自体富血小板血浆关节腔内注射治疗对早中期膝骨关节炎患者疼痛介质水平的影响

温媛媛 樊肖冲 卜慧莲 焦鹏飞 李新新

（郑州大学第一附属医院 河南郑州450000）

膝骨关节炎是一种退行性病理改变，由外伤、退行性病变等因素引起，多发于中老年群体，主要临床症状表现为关节肿胀、膝部酸痛等。早中期膝骨关节炎患者可发生活动受限、夜间剧烈疼痛等。目前临床上主要治疗手段除了口服药物、理疗及手术治疗外，还有向关节腔注射糖皮质激素和局麻药的混合液，虽有一定效果，但在修复关节软骨等方面疗效欠佳。自体富血小板血浆（Platelet-rich Plasma,PRP）是一种血小板浓缩物，由自体全血离心而成，在促进骨基质和软骨细胞的生成中有着重要作用，经关节腔内注射可以直接作用于损伤部位[1]。本研究旨在探讨PRP关节腔内注射治疗对早中期膝骨关节炎患者疼痛介质水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年7月～2021年6月我院收治的106例早中期膝骨关节炎患者，按随机数字表法分为观察组与对照组，每组53例。对照组女25例，男28例；年龄47～71岁，平均（59.26±7.31）岁。观察组女24例，男29例；年龄48～72岁，平均（59.38±7.25）岁。两组一般资料对比无显著差异，P＞0.05，具有可比性。诊断标准：参照《膝关节骨性关节炎诊断及治疗》[2]。纳入标准：符合上述诊断标准；血液各项指标正常；患者及家属自愿参与本研究并签署知情同意书等。排除标准：1年内有关节腔注射史者；血液及血小板指标异常者；合并内分泌系统疾病者。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 对照组予以复方倍他米松注射液2ml（国药准字J20140160）和盐酸利多卡因注射液2 ml（国药准字H20057816）混合液关节腔注射，间隔1～2周注射1次，共3次。观察组关节腔注射PRP 5～10 ml，1～2周注射1次，4～5次为一个疗程。PRP的采集及制备方法：完善相关检查符合采集标准，签署知情同意书，使用费森尤斯血细胞分离机，型号COM.TEC，采用全血离心式采集，离心机转速为2 200 r/min，采集的PRP浓度为（1 300～1 500）×109/L，总产品容量50～100 ml，采回后放置血小板震荡保存箱，分装在生物安全柜分装成每袋需要的毫升数和使用次数进行保存，分装后在超低温冰箱-80℃保存。

1.3 观察指标（1）参照《骨关节炎：膝关节骨性关节炎的病理研究与临床诊治》[3]评估治疗后的临床疗效，显效：患者膝关节僵硬、疼痛等症状明显改善；有效：以上症状有所改善；无效：病情无变化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）采集两组治疗前及治疗结束后空腹静脉血10 ml，其中3 ml自行凝固后离心（3 000 r/min，20 min）取上清，测定两组疼痛介质：前列腺素E2（PGE2）、应激蛋白（SP）、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）；取其中3ml静脉血，血清制备同上，依据酶联免疫吸附试验法测定白三烯B4（LTB4）、白三烯C4（LTC4）、白三烯D4（LTD4）水平；取另4 ml静脉血，血清制备同上，依据酶联免疫吸附试验法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件分析数据，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组显效22例，有效25例，无效6例；对照组显效15例，有效22例，无效16例。观察组临床总有效率为88.68%（47/53），高于对照组的69.81%（37/53）（χ2=5.736，P＜0.05）。

2.2 两组疼痛介质水平比较 与治疗前相比，两组治疗后血清PGE2、SP、DA、5-HT水平均下降，且观察组较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疼痛介质水平比较（μg/L，±s）

表1 两组疼痛介质水平比较（μg/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

5-HT治疗前 治疗后对照组观察组组别 n PGE2治疗前 治疗后SP治疗前 治疗后DA治疗前 治疗后53 53 t P 350.46±7.63 351.11±7.65 0.438＞0.05 303.68±7.12*270.43±6.97*24.295＜0.05 261.35±6.45 260.87±6.79 0.373＞0.05 202.36±6.13*188.34±6.26*11.649＜0.05 19.02±1.36 18.97±1.38 0.189＞0.05 11.46±1.25*10.03±1.11*6.228＜0.05 902.53±9.46 902.69±9.39 0.087＞0.05 781.23±8.36*750.35±8.02*19.405＜0.05

2.3 两组白三烯水平比较 与治疗前相比，两组治疗后血清LTB4、LTC4、LTD4水平均下降，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组白三烯水平比较（ng/L，±s）

表2 两组白三烯水平比较（ng/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

LTD4治疗前 治疗后对照组观察组组别 n LTB4治疗前 治疗后LTC4治疗前 治疗后53 53 t P 55.65±3.83 55.63±3.85 0.027＞0.05 46.32±3.96*40.01±3.26*8.956＜0.05 130.59±7.35 130.56±7.28 0.021＞0.05 96.89±5.86*91.11±5.14*5.398＜0.05 88.46±5.69 88.38±5.71 0.072＞0.05 73.46±4.27*70.01±3.35*4.628＜0.05

2.4 两组促炎因子水平比较 与治疗前相比，两组治疗后血清IL-1β、TNF-α水平均下降，且观察组较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组促炎因子水平比较（ng/L，±s）

表3 两组促炎因子水平比较（ng/L，±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n IL-1β治疗前 治疗后TNF-α治疗前 治疗后对照组观察组53 53 t P 94.25±3.57 94.27±3.55 0.029＞0.05 63.27±4.79*51.25±3.01*15.468＜0.05 14.72±1.83 14.71±1.84 0.028＞0.05 12.61±1.59*10.05±1.46*8.634＜0.05

3 讨论

膝骨关节炎主要临床症状为疼痛，发病机制尚不明确，可能与机体遗传、创伤、免疫等有关，向关节腔注射糖皮质激素和局麻药的混合液可快速缓解关节肿胀及疼痛，这种治疗方法虽对大部分患者有一定治疗效果。但局限性较多，且患者易复发。

PRP富含生长因子、细胞因子和抗菌肽等多种生物活性物质，具有促进细胞增殖、分化、基质合成、组织再生与修复等作用[4]，可缓解疼痛，改善病情[5]。本研究结果显示，治疗后，观察组临床总有效率较对照组高，血清PGE2、SP、DA、5-HT水平均低于对照组，表明关节腔注射PRP可更好地改善患者临床症状，减轻疼痛，提高临床治疗效果，与周亮等[6]研究结果一致。LTB4、LTC4、LTD4可激活机体内炎症细胞，大量释放促炎因子，使患者有剧烈疼痛感[7]；IL-1β、TNF-α可促进软骨细胞和滑膜分泌疼痛介质，进而加重患者病情[8]。关节腔内注射PRP可直接作用于疾患部位，含有高浓度白细胞，可通过抑制机体炎症介质的分泌并降低其水平，进而减轻患者疼痛感，效果显著，又因PRP来自患者自体，安全性高，可有效控制病情[9]。本研究结果显示，观察组患者治疗后血清LTB4、LTC4、LTD4、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，表明PRP关节腔内注射可有效抑制早中期膝骨关节炎患者机体炎症反应，控制病情发展，与陈艳等[10]研究结果一致。

综上所述，PRP关节腔内注射治疗早中期膝骨关节炎可改善患者临床症状，抑制机体炎症反应，减轻疼痛，值得临床推广使用。