不同负荷剂量的右美托咪定对ICU高龄患者的镇静效果和安全性观察

王秋雁，金 艳，王艳峰

（浙江省中医药大学附属杭州市中医院ICU 浙江 杭州 310007）

右美托咪定因减少机械通气时间[1]，在ICU 中被应用。常规剂量是1.0 μg/kg 负荷剂量10 min，之后0.2 ～0.7 μg/（kg.h）维持。没有规定老年人的合适负荷剂量。有研究0.5 μg/kg 负荷剂量对老年人术后辅助镇痛可达到效果[2]，也有研究对于超高龄老年患者不给予负荷剂量而直接给予维持剂量可达到镇静效果[3]。本研究是不同负荷剂量的右美托咪定对ICU 高龄老年患者镇静效果和安全性观察。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2020 年1 月我院ICU 收治的90 例患者，年龄71 ～94 岁，平均年龄（84.6±7.1）岁。均分为A 组、B 组和C 组三组，每组30 例。纳入标准：①年龄≥70 岁；②机械通气；③所有患者均知情并签署了知情同意书。排除标准：①心率≤60 次/min 或二度以上房室传导阻滞的患者；②血压≤90/60 mmHg；③去甲肾上腺素＞0.5 μg/（kg·h）。

1.2 方法

各组患者给予3 种不同负荷剂量的右美托咪定，给药间隔时间大于24 h 以上。A 组：0.5 μg/kg 负荷静注10 min, B 组：0.7 μg/kg 负荷静注10 min, C：右美托咪定1.0 μg/（kg·h）维持1 h。负荷之后三组均0.4 μg/（kg·h）维持到120 min。

1.3 观察指标

镇静评分RASS，无创血压5 min 测量1 次，呼吸、心率和有创血压监护仪持续监测。分别在用药前、用药后15、30、60、120 min 记录RASS 评分、呼吸、心率、无创收缩压和舒张压的变化。不良反应处理：收缩压＜90 mmHg或舒张压＜50 mmHg，心率＜50 次/min,停用药物，观察2 ～5 min，如果血压不升加用多巴胺或者去甲肾上腺素。

1.4 统计学方法

应用SPSS 25.0 统计分析软件，计量资料以均数±标准差（± s）表示，采用t检验；多组组内和多组间均数比较采用方差分析和非参数检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 收缩压和舒张压变化

无创收缩压和舒张压用药后15、30、60、120 min较用药前均有下降。收缩压和舒张压统计学上除了A 组120 min 与用药前比较差异无统计学意义（P＞0.05），其他差异均有统计学意义（P＜0.05）；收缩压和舒张压每组下降最明显的时间点，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药前后组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组收缩压和舒张压的水平比较（± s, mmHg）

表1 三组收缩压和舒张压的水平比较（± s, mmHg）

用药时间A 组（n = 30）收缩压舒张压用药前127.67±16.2965.10±9.52用药后15 min112.13±21.3457.17±11.04用药后30 min108.53±23.8758.50±10.07用药后60 min114.57±14.9459.00±9.60用药后120 min119.40±16.5861.70±9.48用药时间B 组（n = 30）收缩压舒张压用药前128.70±13.0165.60±10.38用药后15 min115.80±20.0157.37±10.85用药后30 min109.40±20.3156.67±12.4用药后60 min106.67±14.9456.53±10.94用药后120 min117.97±17.7361.07±11.23用药时间C 组（n = 30）收缩压舒张压用药前130.57±13.3566.63±12.46用药后15 min122.43±18.9461.07±10.31用药后30 min116.10±21.5258.30±11.08用药后60 min117.13±17.2657.23±9.67用药后120 min114.37±11.4459.07±9.64

2.2 呼吸和心率变化

三组用药后呼吸和心率较用药前均不同程度下降。呼吸A 组30、60 min 与用药前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；B 组15、60 min 与用药前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；C 组4 个时间点与用药前相比差异均有统计学意义（P＜0.05）。心率A 组用药后4 个时间点与用药前差异均有统计学意义（P＜0.05）；B 组60 min 与用药前差异有统计学意义（P＜0.05）；C 组30、60、120 min 与用药前差异均有统计学意义（P＜0.05），每组呼吸和心率下降最明显的时间点，见表2，与其他两组同时间点用药前后差值比，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 三组呼吸和心率的水平（± s，次/min）

表2 三组呼吸和心率的水平（± s，次/min）

用药时间A 组（n = 30）呼吸心率用药前16.67±3.7784.27±15.00用药后15 min15.43±3.9674.93±14.72用药后30 min14.53±2.8768.57±16.75用药后60 min14.80±3.1971.63±14.97用药后120 min15.50±3.3772.93±15.12用药时间B 组（n = 30）呼吸心率用药前15.77±3.6081.90±24.00用药后15 min14.14±2.6173.23±22.25用药后30 min14.47±3.1371.03±23.30用药后60 min13.67±2.9068.53±23.78用药后120 min14.83±2.9471.37±21.25用药时间C 组（n = 30）呼吸心率用药前16.87±3.7683.97±16.37用药后15 min14.90±3.2279.70±16.44用药后30 min14.23±2.8775.17±15.64用药后60 min13.50±2.7071.10±12.27用药后120 min14.60±3.5673.67±16.08

2.3 镇静指标RASS 评分

RASS 三组用药后与用药前RASS 差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 三组RAAS 的水平（± s,，次/min）

表3 三组RAAS 的水平（± s,，次/min）

组别A 组（n = 30） B 组（n = 30） C 组（n = 30）用药前0.10±0.55-0.17±1.180.20±0.48用药后15 min-1.07±0.94-1.43±1.52-0.83±1.12用药后30 min-1.50±1.11-2.17±1.29-1.80±1.38用药后60 min-2.20±1.19-2.50±1.50-2.10±1.32用药后120 min-2.23±1.10-1.71±1.62-2.27±1.20

3.讨论

本研究为高龄老人，负荷剂量减为推荐剂量的1/2和2/3，即0.5 μg/kg 和0.7 μg/kg 的10 min 负荷给药以及1.0 μg/（kg·h）匀速泵注3 种负荷方式，三组之间的镇静效果是相同的。1.0 μg/（kg·h）维持1 h，15 min相当给予的负荷剂量是0.25 μg/kg，说明再减1/4 也是有同样的镇静效果。

本研究对呼吸影响很小，呼吸减慢平均1 ～2 次/min，没有因负荷剂量加大引起呼吸进一步减慢。有研究0.5 μg/kg 和1.0 μg/kg 负荷剂量的右美托咪定，两者镇静效果相同，但1.0 μg/kg负荷剂量血流动力学波动大[4]。本研究收缩压下降幅度6%～16%，舒张压下降幅度6%～14%，负荷剂量小的A 组血压恢复得快。心率下降幅度在5%～19%，心率下降到120 min 时三组均未恢复。本研究三组都有在10 ～30 min 出现血压低于90/60 mmHg 或者心率低于60 次/min 而停用药物（A 组4 例，B 组3 例，C 组4 例），及时停药后血压和心率30 min 逐渐恢复，有2 例患者血压低于80/50 mmHg 加用了小剂量的多巴胺。分析原因基础血压和心率偏低的患者容易发生心动过缓[5]和低血压。

因此高龄老人右美托咪定的负荷剂量应选择推荐剂量的1/4 ～1/2（0.25 ～0.5 μg/kg），持续1 h 给药的1.0 μg/kg 负荷方式并未显示它的优势。在负荷剂量使用后10 ～30 min 内，易出现血压和心率的明显下降，及时停用，均不会产生明显的不良后果。