非布司他联合前列地尔治疗慢性肾衰竭的有效性及药理研究

董 卫

（大连大学附属新华医院药剂科，辽宁大连 116000）

随着我国人民生活方式的改变，慢性肾功能衰竭已经成为一种影响患者健康的疾病。根据全球流行病学调查显示，慢性肾功能衰竭的患病率为7.32%～15.23%，其中美国慢性肾功能衰竭患病率为13.78%，挪威慢性肾功能衰竭患病率为11.52%，澳大利亚30岁以上的成年人中约1/30人群患有慢性肾功能衰竭，我国慢性肾功能衰竭的临床总患病率是11.42%～16.29%，其中农村约为12.19%，略高于城市18.23%，然而，患者知晓率仅为10.15%[1]。慢性肾功能衰竭不仅增加患者罹患心血管疾病的风险，且患者可能最终发展至尿毒症导致需要长期透析治疗，给患者家庭带来极大的经济压力。目前普遍认为，慢性肾功能衰竭进展的危险因素，包括年龄、尿毒症毒素蓄积、肾毒性药物、高血压、高血糖、高同型半胱氨酸血症、蛋白尿及贫血等。临床防止慢性肾功能衰竭进展的方法，侧重于对患者生活方式改变，以及患者血压、血糖控制。但慢性肾功能衰竭快速进展可能性仍然很高，治疗慢性肾功能衰竭进展的策略仍是一项挑战。慢性肾衰竭是临床上的常见疾病，为各类慢性肾脏疾病发展的终末阶段，可产生多种并发症从而造成各个系统功能损伤，高尿酸（UA）血症是常见慢性肾衰竭的原发疾病，可以推动疾病进展。临床主要使用非布司他作为降尿酸类药，可明显降低慢性肾衰竭患者UA水平，保护肾功能，延缓肾脏疾病的进一步恶化[2]。近几年，有研究显示，前列腺素E1可以改善肾衰竭患者血管内皮功能和肾脏血流，提高临床有效率，延缓肾脏恶化，保留肾功能[3]。笔者采取非布司他联合前列地尔治疗慢性肾衰竭合并高尿酸患者，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在大连大学附属新华医院就诊的80例慢性肾衰竭患者为研究对象，时间为2018年1月至2019年1月，两组患者均采取常规治疗。对照组40例采取非布司他治疗，其中男19例，女21例，年龄45～75岁，平均年龄（56.00±2.00）岁，基础疾病，高血压20例，糖尿病5例，冠心病5例；试验组40例，采取非布司他联合前列地尔进行治疗，其中男21例，女19例，年龄45～76岁，平均年龄（56.02±2.01）岁，基础疾病，高血压19例，糖尿病5例，冠心病5例；经统计，一般资料无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 ①参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》中关于慢性肾衰竭的诊断标准。②有高尿酸血症表现。③自愿参加。排除标准：①合并其他疾病，胃溃疡、炎症感染等疾病。②合并其他恶性肿瘤。③有用药禁忌者。

1.3 方法 两组患者均采取慢性肾衰竭常规治疗，对于基础疾病降压、降糖、降脂等治疗，对照组给予非布司他片，40 mL，每日1次口服；试验组非布司他片使用同对照组，前列地尔10 μg+20 mL 0.9%生理盐水溶液中，每日1次静脉注射。4周为1个疗程。

1.4 观察指标 比较两组患者的临床有效率[4]，分为显效（患者临床症状消失，SCr 降低程度≥20%）、有效（临床症状缓解，SCr降低程度10%～20%）和无效（未达到上述标准）。不良反应情况：皮下红疹、恶心呕吐，肝功能异常。比较两组患者的安全性指标评分，临床疗效判定评分以及临床症状评分。安全性指标评分，对于患者治疗出现的任何异常的实验室检查指标、心电图检查指标，无论其是否严重，与药物是否有关，都应对临床及时回访，直到患者异常指标恢复，或者临床能对异常进行合理解释并认为无须记录为止。患者生命体征包括体温、心率以及血压，对患者用药2周、4周、8周、10周末各检查1次。检查患者尿常规，尿蛋白，尿红细胞，尿白细胞，尿糖。检查患者肝功能，丙氨酸转氨酶，天冬氨酸转氨酶。检查患者肾功能：血肌酐，空腹血糖，红细胞，血红蛋白，白细胞，血小板等。检查患者超敏C反应蛋白，血管内皮素-1，心电图等，对患者结果折算到0～10分，得分越高，表明患者指标越严重。临床疗效判定评分：倦怠乏力0分为无。1分偶感疲乏,程度轻微,可坚持轻体力劳动。2分一般活动即感乏，勉强支持日常活动。3分休息亦感疲乏无力，不能坚持日常活动。食少纳呆：0分为无。1分食欲欠佳,食量减少不超过1/5。2分食欲缺乏,食量减少1/5～2/3。3分食欲甚差,食量减少2/3以上。恶心呕吐：0分为无。1分每日泛恶心1～3次。2分每日泛恶心3～5次。3分频繁恶心，每日6次以上。夜尿频繁：0分为无。1分夜尿每夜3次。2分夜尿每夜4～6次。3分夜尿每夜6次以上。口中异味：0分为无。1分唇齿清爽或略有异味。2分口气秽浊。3分异味浓重。将得分相加即为患者得分。临床症状评分，0分为患者临床症状积分减少，内生肌酐清除率增加10%，患者血肌酐降低。1分为患者为患者临床症状积分减少，内生肌肝清除率增加，血肌酐降低。2分为患者临床症状有所改善,积分减少，内生肌肝清除率无降低,血肌酐无增加或降低。3分为患者临床症状无改善，内生肌酐清除率降低，患者血肌酐增加。将得分相加即为临床得分。

1.5 统计学方法 以SPSS20.0软件包处理，计数资料、计量资料以（n，%）、（）表示，组间行χ2、t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床有效率、不良反应发生情况 试验组临床有效率，不良反应发生情况高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床有效率、不良反应发生情况比较[n（%）]

2.2 两组患者各指标评分比较 试验组安全性指标评分，临床疗效判定评分以及临床症状评分优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者各指标评分比较（分，）

表2 两组患者各指标评分比较（分，）

3 讨论

目前，随着经济的发展，饮食结构的改善，生活水平的提高，给肾脏带来压力，肾脏疾病患者越来越多。维持酸碱、水电解质平衡为肾脏的主要功能[5]。若肾脏受到损伤，则肾功能受损，代谢功能障碍，体内酸碱失调、水电解质紊乱[6]。尿酸主要通过肾脏排泄，肾脏受损，肾小球滤过率降低、尿酸排泻减少，因此，大多数患者存在高尿酸血症情况[7-8]。长期高尿酸状态下，患者可以诱发炎症，机体各种功能异常，发生氧化应激，对肾素－血管紧张素－醛固酮系统具有激活作用，从而损伤肾脏血管，从而加重疾病，因此降低尿酸成了临床治疗慢性肾衰竭的治疗标准之一[9]，控制尿酸可以延缓疾病进展。非布司他是一种新型的非嘌呤类选择黄嘌呤氧化酶抑制剂，可以抑制原型、氧化型黄嘌呤氧化酶，相比于其他药物效果更佳显著[10]，并且不受酶氧化还原状态的影响，不良反应比较少。陈娟等[11]在缬沙坦胶囊联合前列地尔注射剂和羟苯磺酸钙片治疗慢性肾衰竭的临床研究中发现，前列地尔注射剂可以改善肾功能，修复肾小球的损伤。非布司他广泛的应用于轻中度肾功能损伤甚至重度肾功能损伤，改善肾功能[11]。慢性肾衰竭患者中肾小球长期处于高凝状态，导致毛细血管通透性增加，肾小球基底膜电荷屏障损伤，肾小球损伤，蛋白质漏出，肾功能损伤严重[12]。钟开义[12]在肾康注射液联合前列地尔治疗慢性肾衰竭临床疗效分析中发现，前列地尔可以提高肾小球血管的通透性，平衡基底膜电位，值得推广。李治成等[13]在非布司他联合前列地尔治疗慢性肾衰竭的疗效及高尿酸血症对血液流变学的影响中发现，使用非布司他联合前列地尔治疗，肾功改善大，临床症状消失快。前列地尔可以减少肾功能的损伤，改善急性肾损伤患者预后。傅奕等[14]在非布司他与前列地尔治疗慢性肾衰竭伴高尿酸血症疗效观察中发现，联合用药喊着临床症状消失快，有效率高。以上研究结果与本研究相同。

综上所述，慢性肾衰竭患者采取非布司他联合前列地尔进行治疗，值得在临床推广。