阿替普酶治疗超早期脑梗死的临床观察

赵伟波，唐晓洪，陈晓昌，张春江，金荣

（江苏省淮安市洪泽区人民医院神经内科，江苏 淮安 223100）

0 引言

阿替普酶是一种通过激活纤溶酶原转化为纤溶酶的溶栓药物，是目前用于治疗急性缺血性脑卒中（aeute ischemic stroke,AIS）最有效的一种药物治疗方法[1]。脑梗死具有安静状态下急性起病、复发率高、致残率高、死亡率高等特点，已经严重威胁到全世界人类的生命健康，目前已经成为了世界上威胁着人类生命健康的三大致命杀手之一。目前许多AIS 的患者，发病超早期（4.5h 以内）给予rt-PA 进行药物静脉溶栓治疗是早期脑血管再通最好的临床治疗方法，而且阿替普酶桥接动脉取栓对于改善患者90 天神经功能缺损症状优于单纯动脉取栓[1-5]。故本文选取洪泽区人民医院2 年来急性脑梗死发病4.5h 内急诊绿色通道收入院患者进行分析，评价阿替普酶静脉溶栓的临床疗效及药物安全性。

1 资料和方法

1.1 研究对象的选择

选择2019 年1 月至2021 年1 月洪泽区人民医院急性脑梗死发病4.5h 内给予急诊绿色通道收入院患者82 例，将同意接受阿替普酶进行静脉溶栓的42 例患者分为临床试验组，不同意接受阿替普酶进行静脉溶栓的40 例患者分为临床对照组。记录这些患者溶栓前、溶栓后24h、溶栓后7 天的NIHSS 评分及患者是否出现严重不良反应。对于脑梗死的临床诊断标准基本与1995 年全国第四界脑血管病学术会议制定的标准相符合，并经过颅脑CT 或颅脑MRI 两项检查予以证实。

1.2 研究方法

临床试验组给予阿替普酶进行静脉溶栓治疗，总用量以0.9mg/kg 体重来计算，最多不超过90mg，其中的10% 静推1min，总量的90%静脉泵入1h，静脉溶栓24h 后给予复查颅脑CT，若颅脑CT 未见出血，可加用阿司匹林联合氯吡格雷进行抗血小板聚集治疗；临床对照组治疗上给予阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板聚集治疗；两组均给予常规的改善血液循环、他汀类药物进行调脂、稳定斑块、防止脑血栓形成等治疗，24-72h 内两组患者均完善头核磁平扫、弥散加权像、血管成像进一步明确责任病灶、责任血管除外梗死灶内微出血；回顾分析试验组与对照组患者的NIHSS 评分较基线降低的幅度，来评估阿替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死的临床疗效及药物的安全性；患者入组时的年龄、性别、既往病史以及NIHSS评分进行比较，临床试验组与临床对照组差异均无统计学意义，P>0.05。

1.3 统计学分析

使用的统计学软件为SPSS 23.0，两组计数资料之间的率比采用χ2检验，两组计量资料间的组间比较采用独立样本t检验，每组的计量数据资料采用均数±标准差进行表示，两组的统计学数据均采用双侧检验，P<0.05 被认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

通过表1 内记录的溶栓前后NIHSS 评分的变化进行比较。临床试验组与临床对照组的NIHSS 评分基线值差异无统计学意义，P>0.05；两组的NIHSS 评分较基线均有降低，并且临床试验组rt-PA 静脉溶栓治疗后24h 与基线差值较临床对照组治疗后24h 的NIHSS 评分与基线的差值降低更显著，临P<0.01；临床试验组rt-PA 静脉溶栓治疗后7 天的NIHSS评分与基线的差值较临床对照组与基线评分的差值变化更加显著，P<0.05（详细内容见表1）。

表1 两组NIHSS 评分的比较（±s，分）

表1 两组NIHSS 评分的比较（±s，分）

试验组 对照组 P 值NIHSS0 4.81±2.098 4.00±3.274 0.810 NIHSS1 2.60±2.794 3.65±2.940 0.100 NIHSS7 1.74±2.768 2.30±2.614 0.347 dNIHSS1 2.21±2.599 0.35±1.350 0.000 dNIHSS7 3.07±2.779 1.70±2.221 0.016

NIHSS0 来 表 示 基 线NIHSS 评 分，NIHSS1 表 示 溶 栓后24h 的NIHSS 评 分，用NIHSS7 来 表 示 溶 栓 后7 天 的NIHSS 评分，用dNIHSS1 来表示基线NIHSS 评分与溶栓后24hNIHSS 评分的差值，用dNIHSS7 来表示基线NIHSS 评分与溶栓后7 天NIHSS 评分的差值。

2.2 临床试验组与临床对照组的药物安全性

通过比较两组的不良反应发生情况进行评估。我们可以发现试验组有5 例患者出现牙龈出血，有3 例患者24h 后复查颅脑CT 发现了梗死内出血；临床对照组有1 例患者出现了牙龈出血，有1 列患者完善头颅核磁时发现了梗死灶内出血；经过2 周治疗后临床试验组与临床对照组患者的神经功能缺损症状均有所改善，差异无统计学意义，P>0.05。详细内容见表2。

表2 两组不良发应发生率比较[n(%)]

3 讨论

我们通过比较表1 内记录的NIHSS 评分变化，可以知道临床试验组与临床对照组的基线NIHSS 评分两组之间差异无统计学意义，P>0.05，两组之间具有可比性；经过药物治疗后对临床试验组与临床对照组进行比较可以知道，两组的NIHSS 评分较基线均有降低，并且rt-PA 静脉溶栓治疗后24h 临床试验组与临床对照组的NIHSS 评分均与基线的差值进行比较，临床试验组的差值评分的变化比临床对照组的差值的评分变化的更加显著，P<0.01，可见阿替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死可明显改善患者神经功能缺损的症状，可以挽救缺血半暗袋，防止神经功能缺损症状进行性加重；rt-PA静脉溶栓治疗后7 天的临床试验组的NIHSS 评分与基线的NIHSS 评分的差值变化比临床对照组与基线评分的差值的变化显著，P<0.05。由此可推断：对于超早期脑梗死患者给予阿替普酶进行静脉溶栓治疗安全有效。通过表2，我们可以发现试验组有5 例患者出现牙龈出血，给予去加肾上腺素加入盐水中漱口及纱布加压止血后牙龈出血停止，未影响溶栓治疗效果，有3 例患者给予rt-PA 进行静脉溶栓治疗的24h 后复查颅脑CT 发现了梗死内出血，神经功能缺损症状较前略有加重，经过2 周的治疗后颅内出血可以逐渐完全吸收，神经功能缺损的症状较静脉溶栓前也相对有所改善；临床对照组有1 例患者出现了牙龈出血的症状，有1 列患者给予完善头颅核磁时发现了梗死灶内出血；经过2 周治疗后临床试验组与临床对照组患者的神经功能缺损症状均有所改善，P>0.05，可见临床试验组与临床对照组患者均有不良反应出现，差异没有统计学意义，由此可见阿替普酶静脉溶栓治疗超早期脑梗死是安全有效的，并且能够降低生存患者的致残疾率，降低轻型卒中早期神经功能缺损症状恶化的发生率，并不增加轻型卒中患者脑出血的发生率，这与国内外一些学者的临床研究一致[1-6]。

我们医院采取神经内科医生24h 在医院值班给予急诊绿色通道患者进行静脉溶栓治疗，这样降低了DNT（脑卒中患者到院至开通静脉溶栓时间），与国外一些学者的研究一致[7]。阿替普酶静脉溶栓治疗已经得到美国、加拿大及其他大部分的欧洲国家的认可,但在临床应用中仍存在着使用比率低、治疗不规范等问题，应进一步增加rt-PA 临床治疗AIS的使用率及规范诊疗，从而降低脑梗死生存患者的致残率，rt-PA 是否能降低脑梗死复发率还需要进一步大样本研究，这与国内外学者的研究一致[1,8]。阿替普酶的临床应用降低脑血管病患者致残率，意义深远。