维生素D3与复发性流产的相关性研究

王彩芬　马锦霞

【中图分类号】R97             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）12--01

维生素D是临床常见的维生素，除了在维持骨骼健康方面发挥着重要作用之外，在T细胞、B细胞、NK细胞等免疫细胞表面均有广泛表达。研究表明，低维生素D3水平与自身免疫性疾病的发生密切相关，如类风湿性关节炎、多发性硬化症等。由于人类生殖过程受免疫系统调节，因此多项研究表明，维生素D3与多种不良妊娠结局的发生密切相关。维生素D3不足或缺乏是妊娠期糖尿病和先兆子痫等产科并发症的危险因素。维生素D3自身无生物活性，在人体需要在肝脏被25-羟化酶催化为具有一定生物活性的25-（OH）-D3，然后在肾近端小管1α-羟化酶的催化下生成活性更高的1，25-（OH）2-D3。具有一定活性的25（OH）D3是获得美国食品药品管理局（FDA）认证的一般公认安全级（GRAS）维生素D3代谢物。本研究旨在研究医维他活性维生素D3与复发性流产的关系，现探讨如下：

1、资料与方法

1.1研究对象

选取在2020年9月至2021年3月在我院生殖科就診的RSA患者90例纳入研究，参照中华医学会妇产科学分会产科学组《复发性流产诊治的专家共识》：将3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失即可被诊断为复发性流产。排除标准：①年龄<20岁或>35岁;②自然流产次数≤2次;③经妇科检查、B超、子宫输卵管造影等检查确诊合并其他子宫、输卵管或盆腔疾病;④存在生殖器解剖学畸形;⑤男方精液异常;⑥有吸烟、饮酒、吸毒等不良嗜好。

整个研究均在患者知情同意下完成，并且得到本院伦理委员会的批准和认可。

1.2研究方法

将其随机分为两组，观察组45例，平均年龄28.3±3.2岁，平均血清25-（OH）D水平为16.3±2.6ng/ml;对照组50例，平均年龄27.5±2.9岁，平均血清25-（OH）D水平为16.6±2.3ng/ml;两组基础资料对比，无明显统计学差异（P>0.05）;对照组补充普通维生素D32000IU/d，观察组补充医维他活性维生素D3 2000IU/d（每1mL含400IU 25-（OH）D3），服药期间第4周及第八周需返回生殖中心监测采集观察组血清25-（OH）D水平。并跟踪随访观察两组妊娠成功率。

1.3维生素D检测

采集入组的70例妇女清晨空腹静脉血5ml，采集时均未使用维生素D补充剂。离心取上清-80℃保存待检。采用高效液相色谱-串联质谱法检测血清中25-（OH）D含量，由美国AB公司提供液相色谱串联仪，型号为API4000，由美国SIGMA公司提供标准品和内标品，由德国PECEPE公司提供质控品。

1.4维生素D标准

目前还没有就评估妊娠期维生素D水平的标准达成共识，临床专家多数把25-（OH）D<20ng/ml（50nmol/L）定义为维生素D缺乏;20ng/ml≤25-（OH）D<30ng/ml（50-75 nmol/L）定义为维生素D不足;30ng/ml≤ 25-（OH）D<100ng/ml（75-250nmol/L）定义为维生素D充足;25-（OH）D>150ng/ml（375nmol/L）定义为维生素D中毒。

1.4统计分析

资料采用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料表示以均数±标准差（）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用X检验，P<0.05为差异有统计学意义。采用二元Logistics回归模型分析维生素D水平与复发性流产的相关性，P<0.05为差异有统计学意义。

2、结果

2.1两组血清25-（OH）D水平变化比较

经治疗4周后，观察组平均血清25-（OH）D水平为23.7±1.8ng/ml，对照组平均血清25-（OH）D水平为：19.6±1.5ng/ml;经治疗8周后，观察组平均血清25-（OH）D水平为：31.2±2.1ng/ml;对照组平均血清25-（OH）D水平为25.3±1.9ng/ml;（详情见表1）。

2.2两组临床妊娠率比较

两组治疗8周后，对比两组间临床妊娠成功率，观察组临床妊娠成功率为57.8%（26例），对照组临床妊娠成功率为37.8%（17例），服用医维他活性维生素D3改善血清25-（OH）D后，可显著提高临床妊娠成功率（P<0.05）。

3、讨论

维生素D作为脂溶性维生素，主要由皮肤内的7-脱氢胆固醇在特定波长的紫外线作用下合成。在人体内，维生素D经过肝脏羟基化作用形成具有一定活性的25（OH）D，再经过肾脏羟基 化作用形成活性更高的1，25（OH）D。25（OH）D是维生素D循环和贮 存的主要形式，是目前临床上用来评价维生素D的指标 ，因为其半衰期更长更稳定，大约为3周左右，而1，25（OH）D的半衰期只有4～6h。

根据中国营养学会推荐，为保证母亲和胎儿的骨骼健康妊娠期补充维生素D的剂量为400IU/d，该剂量能否改善妊娠不良结局，仍缺乏大规模随机对照试验的研究.而美国食品及药品管理局 （FDA）的营养指南认为：每日摄入2000IU的维生素D是安全的。本研究表明针对存在RSA疾病史患者给予补充医维他D3 2000IU/d，对改善不良妊娠结局具有积极效果。关于妊娠期维生素D补充剂量和妊娠结局的关系尚需要进一步的研究。 我国妊娠期女性普遍存在维生素D不足及缺乏情况，对母亲和胎儿造成诸多不良影响，因此我们建议妊娠期应监测维生素D缺乏情况，并针对缺乏患者给予补充及生活方式指导。

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