不稳定性心绞痛白细胞计数与冠状动脉SYNTAX评分的相关性

汪佩，王军奎，潘硕

1.西安医学院第一附属医院，陕西 西安 710077；2.陕西省人民医院心血管内科，陕西 西安 710068；*通信作者 潘硕 parker1985@sina.com

不稳定性心绞痛（unstable angina，UA）属于急性冠状动脉综合征[1]，是由于冠状动脉内不稳定的粥样斑块破裂或糜烂，继而发生不同程度的血管痉挛、血栓形成以及血管栓塞，导致心肌缺血、缺氧[1-3]。白细胞（white blood cell，WBC）计数升高是预测心血管疾病发生的独立因素[4-5]。SYNTAX评分能够客观地量化冠状动脉病变严重程度[6]。WBC计数是一项简单易得的炎症检测结果，本研究拟探讨UA患者WBC计数与SYNTAX评分的相关性，以期用WBC结果预测患者冠状动脉病变的严重程度。

1 资料与方法

1.1 研究对象 回顾性选取2019年9月—2020年5月于陕西省人民医院心血管内科住院的UA患者。纳入标准：①参考美国心脏病学会基金会/美国心脏学会发布的关于不稳定性心绞痛/非ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南中的诊断标准[7]；②年龄≥18岁，意识清楚。排除标准：①既往有心肌梗死病史、心肌病或心脏瓣膜疾病、慢性心力衰竭；②伴有感染及其他严重躯体疾病者；③合并恶性肿瘤及自身免疫疾病患者。共纳入346 例UA 患者。通过官方网站评分系统（http://www.SYNTAX.score.com），对冠状动脉造影结果进行SYNTAX评分（图1）。根据冠状动脉SYNTAX评分，分为冠状动脉轻度病变（SYNTAX评分<22分）组272例和中重度病变（SYNTAX评分≥22分）组74例，年龄22～83岁。轻度病变组男168例，女104例，平均年龄（58.7±11.5）岁；中重度病变组男66例，女8例，平均年龄（64.0±8.4）岁。本研究经陕西省人民医院医学伦理委员会审核通过（编号：2019-0035），患者均知情同意。

图1 冠状动脉造影的SYNTAX评分。A为右冠状动脉，且该患者为右冠优势型，但右冠未见50%以上狭窄，评分为0分；B为左冠状动脉回旋支，回旋支开口50%狭窄，评分为1.5×2+1=4分；C为左冠状动脉前降支，其中段存在50%以上狭窄，评分为2.5×2=5分，第一对角支开口重度狭窄，评分为1×2+1=3分；整个冠状动脉未见血栓、严重钙化，扭曲，长度>20 mm，故总分为4+5+3=12分，属于轻度病变

1.2 一般资料收集 患者入院后采集第2天清晨空腹静脉血进行检测。收集患者的年龄、性别、心率、吸烟史、高血压、糖尿病史，检测血常规、血脂、血糖等生化指标。择期手术患者于手术当日清晨抽取静脉血检测血常规。生化指标均使用美国贝克曼库尔特BeckmanAU680全自动生化分析仪测定。

1.3 冠状动脉造影 根据患者的症状、心电图情况及心肌酶学改变，入院后90 min内或择期行冠状动脉造影术。所有患者均常规行冠状动脉造影检查，由经验丰富的心脏介入专业医师（主任医师或副主任医师）对造影结果进行分析判断。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0软件，符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料以M（Q1，Q3）表示，组间比较采用非参数秩和检验；计数资料组间比较采用χ2检验；采用Spearman相关分析不同临床指标与SYNTAX评分的相关性，Logistic回归分析冠状动脉病变的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中重度病变组与轻度病变组的临床资料比较中重度病变组WBC 水平显著高于轻度病变组（P<0.001）。中重度病变组患者年龄、红细胞（red blood cell，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血细胞比容（hematocrit，Hct）、总蛋白、白蛋白、肌酐、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、B型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、SYNTAX评分均高于轻度病变组，差异均有统计学意义（P均<0.05），且两组性别比较差异有统计学意义（P<0.05）；两组吸烟史、高血压病史、糖尿病史、心率、总胆红素（total bilirubin，TBiL）、尿酸、胱抑素-C（cytein-C，Cys-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），见表1。

表1 不同冠状动脉严重程度患者基线特征比较

2.2 SYNTAX评分与相关因素的Spearman相关分析冠状动脉中重度病变患者年龄（r=0.277，P<0.001）、WBC计数（r=0.244，P<0.001）、Hct（r=0.118，P<0.05）、总蛋白（r=-0.159，P<0.01）、白蛋白（r=-0.177，P=0.001）、肌酐（r=0.179，P=0.001）、BNP（r=0.239，P<0.001）与SYNTAX评分呈线性相关。

2.3 冠状动脉中重度病变SYNTAX评分的多因素Logistic回归分析 在校正Hct、BNP、肌酐、总蛋白、白蛋白后，男性、年龄、WBC均与SYNTAX评分呈正相关，见表2。

表2 冠状动脉中重度病变SYNTAX评分的多因素Logistic回归分析

3 讨论

3.1 冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease，CHD）患者SYNTAX评分的临床意义 CHD是最常见的心脏疾病及主要死亡原因[4]。UA作为CHD的一种类型，其危重程度多与冠状动脉病变严重程度相关，近年SYNTAX评分已广泛用于评估冠状动脉病变的严重程度。SYNTAX评分是一种基于冠状动脉造影根据冠状动脉病变特点精确量化的评分工具，其不仅包含冠状动脉病变的数量，而且包含冠状动脉狭窄程度和病变长度的相关内容，更能全面地反映冠状动脉病变的严重程度。SYNTAX评分的出现为临床医师评估冠状动脉病变特点提供了极佳的工具[8-10]。本研究发现，UA患者冠状动脉轻度病变组与中重度病变组SYNTAX评分有显著差异，表明SYNTAX评分能够反映UA患者冠状动脉病变的严重程度。

3.2 WBC计数与SYNTAX评分相关性的可能原因分析 既往关于WBC与SYNTAX评分相关性的研究主要着重于WBC各类型与SYNTAX评分的相关性，目前国内相关研究较少。本研究发现，WBC计数与SYNTAX评分呈正相关，即WBC水平越高，冠状动脉病变程度越严重，与Uysal等[5]及Kim等[11]的研究结果相似，其原因可能是：①WBC可以通过炎症反应加重冠状动脉粥样硬化病变：UA的发生主要取决于冠状动脉内斑块的稳定性，这与炎症反应的严重程度相关[12]。WBC是炎症生物指标，在炎症性疾病中具有至关重要的作用[4]。WBC在介导炎症反应过程中，通过释放或激活各种炎症趋化因子，对血管内皮细胞造成蛋白水解和氧化损伤，导致内皮功能障碍，堵塞细小脉管系统，致使冠状动脉管腔狭窄和闭塞[13]。此外，在受到刺激时，WBC体积增大、聚集性增强、可变形细胞膜面积减少、血液黏滞性增加，进而促进斑块形成[14]。②WBC可通过改变血小板反应性促进动脉粥样斑块形成：WBC可修饰血小板活性，两者相互作用增强凝血酶的形成，诱导血液呈高凝状态，促进血栓形成，进而加重冠状动脉粥样斑块形成，促进血管闭塞[11]。③WBC可通过改变血管弹性增加冠状动脉粥样斑块形成：WBC计数与动脉弹性之间密切相关，动脉弹性随WBC计数的升高而下降，血管弹性下降，血管弹性回缩功能减弱，血液流动减缓、黏滞性增加，WBC则更容易黏附在血管壁上，造成小血管堵塞[14]；④WBC可通过改变血脂水平加重冠状动脉粥样硬化病变：脂质代谢异常与CHD的发生及发展密切相关，血脂异常是CHD的重要危险因素。既往研究显示，血脂异常与WBC相关，TG水平与WBC计数呈正相关[15]，TG水平升高，HDL-C降低，低密度脂蛋白升高，三者统称为动脉粥样硬化脂蛋白谱，在脂代谢过程中关联密切，增加了动脉粥样硬化斑块形成的风险。

本研究为横断面研究，不能判断两者相关性的因果关系。本研究未观察白细胞介素-6及肿瘤坏死因子等炎症指标，进一步研究需要扩大样本量，对于WBC对冠状动脉严重程度的预测值进行量化，同时进一步评估其他炎症指标对冠状动脉严重程度的预测价值。

总之，SYNTAX评分能较好地反映UA患者冠状动脉病变严重程度，且UA患者WBC计数与冠状动脉中重度病变显著相关，表明WBC参与了冠状动脉病变的发生与发展。