自拟外用止痒方熏洗治疗维持性血液透析尿毒症性皮肤瘙痒症的临床研究

俞跃

（福建中医药大学附属第三人民医院肾病科 福州350100）

尿毒症性皮肤瘙痒症（Uremic Pruritus,UP）是由于长期透析导致的皮肤瘙痒疾病，多于夜间发作，严重影响患者日常生活。临床常使用丁酸氢化可的松乳膏治疗UP，该药具有抗炎效果，但部分患者治疗后瘙痒症状仍不能得到改善，甚至少数患者出现皮疹、红肿等不良反应，需联合其他药物强化治疗。中医学认为UP属“肾燥、溺毒”等范畴，脾肾衰败、气闭瘀血是基本病机，治疗需以排毒化瘀、巩固正气为原则[1]。自拟外用止痒方熏洗可活血止痛、祛风除湿、消炎止痒。本研究探究自拟外用止痒方熏洗治疗维持性血液透析UP症的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准[2019审（015）号]。选择2019年10月～2020年10月医院接受维持性血液透析的70例UP患者。诊断标准：西医诊断符合《皮肤性病学》第9版[2]中瘙痒症标准，且为尿毒症患者；中医诊断符合《皮肤瘙痒症中医治疗专家共识》[3]中湿热内蕴证标准，主症为瘙痒不止，抓破后渗液结痂，次症为口干口苦，纳差，胸肋胀满，小便黄，舌红苔黄腻，脉滑数。纳入标准：符合上述诊断标准者；近2周持续优质蛋白、低盐低脂饮食者；长期接受规律透析者；签署知情同意书者。排除标准：由过敏导致的皮肤瘙痒者；合并高血压、低血压者；不能服从安排者。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组35例。观察组男20例，女15例；年龄27～66岁，平均（40.22±2.48）岁；病程1～6年，平均（3.12±0.59）年。对照组男18例，女17例；年龄25～70岁，平均（40.55±2.16）岁；病程1～7年，平均（3.37±0.64）年。两组一般资料对比无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组使用丁酸氢化可的松乳膏（国药准字H20074168）涂于患处，每日2次，持续4个月。观察组在对照组基础上采用自拟外用止痒方治疗，药方组成：酒乌梢蛇、当归、生地黄各30 g，赤芍、紫草、白鲜皮、牡丹皮、蒺藜、何首乌各15 g，桂枝、川芎、红花、桃仁各10 g，甘草6 g，生姜10片，大枣5枚。将药物封包放置仪器中，加热煮沸产生雾气，待降温至40～50℃时保持温度恒定，熏洗患处30 min，每日1次，连续治疗4个月。两组患者均接受低磷饮食。

1.3 观察指标（1）中医证候积分：依据《中药新药临床研究指导原则》[4]判定治疗前、治疗4个月后的中医证候积分，主症按无、轻、中、重分别记0、3、6、9分，次症分别记0、2、4、6分，舌脉正常记0分，不正常记1分，总分35分，分数越高表示皮肤瘙痒症状越严重。（2）甲状旁腺激素（Parathyroid Hormone,PTH）和C反应蛋白（C-Reactive Protein,CRP）水平：治疗前、治疗4个月后分别采取两组空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，半径10 cm，取血清，采用电化学发光免疫分析法检测血清PTH，试剂盒选择上海酶联生物科技有限公司；采用免疫比浊法检测血清CRP，试限剂盒选自上海纪宁生物科技有限公司。（3）Dirk R Kuypers评分：治疗前、治疗4个月后分别对两组患者进行皮肤瘙痒评分。范围：身体一处瘙痒记2分，两处及以上记4分，全身瘙痒记5分。程度：无须抓挠记2分，轻微抓挠且未抓伤皮肤记3分，抓挠不缓解记4分，抓伤皮肤且难以忍受记5分。睡眠干扰：因瘙痒导致苏醒每次记2分，上限为10分，若因瘙痒导致无法入睡直接记10分。Dirk R Kuypers评分总分为20分，分数越高，患者瘙痒程度越严重。（4）不良反应：治疗期间，比较两组皮疹、出脓等发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件处理数据，计数资料以（±s）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候积分对比 治疗前，两组中医证候积分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4个月后，两组中医证候积分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组中医证候积分对比（分，±s）

表1 两组中医证候积分对比（分，±s）

组别 n观察组对照组35 35 48.429 32.554 0.000 0.000 t P治疗前 治疗4个月后 t P 20.11±2.12 19.87±1.89 0.500 0.619 10.23±0.25 12.66±0.95 14.635 0.000

2.2 两组PTH和CRP水平对比 治疗前，两组PTH、CRP水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4个月后，两组CRP水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组PTH水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组PTH和CRP水平对比（±s）

表2 两组PTH和CRP水平对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n PTH（ng/L） CRP（mg/L）治疗前观察组对照组35 35 t P治疗4个月后观察组对照组35 35 t P 180.66±60.88 180.95±61.21 0.020 0.984 170.87±25.33 175.43±26.81 0.731 0.467 24.75±3.88 24.60±3.21 0.176 0.861 4.13±0.11*10.44±2.12*17.585 0.000

2.3 两组Dirk R Kuypers评分对比 治疗前，两组的Dirk R Kuypers评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4个月后，两组Dirk R Kuypers评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组Dirk R Kuypers评分对比（分，±s）

表3 两组Dirk R Kuypers评分对比（分，±s）

组别 n观察组对照组35 35 14.859 9.906 0.000 0.000 t P治疗前 治疗4个月后 t P 10.31±3.32 9.98±3.52 0.404 0.688 4.35±1.66 5.62±2.78 2.321 0.023

2.4 两组不良反应对比 治疗期间，两组均未发生不良反应。

3 讨论

UP是尿毒症患者进行长期维持性血液透析治疗的常见并发症，发病机制较为复杂，西医多认为是长期血液透析导致体内PTH大量滞留，代谢废物和毒素在体内积聚，表现为中毒性皮肤瘙痒症。丁酸氢化可的松乳膏可以消炎止痒，但部分患者用药后会出现红肿、灼烧等不良反应，需联合其他药物共同治疗UP。

中医学认为“肾燥”是UP的关键原因，“内燥”为病机，津不能润，“内燥”又分为“阴凝之燥”与“阴竭之燥”，“阴竭之燥”乃阳气枯竭所致燥象。UP属于“阴竭之燥”，因肺脾肾衰败，脏腑失调，气血循环失常，水、湿、毒内聚于体，湿毒外侵于皮肤，而见皮肤之瘙痒，故治疗需以祛风开腠、补肾健脾、巩固正气为主要原则[5]。自拟外用止痒方中酒乌梢蛇可祛风湿、通经络、止痉，白鲜皮可祛风燥湿，二药均有祛风湿效果；当归可补气活血、调经止痛，赤药可散瘀止痛，牡丹皮、川芎、红花、桃仁可凉血化瘀、行气活血，多药合用可活血止痛；生姜解毒散寒，桂枝能散寒止痛，二药合用可祛除寒气，强化祛湿效果；生地黄可滋阴补肾、补血凉血；大枣可补中益气；何首乌可补益精血；紫草可活血解毒；蒺藜可平肝明目；甘草调和诸药，共奏活血止痛、祛风除湿、消炎止痒的效果。

尿毒症患者进行长期的血液透析会导致代谢失衡，体内毒素蓄积，加重机体炎症反应，使PTH和CRP水平异常升高。本研究结果显示，治疗4个月后，观察组CRP水平低于对照组，中医证候积分与Dirk R Kuypers评分均低于对照组，说明在丁酸氢化可的松乳膏基础上联用自拟外用止痒方熏洗治疗维持性血液透析UP患者可以减轻患者的炎症状态，改善PTH水平，减轻临床症状。原因在于，自拟外用止痒方中的赤芍可以调节激素水平，疏通血管，祛除各种淤积的毒素，且赤芍所含芍药苷有镇静、抗炎镇痛作用；当归中含有阿魏酸可以抑制细菌病毒，同时阿魏酸可以急剧降低CRP水平[6]；当归多糖可以增强机体的抵抗力，增强巨噬细胞能力，发挥杀菌消炎作用[7]；紫草中含有的紫草素可以抑制细菌活性，且紫草的水提取物具有抗感染作用，可减轻瘙痒症状[8]。

此外，两组治疗期间均未发生不良反应，说明在常规西药治疗基础上采用自拟外用止痒方熏洗治疗UP安全性较好。原因在于自拟外用止痒方为中药，各成分副作用较小，且药物用熏洗方式治疗，无须内服，可以很好地避免胃肠道不良反应，安全性较高。

综上所述，在丁酸氢化可的松乳膏基础上用自拟外用止痒方熏洗治疗维持性血液透析UP患者可以减轻患者的炎症症状，改善PTH水平，减轻临床症状，且安全性较好。