聚桂醇泡沫硬化剂制备及临床应用效果

汤辉

摘 要：针对聚桂醇泡沫硬化剂泡沫稳定性差的问题，提出改变聚桂醇泡沫硬化剂制备条件提升其稳定性。以聚桂醇泡沫硬化剂半衰期为指标，探讨了制备温度与时间对聚桂醇泡沫硬化剂稳定性影响。证实温度和制备时间是影响聚桂醇泡沫硬化剂的主要因素，低温和快制备更利于聚桂醇泡沫硬化剂的稳定;当后处理的温度为5℃、制备时间为10 s时，聚桂醇泡沫硬化剂半衰期（FHT）分别为（109.45±0.68）s和（94.33±2.19）s，此时聚桂醇泡沫稳定性最佳。

关键词：聚桂醇;泡沫硬化剂;稳定性;温度

中图分类号：TQ460 文献标识码：A     文章编号：1001-5922（2021）11-0032-04

Preparation and Clinical Application Effect of Polidocanol Foam Sclerosing Agent

Tang Hui

（The People s Hospital of Yuechi County， Guang an 638399， China）

Abstract：For the problem of poor polycinol foam stability of the polycinitol foam sclerosing agent， the preparation conditions of polycinol foam are proposed to improve its stability. The half-life  period of the polycinitol foam sclerosing agent was used as the index， the effect of the preparation temperature and time on the stability of the polycinitol foam stiffener was discussed. It is confirmed that temperature and preparation time are the main factors affecting polyguiol foam scleroser， and low temperature and fast preparation are more conducive to the stability of polycinol foam scleroser. When the posttreatment temperature was 5℃ and the preparation time was 10s， the polyguiol foam scleroser half-life period （FHT） was （109.45±0.68） s and （94.33±2.19） s  respectively， when the polyguiol foam stability was optimal.

Key words：polycininol; foam sclerosing agent; stability; temperature

泡沫硬化剂常用于治疗脉管畸形，具有用量少，作用时间长，不易引发并发症的特点，受到了患者们的好评。而我国也在泡沫硬化剂应用研究方面取得重大突破。如杨锦等（2020）通过对泡沫硬化剂与传统手术治疗下肢大隐静脉曲张的卫生经济学进行比较，证明了泡沫硬化剂的经济实用性[1];刘佳等（2021）则研究了泡沫硬化剂治疗下肢静脉曲张的不良反应与并发症[2];以上研究成果皆证明了泡沫硬化剂用于临床时具有良好的治疗效果，同时也指出了泡沫硬化剂稳定性影响着其硬化效果和术后并发症的产生。因此，提升泡沫硬化剂稳定性能是目前具有重要意义的研究课题。目前我国对泡沫硬化剂稳定性研究较少，对影响硬化剂稳定性的因素知之较少。基于此，本文以聚桂醇泡沫硬化剂为主要研究对象，探讨了制备温度和制备速度对其稳定性能的影响，为提升泡沫硬化剂稳定性提供数据参考。

1 材料与方法

1.1 试剂与仪器

主要试剂：聚桂醇溶液。

主要仪器：医用硅胶三通旋塞阀（河南锦若康医疗器械销售有限公司）;一次性无菌塑料注射器（10 ml，山东朱氏药业集团有限公司）;低温恒温槽（GIPP-DC-3006，上海繼谱电子科技有限公司 ）;恒温培养箱（DHP-9054B，山东博科再生医学有限公司 ）。

1.2 试验方法

参照Tessari法（涡流技术）制备聚桂醇泡沫硬化剂，具体步骤如下：

（1）用医用硅胶三通旋塞阀架将两支一次性注射器连接，在连接时要注意两支注射器间的角度为90°。

（2）按照液气比1∶4抽取一定体积的聚桂醇注射液（一支注射器中抽取一定体积的聚桂醇注射液，另一支注射器中抽取聚桂醇注射液4倍体积的空气）。然后将两支注射器来回推注5次（一支注射器来回推注算作1次）。

（3）减小三通阀通道，继续来回推注10次。推注结束后，得到稳定均一泡沫，此泡沫即为聚桂醇泡沫硬化剂。

1.3 制备条件对聚桂醇泡沫硬化剂稳定性影响

泡沫半衰期用于评价泡沫稳定性。具体指泡沫析出液体体积量达二分之一制备体积所用的时间。

1.3.1 温度对聚桂醇泡沫稳定性影响

（1）预处理温度对聚桂醇泡沫稳定剂的影响。改变聚桂醇泡沫制备前温度，记录随预处理温度的变化，聚桂醇泡沫在室温条件下半衰期变化情况。具体步骤：①在GIPP-DC-3006型低温恒温槽中倒入适量双蒸水，然后将低温恒温槽温度调节至5℃;②待温度下降至5℃后，将聚桂醇泡沫硬化剂制备装置放入低温恒温槽中，使装置内聚桂醇注射液和空气完全置于水面以下，开始计时;③在低温恒温槽中处理10 min后，立即在低温恒温槽中推注注射器，制备聚桂醇泡沫硬化剂。将三通阀与盛有泡沫的注射器进行分离，使其保持为垂直状态，将其置于室温条件下，开始计时。待注射器内开始出现析水现象，硬化剂液体量达到原有液体体积的一半时，停止计时。该时间即为半衰期;④由同一个工作人员进行5次操作，记录聚桂醇泡沫半衰期;⑤分别测定预处理温度为15、25、35、45、55和65℃的聚桂醇泡沫稳定剂半衰期。

（2）后处理温度对聚桂醇泡沫稳定剂的影响。①在GIPP-DC-3006型低温恒温槽中倒入适量双蒸水，然后将低温恒温槽温度调节至5℃。待温度达到设置温度，取出液体装入烧杯，放入恒温培养箱内，维持水温;②按照常规方法，在室温条件下制备聚桂醇泡沫稳定剂，然后将装有泡沫稳定剂的注射器直立放入恒温培养箱内的液体中，放置时使装置内硬化剂和空气完全置于水面以下，注射器开口位于液平面上，开始计时;③待注射器内开始出现析水现象，硬化剂液体量达到原有液体体积的一半时，停止计时。该时间即为半衰期;④同样的操作进行5次， 记录泡沫半衰期;⑤分别测定后处理温度为15、25、35、45、55和65℃的泡沫稳定剂半衰期。

1.3.2 制备速度对聚桂醇泡沫稳定性影响

①按照Tessari法制备聚桂醇泡沫硬化剂步骤连接试验器具，并根据需求抽取空气和聚桂醇注射液;②在室温条件下，10 s推注10次制备聚桂醇泡沫稳定剂。然后将装有泡沫稳定剂的注射器与三通阀分离，垂直置于室温条件下。待注射器内开始出现析水现象，硬化剂液体量达到原有液体体积的一半时，停止计时。该时间即为半衰期;③同样的操作进行5次， 记录泡沫半衰期;④分别测定制备速度为15 s/（10次）、20 s/（10次）、25 s/（10次）和30 s/（10次）的泡沫稳定剂半衰期。

1.4 聚桂醇泡沫硬化剂对静脉曲张的临床效果

①提前对患者做好相关术前检查并对患者静脉曲张情况拍照记录。向家属说明相关治疗方案，并交代注意事项，家属签署相关手续;②提前放松腓肠肌，使曲张静脉充分暴露。将静脉留置针与皮肤保持30°角以头尾向穿刺反流隐静脉主干、曲张浅表静脉。待回血后，用透明敷贴把针头固定在皮肤上，在与穿刺点距离10 cm的地方再次选择穿刺点。留置针穿刺情况如图1所示;③让患者在治疗床仰卧，然后在足背部静脉穿刺进去留置针，并在脚踝部位扎上一个压脉带。之后将多功能数字减影机调节至DSA（血管造影）模式，并注入造影剂进行患肢深静脉造影，待深静脉通畅后，松开止血带，并将患有静脉曲张的肢体垫高;④在X线透视引导下，注入对比剂让整条预治疗血管充盈，然后注入刚制备的聚桂醇泡沫硬化剂，在周围软组织衬托下，让聚桂醇泡沫硬化剂完全置换曲张静脉内的对比剂。当泡沫汇入深静脉入口时立刻停止注射。

2 结果与讨论

用统计学分析在不同预处理温度和后处理温度条件下聚桂醇泡沫半衰期变化。数据用SPSS19.0软件包分析，“P<0.05”表示显著相关，存在统计学意义。

2.1 温度对聚桂醇泡沫稳定剂影响

2.1.1 温度变化对聚桂醇泡沫稳定性影响

表1为聚桂醇泡沫半衰期随温度变化情况。对数据进行Pearson相关性检验分析，预处理组分析结果r=-0.983。P=0.000<0.05，证明预处理温度与泡沫稳定性相关;随温度的降低，聚桂醇泡沫半衰期越长。后处理组分析结果r=-0969。P=0.000<0.05，这就说明聚桂醇泡沫半衰期随温度的升高而慢慢的变短。当后处理的温度为5℃时，泡沫半衰期最长，此时聚桂醇泡沫半衰期为（109.45±0.68）s。

2.1.2 聚桂醇泡沫制备前后温度对泡沫稳定性影响

由表1可知，当温度恒定为25℃时，预处理组和后处理组泡沫半衰期差异不显著（P>0.05）;当温度超过25℃时，后处理组半衰期比预处理组半衰期短（P<0.05）;当温度小于25℃时，后处理组半衰期长于预处理组（P<0.05）。

2.2 制备时间对聚桂醇泡沫稳定性影响

图2为不同制备时间下泡沫半衰期变化趋势。由图2可知，随制备时间降低，聚桂醇泡沫半衰期随之降低。各组间泡沫半衰期Pearson相关性检验分析结果r=0.983。P=0.000<0.05，这就说明制备泡沫时用时越长，聚桂醇泡沫半衰期越短。当制备时间为10 s时，泡沫半衰期最长，此时半衰期为（94.33±2.19）s。

2.3 聚桂醇泡沫硬化剂对静脉曲张临床治疗效果

图3為经聚桂醇泡沫硬化剂治疗静脉曲张3个月后的效果图。由图3可以看出，治疗前的患肢肉眼可见静脉曲张现象，且局部伴有色素沉着;经过聚桂醇泡沫硬化剂治疗后，静脉曲张现象消失，但局部仍然可以看到浅淡色素沉着。证明聚桂醇泡沫硬化剂对静脉曲张治疗效果良好，可用于静脉曲张的临床治疗。

3 结语

本试验采用Tessari法制备聚桂醇泡沫硬化剂，研究了前处理温度、后处理温度、制备时间对聚桂醇泡沫硬化剂的稳定性能影响。探讨了聚桂醇泡沫硬化剂用于临床治疗的效果。得到以下结论：

（1）聚桂醇泡沫硬化剂稳定性受温度影响较大， 且制备前温度处理与制备后温度处理对其稳定性存在明显差异。前处理随温度降低，聚桂醇泡沫半衰期越长;后处理随温度的升高聚桂醇半衰期减短。当后处理的温度为5℃时，聚桂醇泡沫稳定性较佳，此时其半衰期为（109.45±0.68）s。

（2）聚桂醇稳定性同时受制备前、后温度变化影响。以25℃为临界点，当温度为25℃时，预处理组和后处理组半衰期差异不显著（P>0.05）。当温度大于25℃，预处理组稳定性高;当温度小于25℃，后处理组稳定性高。

（3）聚桂醇泡沫半衰期随制备时间的增加而降低。当制备时间为10 s时，聚桂醇泡沫半衰期最长，此时半衰期为（94.33±2.19）s。

（4）聚桂醇泡沫硬化剂用作临床试验表明，聚桂醇泡沫硬化剂能有效缓解患者静脉曲张现象，临床效果明显，可以用于静脉曲张的治疗。

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