卡维地洛联合缬沙坦氢氯噻嗪对顽固性高血压患者血压变异性及糖脂代谢的影响

刘磊

（菏泽市牡丹人民医院心内科，山东 菏泽274000）

近年来，随着生活水平的提高，高血压发病率逐年升高。高血压可直接影响患者的心脏、大脑、肾脏等功能，若未及时治疗，可严重威胁患者的生命安全[1]。顽固性高血压患者是指合理使用3种降压药物后降压效果仍不明显的人群，血压的持续性升高增加了顽固性高血压患者的心、脑血管疾病的风险[2]。因此，需探寻更加有效、安全的药物治疗手段。本研究旨在分析卡维地洛联合缬沙坦氢氯噻嗪对顽固性高血压患者血压变异性及糖脂代谢的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年10月至2019年10月本院收治的顽固性高血压患者153例，按照随机数字表法分为研究组（n=77）与对照组（n=76）。研究组男39例，女38例；年龄22～75岁，平均（59.93±6.27）岁；病程1～15年，平均（6.71±2.29）年。对照组男37例，女39例；年龄21～74岁，平均（58.32±6.67）岁；病程2～16年，平均（7.98±1.82）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：依据《高血压基层诊疗指南（实践版2019）》诊断标准确诊为原发性高血压[3]；生活方式改善后服用3种以上降压药效果仍不理想；2周内未使用其他降压药物。排除标准：因其他原因导致的继发性高血压患者；有严重肝肾功能损害、恶性肿瘤及糖尿病患者；认知功能障碍及相关精神疾病患者。

1.3 方法对照组给予缬沙坦氢氯噻嗪片（北京百奥药业有限责任公司生产，国药准字H20203024，规格：每片含缬沙坦80 mg，氢氯噻嗪12.5 mg）治疗，每天1次，每次1片。研究组在对照组相基础上服用卡维地洛片（辰欣药业股份有限公司生产，国药准字H20113021，规格：12.5 mg），每天1次，每次12.5 mg，后期根据患者病情调整用量，每天最大剂量≤50 mg。两组均持续治疗6周。

1.4 观察指标及评价标准①血压：于治疗前和治疗6周后，使用无创性便携式血压监测仪两组动态血压，包括收缩压变异性（24 h SBPV）及舒张压变异性（24 h DBPV）。②血糖：治疗6周后，于清晨取患者外周血检测血糖水平，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹血胰岛素（F Ins）、餐后2 h血胰岛素（2 h Ins）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）。③血脂：检测前禁食8 h，取空患者腹静脉血3 mL，使用全自动生化检测仪（ADVIO 2400，德国拜耳公司）检测患者血脂水平，包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白A-I（ApoA-I）、载脂蛋白B（ApoB）。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压变异性比较治疗前，两组血压变异性比较差异无统计学意义；治疗后，研究组24 h SBPV、24 h DBPV水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血压变异性比较（±s，mmHg）Table 1 Comparison of blood pressure variability between the two groups before and after treatment(±s,mmHg)

表1 两组治疗前后血压变异性比较（±s，mmHg）Table 1 Comparison of blood pressure variability between the two groups before and after treatment(±s,mmHg)

注：24 h SBPV，收缩压变异性；24 h DBPV，舒张压变异性

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2.2 两组血糖水平及胰岛素抵抗比较治疗后，研究组FBG、2 h PG、F Ins、2 h Ins、HOMA-IR水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血糖水平及胰岛素抵抗比较（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels and insulin resistance between the two groups(±s)

表2 两组血糖水平及胰岛素抵抗比较（±s）Table 2 Comparison of blood glucose levels and insulin resistance between the two groups(±s)

注：FBG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；F Ins，空腹血胰岛素；2 h Ins，餐后2 h血胰岛素；HOMA-IR，胰岛素抵抗

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2.3 两组血脂代谢水平比较治疗后，两组血脂代谢水平比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组血脂代谢水平比较（±s）Table 3 Comparison of blood lipid metabolism levels between the two groups(±s)

表3 两组血脂代谢水平比较（±s）Table 3 Comparison of blood lipid metabolism levels between the two groups(±s)

注：TC，总胆固醇；TG，三酰甘油；HDL，高密度脂蛋白；LDL，低密度脂蛋白；ApoA-I，载脂蛋白A-I；ApoB，载脂蛋白B

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3 讨论

顽固性高血压的发病机制尚未明确，有研究[4]表明，顽固性高血压的发病原因多由于不健康的生活方式、长期的慢性疾病影响及肾脏功能的病变引起。常见高血压用药为系统抑制药、钙通道阻滞药、利尿药、交感神经抑制药及血管扩张药物。缬沙坦氢氯噻嗪因降压效果良好得到广泛应用，但存在头晕、头痛、腹泻、恶心等不良反应，临床应用还需进一步的观察研究。

本研究结果显示，治疗后，研究组24 h SBPV、24 h DBPV水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明卡维地洛联合缬沙坦氢氯噻嗪降压效果显著，可降低顽固性高血压患者血压变异性。分析原因为，卡维地洛可阻断钙离子通道，通过作用于α1受体和β受体，使毛细血管扩张，减小血管外周的阻力，改善血管内皮功能，从而起降低血压的作用[5-6]。治疗后，研究组FBG、2 h PG、F Ins、2 h Ins、HOMA-IR水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明联合卡维地洛不仅可降低顽固性高血压患者的血糖水平，且可降低胰岛素抵抗水平。分析原因为，卡维地洛和普通的受体拮抗剂存在较大差异，患者可长期服用此药，能帮助患者扩张冠状动脉[7]；同时，有降低外周血管阻力的作用。与此同时，可减少肺部的阻力，更好的调节高血压。卡维地洛对肾脏功能具有良好的保护功能，在不改变肾脏血流量的前提下，能有效降低微量白蛋白尿，以调节血脂。有研究指出，血糖水平的升高和胰岛素抵抗可引起顽固性的高血压[8-9]。另一方面，卡维地洛对顽固性高血压引起的心脑血管疾病有很强的适应性，可通过改善胰岛素抵抗影响血压。同时，缬沙坦是非肽类的受体拮抗剂，可参与竞争性拮抗，对AT1有高度选择性且吸收迅速，与作为结抗剂的氢氯噻嗪合用，可增强降压效果、降低血压变异性[10-11]。该药物可使血管紧张素Ⅱ的AT1受体封闭，增高紧张素Ⅱ血浆水平，对未封闭的AT2受体起刺激作用，同时抵抗AT1受体，具有扩张血管、降低血压的作用。在欧美等国家，缬沙坦是一款广泛应用于治疗高血压、心力衰竭、心肌梗死的药物。缬沙坦在研发初期就获得了美国和欧洲的专利权，并在20世纪末上市，此后，因效果稳定且高效，不良反应小等特点陆续得到欧洲、美洲、亚洲等国家的广泛认可。本研究结果显示，治疗后，两组血脂代谢水平比较差异无统计学意义。表明卡维地洛联合缬沙坦氢氯噻嗪对血脂的代谢水平影响较小。

综上所述，卡维地洛联合缬沙坦氢氯噻嗪可有效降低顽固性高血压患者的血压变异性，降压效果显著，且可有效改善患者血糖水平及胰岛素抵抗，值得临床推广应用。