有效改善高血压脑出血微创术后患者血管内皮功能，减轻继发性脑损伤，有利于改善神经功能，而且安全性理想。