自体PRP联合药物及激光对稳定期白癜风患者的白斑复色效果

牛理达，王玉连，丁 菲，刘 静

(1.周口市中心医院皮肤科，河南 周口 466000;2.上海长海医院皮肤科，上海 200433)

稳定期的白癜风患者是指在半年内无新生白斑，且白斑的界限清晰，周围无色素加深的现象[1]。临床传统的治疗方式是选择他克莫司软膏的同时进行308 nm准分子激光治疗。308 nm准分子激光治疗是用于辅助治疗白癜风、银屑病与色素减退性疾病的一种仪器技术。传统治疗方式有一定程度缩小白斑的作用，但白斑复色效果与理想有一定差距[2]。自体富血小板血浆(PRP)为从血液提取出的血小板浓缩物，其含有大量的生长因子及蛋白质，可促进胶原蛋白生成、刺激细胞再生，临床多用在治疗痤疮和痤疮瘢痕，以及治疗脱发、促进创面愈合[3]。在皮内微针注射自体PRP联合传统治疗，可能会提高白斑复色的效果。故本研究将探讨自体PRP联合他克莫司软膏及308 nm准分子激光治疗稳定期白癜风患者的治疗效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择周口市中心医院2018年1月至2020年1月收治的50例稳定期白癜风患者作为研究对象进行自身对照研究，取患者的邻近部位或对称部位的2片单独稳定皮损，总100片，将左/上分为对照组，右/下分为研究组，每组各50片皮损。其中男23例，女27例；年龄28～42岁，平均(36.87±5.93)岁；病程2～12年，平均(7.39±2.01)年；皮损主要分布：四肢21例，肢体端15例，颈面部8例，躯干部6例。纳入标准：(1)白癜风稳定期患者[4]；(2)均为局限型皮损患者；(3)近3个月未接受药物、光疗等治疗患者。排除标准：(1)对紫外线敏感；(2)合并慢性疾病；(3)瘢痕体质。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签定知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法 对照组：予以外用擦剂(0.03%或0.1%他克莫司软膏)与308 nm准分子激光治疗。予以他克莫司软膏[安斯泰来制药(中国)有限公司，10 mg，生产批号：J2009147]每天1次，擦皮损部位。使用308 nm准分子激光治疗系统(美国30-xtrac)照射皮损部位，输出频率为308 nm，光斑2 cm×2 cm，单脉冲最大能量10 mJ及最大能量密度为3.8 mJ/cm2。治疗时测定患者白斑的最小红斑量(MED)，根据受试部位24 h后的红斑反应确定MED值。结合患者白斑的位置及大小确定治疗剂量，并根据照射后的反应调整后续照射的剂量。如红斑持续时间少于24 h，将剂量增加1倍；如红斑持续时间在24～48 h，维持目前的治疗剂量；若红斑持续时间大于48 h，需暂停治疗待红斑恢复后，再将剂量减少一半进行治疗。每周行2次激光治疗。

研究组：在对照组的基础上皮内微针注射自体PRP，3周注射1次。PRP制备方法：于每次治疗前，抽取患者肘中静脉血(采血量=白斑面积×0.1 mL/cm2)到PRP采血管，轻颠倒混匀，静置血液样本30 min，待充分凝固后置于离心机中离心(速度4 000 r/min)10 min，分析得到血浆层、PRP层、红细胞层，使用无菌注射器抽取1.5 mL的PRP，使用微针将PRP注射沿白斑边缘由内向外或由上向下注射到皮损内，注射点间隔0.5 cm，注射区皮肤可形成橘皮样纹路。两组连续接受3个月的治疗，治疗结束后进行6个月的观察。

1.2.2观察指标与评价指标 记录两组白斑复色效果、平均复色面积、并发症发生情况与复发率。(1)白斑复色效果：显效为白斑部分消退或缩小，皮损恢复正常肤色面积为原白斑面积的50%以上；有效为白斑部分恢复正常肤色或缩小，皮损恢复正常面积恢复为原白斑面积的25%～50%；无效为白斑面积扩大，且无色素再生。总有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。(2)平均复色面积：记录两组治疗前后的白斑面积，并计算两组平均复色面积。(3)并发症发生情况与复发率：记录治疗期间出现的瘀斑、瘙痒、烧灼感等并发症。在治疗后结束3个月，复诊观察白斑是否复发。

2 结 果

2.1两组白斑复色效果比较 研究组的白斑复色总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组白斑复色效果比较[ n(%)]

2.2两组平均复色面积比较 对照组治疗前、后的白斑面积分别为(12.23±2.19)、(8.26±1.34)cm2，两者比较，差异有统计学意义(t=10.934，P<0.001)；研究组治疗前、后的白斑面积分别为(12.35±2.16)、(6.23±0.86)cm2，两者比较，差异有统计学意义(t=18.614，P<0.001)。研究组的平均复色面积为(11.67±1.38)cm2，高于对照组的(6.79±1.21)cm2，差异有统计学意义(t=18.801，P<0.001)。

2.3两组并发症发生率与复发率比较 两组并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究组的白斑复发率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组并发症发生率与复发率比较[ n(%)]

3 讨 论

稳定期白癜风为局部或泛发性色素脱失的色素性皮肤病[5]。临床多选择他克莫司软膏与308 nm准分子激光治疗，他克莫司软膏可降低皮损区的炎性物质，激光是将高能量中波紫外线作用于病变部位，刺激白斑处黑色素细胞的产生，可促进白斑复色，但因白癜风患者本身的色素细胞功能异常，常规治疗白斑的复发率稍高[6]。PRP为患者自身的富血小板生长因子，将皮内注射PRP联合他克莫司软膏与308 nm准分子激光治疗稳定期白癜风，可能会提高白斑复色面积，并减少白斑复发。

他克莫司软膏可减轻炎症物质对黑色素细胞的损害；308 nm准分子激光治疗可刺激角质形成细胞与黑色素细胞的生成[7]。PRP为患者自体血液离心后的富血小板生长因子，含多种生物活性蛋白，通过内皮注射PRP可促进角质细胞与黑色素细胞的新生，联合激光与药物治疗，可促进皮损恢复，增加白斑复色面积，减少复发，提高白斑复色效果[8]。

本研究中，研究组的白斑复色总有效率(90.00%)高于对照组(74.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组的并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组的白斑复发率(28.00%)低于对照组(12.00%)，差异有统计学意义(P<0.05)。说明自体PRP联合药物及激光可提高稳定期白癜风患者的白斑复色效果，降低白斑复发率，且不会增加并发症。因他克莫司软膏可抑制肿瘤坏死因子-α、γ-干扰素等炎性介质的释放，同时促进转化生长因子β、性成纤维细胞生长因子的释放，从而减少炎性介质损伤黑色素细胞，有利于黑色素细胞的再生[9]。308 nm准分子激光发射的中波紫外线可诱导白斑皮损区的病理性T细胞凋亡，减少其对黑色素细胞的破坏，同时促进真皮层巨噬细胞释放白细胞介素(IL)-4、IL-10，刺激黑色素细胞的产生[10]。自体PRP富含生长因子、细胞生长因子等活性蛋白，可影响干细胞迁移，将其直接注射至白斑皮内，可诱导皮肤黑色素细胞的增殖与分化，多种方式联合治疗有效促进皮损愈合，提高白斑复色效果。刘欢等[11]在应用PRP结合自体脂肪颗粒改善面部色斑取得满意效果，支持本研究结果。因PRP为患者自体血液提取而来，机体不会产生排异性，故不会增加并发症。将PRP注射到病灶部位，可使真皮间质的干细胞到角质形成细胞持续分化进而维持皮肤结构，故复发率较低。

白癜风发病与皮肤和毛囊的色素脱失有关。黑色素颗粒消失为黑色素细胞消失的直接原因，还与角质形成细胞和成纤维细胞有关。本研究中，研究组的平均复色面积高于对照组，说明自体PRP联合他克莫司软膏及308 nm准分子激光可有效促进稳定期白癜风患者的白斑复色。因他克莫司软膏可通过调节皮肤局部的免疫反应减少对黑色素细胞的损害，同时增加酪氨酸酶的表达，上调黑色素水平，并使黑素细胞向表皮内迁移。308 nm准分子激光可刺激黑色素细胞向色素脱失的皮肤迁移，且激光产生的热有助于促进白斑皮损部位的新陈代谢，改善皮肤局部微循环，有助于角质细胞与黑色素细胞的再生[12]。PRP含有血管内皮生长因子-A、表皮生长因子等生长因子，且微针注射PRP可直接作用于病变部位，与靶细胞的受体结合后诱导Ⅰ型胶原与基质金属蛋白酶等蛋白的增生，这些生长因子还可刺激角质形成细胞、黑色素细胞和成纤维细胞的增殖[13]，上述方法联合治疗，抑制黑色素细胞的减少的基础上诱导黑色素细胞与角质层细胞新生。李嘉等[14]应用自体PRP联合308 mm激光治疗稳定期白癜风，患者的白斑面积均较治疗前缩小，皮肤复色面积均较对照组大，与本研究结果基本相符。

综上所述，自体PRP联合他克莫司软膏及308 nm准分子激光可有效恢复稳定期白癜风患者皮损肤色，提高白斑复色效果，增加复色面积，减少复发，且不会增加并发症。