2 型糖尿病患者胰岛素抗体与血尿酸、甲状腺功能的相关性分析

阮舒 刘艳梅 于建成

T2DM 是临床常见的一种以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病,近年来发病率呈现出逐渐上升趋势,在T2DM 动态发展过程中血管病变的形成是多因素的,目前认为除胰岛素外某些激素可能也参与T2DM 的发生与发展［1］。胰岛素抵抗是导致T2DM发生的重要因素,而近年来研究发现甲状腺激素是对抗胰岛素的一种重要激素,其可影响葡萄糖稳态,并对胰岛功能有双重影响,即可促进胰岛素降解加快,又可改变机体对胰岛素的敏感性［2,3］。还有研究显示,T2DM 合并高尿酸血症的患病率逐渐增加,高尿酸血症与糖尿病、高脂血症、胰岛素抵抗等密切相关［4］。但目前关于T2DM 患者胰岛素抗体与SUA、甲状腺功能的相关性分析研究尚少,本研究就此展开分析,以为临床诊治提供参考,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月～2020 年12 月本院门诊收治的T2DM 患者150 例作为观察组,另选取同期150 例健康体检者作为对照组。观察组男81 例,女69 例；年龄29～83 岁,平均年龄(57.62±9.81)岁。对照组男78 例,女72 例；年龄31～85 岁,平均年龄(57.83±9.16)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》［5］中的诊断标准；②无急慢性并发症；③入组前1 个月内未接受相关治疗；④病情稳定。排除标准：①合并肝肾等重要脏器功能不全；②合并感染或免疫性疾病；③既往高血压病史且服用利尿剂；④痛风发作者或正在服用影响尿酸代谢的药物；⑤近期服用影响甲状腺功能的药物；⑥合并恶性肿瘤；⑦合并精神疾病、认知障碍。

1.2 方法 收集并分析两组一般资料及HOMA-IR、SUA、甲状腺功能等实验室指标。一般资料主要包括年龄、病程、BMI 等,通过测量身高、体重计算BMI,BMI=体重(kg)/身高2(m2)。采集两组空腹静脉血液样本,使用全自动生化仪(美国雅培 i2000 型)测定空腹血糖、空腹胰岛素、SUA、TT3、TT4、TSH、FT3、FT4水平。HOMA-IR 使用稳态模型评估,HOMA-IR=(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5。根据T2DM 患者HOMA-IR,采用四分位法对其进行分组,在1.85、3.01、4.83 三个切点值下分为四组,0.43～1.85 为Q1 组(28 例),1.85～3.01 为Q2 组(43 例),3.01～4.83 为Q3 组(47 例),4.83以上为Q4 组(32 例)。

1.3 观察指标 ①比较观察组和对照组的年龄、BMI、HOMA-IR、SUA、TT3、TT4、TSH、FT3、FT4。②比较Q1、Q2、Q3、Q4 组的年龄、病程、BMI、SUA、TT3、TT4、TSH、FT3、FT4。③分析胰岛素抗体与SUA、甲状腺功能的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差() 表示,两组比较采用t检验,多组比较采用方差分析；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；相关性检验采用Pearson 相关分析。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组一般资料及HOMA-IR、SUA、甲状腺功能指标对比 观察组与对照组年龄、BMI、TT4、FT3及FT4水平对比,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组HOMA-IR、SUA、TSH 水平均高于对照组,TT3水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组一般资料及HOMA-IR、SUA、甲状腺功能指标对比()

表1 观察组与对照组一般资料及HOMA-IR、SUA、甲状腺功能指标对比()

注：与对照组对比,aP<0.05

2.2 不同HOMA-IR 患者一般资料及SUA、甲状腺功能指标对比 Q1 组到Q4 组,随着HOMA-IR 升高,BMI、SUA、TSH 水平逐渐上升,TT3水平逐渐降低；Q2 组、Q3 组及Q4 组的BMI、SUA 均高于Q1 组,差异有统计学意义(P<0.05)；Q3 组及Q4 组的TSH 水平高于Q1组,TT3水平低于Q1组,差异有统计学意义(P<0.05)；Q4 组BMI、SUA、TSH 水平均高于Q2 组,TT3水平低于Q2 组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同HOMA-IR 患者一般资料及SUA、甲状腺功能指标对比()

表2 不同HOMA-IR 患者一般资料及SUA、甲状腺功能指标对比()

注：与Q1 组对比,aP<0.05；与Q2 组对比,bP<0.05

2.3 Pearson 相关性分析 Pearson 相关性分析显示,HOMA-IR 与BMI、SUA、TSH 呈正相关(r=0.719、0.675、0.538,P=0.001、0.003、0.014<0.05),与TT3呈负相关(r=-0.492,P=0.029<0.05)。

3 讨论

T2DM 的发生与发展与胰岛素抵抗密切相关,发生T2DM 后患者机体内对胰岛素的敏感性往往会降低,处于胰岛素相对缺乏的状态,高尿酸血症作为代谢综合征的一个部分,常随着T2DM 出现,伴发高尿酸血症后可引起痛风发作等后果,对患者生活质量造成严重影响［6］。有研究发现,T2DM 患者SUA 水平容易出现异常升高的现象,进而导致多种代谢异常,早期对血尿酸水平进行检测、干预有助于改善患者预后［7,8］。

尿酸是体内嘌呤代谢的最终产物,过量累积能够诱发包括T2DM 在内的多种代谢性疾病,而胰岛素抵抗是T2DM 的一个重要发病机制,故分析胰岛素抗体与SUA 的相关性对T2DM 的诊治有重要意义［9］。本研究结果显示,两组年龄、BMI 比较,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组HOMA-IR、SUA 水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此提示T2DM 与年龄、BMI 无明显相关性,而T2DM 患者较健康体检者的HOMA-IR、SUA 往往更高。进一步分析T2DM 患者发现,随着T2DM 患者HOMA-IR 的上升,其BMI、SUA水平也随之升高,Pearson 相关性分析显示,HOMA-IR与BMI、SUA 呈正相关(r=0.719、0.675,P=0.001、0.003<0.05)。目前临床关于胰岛素抵抗与BMI 的相关性研究已较为成熟,而对于胰岛素抵抗与SUA 的相关性研究尚少。胰岛素抵抗与SUA 水平呈显著正相关的机制可能与下列情况相关：机体存在胰岛素抵抗状态时可促进脂肪分解,大量游离脂肪酸释放入血,对脂肪酸的合成产生刺激作用,最终增加嘌呤合成,增加SUA 生成,而且脂肪组织同时释放的活性物质还包括内脂素、脂联素、炎性因子等,该类因子也会促进SUA 合成或重吸收,此外胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症也可通过使肾脏对SUA 的重吸收增加来减少SUA 排泄［10,11］。高SUA 也可通过减少血管内皮一氧化氮,导致内皮功能损伤,或使脂联素合成减少、脂肪细胞内分泌紊乱,导致氧化应激、炎性反应发生,最终引起胰岛素抵抗。有研究认为,甲状腺功能与T2DM 患者胰岛素抗体有密切联系［12］。甲状腺激素是代谢激素,该类指标水平能反映甲状腺功能情况,甲状腺激素可参与糖代谢调节,其异常变化均可能使糖代谢发生紊乱,甲状腺激素还能对胰岛素的作用产生拮抗效果,抑制肝内葡萄糖的产生、肌肉对葡萄糖的摄取,从而导致血糖升高［13］。本研究结果显示,观察组与对照组TT4、FT3及FT4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；观察组TSH 水平高于对照组,TT3水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此说明相较于健康体检者,T2DM 患者常伴随TT3的降低、TSH 的升高。进一步分析T2DM 患者发现,随着HOMA-IR 升高,TSH 水平逐渐上升,TT3水平逐渐降低,Pearson 相关性分析显示,HOMA-IR与TSH 呈正相关(r=0.538,P=0.014<0.05),与TT3呈负相关(r=-0.492,P=0.029<0.05)。脂肪细胞、前脂细胞均有TSH 受体存在,TSH 与其结合之后可诱导前脂细胞向脂肪细胞分化,促进脂肪形成,最终导致胰岛素抵抗,而且TSH 还可通过改变炎性因子分泌等机制促进胰岛素抵抗发生与发展。故高水平的TSH 往往存在HOMA-IR 升高,而低水平的血清TT3也可能是胰岛素抵抗的危险因素。

综上所述,T2DM 患者的胰岛素抗体水平升高与高SUA、甲状腺功能异常有关,SUA、TT3、TSH 水平变化是T2DM 患者胰岛素抗体形成和发展的重要危险因素。