不同剂量米非司酮联合去氧孕烯炔雌醇对围绝经期无排卵性异常子宫出血的止血效果及子宫内膜厚度影响

李水花

（茂名市茂南区人民医院，广东 茂名 525000）

0 引言

围绝经期无排卵性功能失调子宫出血是在广大围绝经期女性中十分常见的妇科疾病，患者卵巢功能发生失调并逐渐衰退，进一步诱发异常子宫出血，患者表现出月经周期不规律、经期时间明显延长以及月经量异常增多等疾病特征，该疾病对于患者的健康安全均造成了较大影响。对于该类患者的治疗手段为药物治疗，去氧孕烯炔雌醇是一种复合型的避孕药物，有利于改善卵巢功能。米非司酮则是一种孕激素拮抗剂，并且具有强效特点，能够作用于患者丘脑- 垂体系统，帮助抑制促性腺激素的过量分泌。然而关于米非司酮的应用剂量存在一定争议[1]，以下将分析联合应用不同剂量米非司酮与去氧孕烯炔雌醇，在围绝经期无排卵性异常子宫出血患者中的止血治疗效果以及对其子宫内膜厚度的具体影响。

1 资料以及方法

1.1 临床资料

抽取2019 年1 月至2020 年8 月本院78 例围绝经期无排卵性异常子宫出血患者，依据用药方案分组，观察组：39例，均为女性：年龄45～56 岁，均值为（47.6±1.2）岁；发病时间2～15 个月，均值（7.3±0.4）个月；BMI 19.6～31.5kg/m2，均值（25.16±1.18）kg/m2。对 照 组：39 例，均 为 女 性：年 龄45～57 岁，均值为（47.5±1.3）岁；发病时间2～14 个月，均值（7.2±0.5）个月；BMI 19.4～31.8kg/m2，均值（25.15±1.20）kg/m2。2 组各项基础资料具备可比性P>0.05。

纳入标准：（1）患者经诊断符合围绝经期无排卵性异常子宫出血的诊断标准；（2）入组前三个月内未接受激素治疗；（3）患者对研究知晓并同意；（4）患者的临床资料完善，且用药依从性良好。剔除标准：（1）具有过敏体质者；（2）合并器质性疾病者；（3）合并重要脏器功能障碍者；（4）患有子宫内膜炎、子宫癌等妇科疾病者；（5）由于药物因素造成的异常子宫出血者；（6）患有内分泌疾病者。

1.2 方法

2 组患者均提供抗感染、止血等对症治疗，并于诊断性刮宫确诊疾病后当天应用去氧孕烯炔雌醇进行治疗，方法为口服，1 片/次，每日服用1 次，共计治疗21 天，以此为1 疗程。患者撤药性出血第四天可以开始第2 疗程，患者共计治疗3疗程。在此基础上2 组患者均联合应用米非司酮治疗，观察组米非司酮的用药剂量为15mg/（次·d），对照组的用药剂量为10mg/（次·d）。2 组患者均连续治疗3 疗程。

1.3 评价标准

（1）对比2 组的临床疗效，痊愈：即阴道不规则出血情况完全停止，且随访6 个月内无复发；显效：阴道不规则出血情况大致停止或患者出血量明显减少，且随访6 个月内并无复发；有效：阴道不规则出血量有所下降；无效：阴道不规则出血情况无变化或进一步增加。（2）统计2 组的止血时效指标，包括出血控制时间以及出血停止时间。（3）对比2 组治疗前后的血红蛋白水平与子宫内膜厚度变化。（4）治疗前后测定其性激素水平，包括孕酮（P）、雌二醇（E2）、促黄体激素（LH）以及促卵泡生成素（FSH）。（5）统计2 组的不良反应，如转氨酶升高、恶心呕吐、肌酐水平升高以及皮疹等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组治疗总有效率97.44%，对照组84.62%，P<0.05。

2.2 血红蛋白水平与子宫内膜厚度对比

两组治疗前血红蛋白水平与子宫内膜厚度对比P>0.05，治疗后观察组的血红蛋白水平高于对照组，子宫内膜厚度小于对照组P<0.05。

表1 2 组临床疗效对比[n(%)]

2.3 性激素水平对比

两组治疗前P、E2、LH、FSH 水平对比P>0.05，治疗后观察组的P、E2、LH、FSH 水平均低于对照组P<0.05。

2.4 不良反应率对比

观察组不良反应率5.13%，对照组7.69%，P>0.05。

表2 两组血红蛋白水平与子宫内膜厚度对比（±s）

表2 两组血红蛋白水平与子宫内膜厚度对比（±s）

组别 时间 血红蛋白（g/L） 子宫内膜厚度（mm）观察组（n=39） 治疗前 76.59±8.59 13.62±1.52治疗后 108.19±11.18 4.92±0.60对照组（n=39） 治疗前 76.60±8.58 13.61±1.53治疗后 90.69±9.59 6.03±0.80

表3 两组性激素水平对比（±s）

表3 两组性激素水平对比（±s）

组别 时间 P（ng/mL） E2（pg/mL） LH（mIU/mL） FSH（mIU/mL）观察组（n=39） 治疗前 3.10±0.38 160.26±16.19 6.70±0.69 4.90±0.52治疗后 0.78±0.08 68.79±7.19 4.92±0.50 4.05±0.41对照组（n=39） 治疗前 3.11±0.37 160.25±16.20 6.71±0.68 4.91±0.50治疗后 1.03±0.18 87.29±7.09 5.49±0.56 4.43±0.46

表4 两组不良反应率对比[n(%)]

3 讨论

围绝经期无排卵性异常子宫出血的发生，与患者下丘脑-垂体-卵巢轴出现的功能失调有关，患者卵巢功能正常，然而性激素无法对于丘脑和垂体产生正常的正反馈，使得患者卵泡无法实现正常排卵，同时孕激素水平明显下降，患者受到雌激素的作用子宫内膜与腺体发生增生然而十分脆弱，所以非常容易发生破裂出血，导致经期时间明显延长并出现子宫异常、出血淋漓不尽的情况。近年来报道指出[2-4]，围绝经期妇女由于卵巢机能出现衰退，雌二醇水平下降，同时促卵泡生成素水平升高，使得下丘脑垂体卵巢轴功能发生失调。另有报道指出，围绝经期妇女由于雌激素水平缺乏良好的稳定度，以及部分时间出现超出正常卵泡的情况。主要原因，在于促卵泡生成激素水平上升对于卵泡形成刺激，使得雌二醇出现过度分泌，导致雌激素水平发生异常升高，同时雌激素水平的不断升高还将导致酸性黏多糖物质快速聚合出现凝胶作用影响间质血管正常通透性，患者子宫内膜发生缺血性坏死。在该类患者的治疗中，以往多通过诊断性刮宫术进行治疗，该治疗手段能够彻底清理患者发生增生的局部子宫内膜与腺体，然而却无法从本质上改善患者卵巢功能失调的情况，所以诊断性刮宫后容易出现复发情况[5-7]。去氧孕烯炔雌醇是一种口服避孕类药物，该药物具备良好的亲和度，能够减弱雌激素对患者子宫内膜造成的不良影响，对于子宫内膜增生发挥一定的抑制作用，帮助调解卵巢功能，并促使患者月经周期尽快改善并恢复[8]。药物米非司酮是一种孕激素受体拮抗剂，能够对糖皮质激素产生拮抗作用，同时可帮助改善卵巢功能失调情况，抑制雌激素过量分泌，防止子宫内膜增生，同时该药物还可对正常排卵进行抑制，从而诱导患者出现药物性闭经，降低患者的子宫出血量。本次研究中，对于不同剂量的米非司酮与去氧孕烯炔雌醇进行联合应用，在该类患者中的治疗价值进行了对比，结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，在治疗之后P、E2、LH、FSH 等各项性激素水平、血红蛋白水平以及子宫内膜厚度改善情况好于对照组，同时在安全性方面，两组患者的不良反应率均比较低。这表明，应用米非司酮15mg/（次·d）+去氧孕烯炔雌醇可更好地提升患者的治疗效果，有利于快速充分止血并改善患者子宫内膜厚度。

综上所述，对于围绝经期无排卵性异常子宫出血患者应用15mg/（次·d）剂量米非司酮+去氧孕烯炔雌醇可显著提升治疗效果，并改善子宫内膜厚度与性激素水平，同时安全性较高。