白介素-2联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

王英

（吉安市中心人民医院血液内科，江西 吉安343000）

多发性骨髓瘤是常见的血液系统疾病，临床特征主要为骨髓浆细胞增生过度。多发性骨髓瘤患者，常存在免疫球蛋白生成抑制、肾损害、溶骨性损害（多发性）、高钙血症、贫血等症状，降低患者的生理和心理健康水平[1]。化疗虽具有一定效果，但单独应用，治疗时间较长，且会发生明显不良反应情况，从而降低治疗的依从性及效果[2]。基于此，本研究旨在探究白介素-2联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2013年5月至2021年1月本院收治的50例多发性骨髓瘤患者作为研究对象，随机分为实验组与对照组，每组25例。实验组男15例，女10例；年龄51～86岁，平均（65.78±4.36）岁；病程1～10年，平均（5.26±1.58）年；肿瘤分型：IgG型17例，IgA型3例，IgM型2例，轻链型3例。对照组男14例，女11例；年龄51～86岁，平均（65.01±4.50）岁；病程1～11年，平均（5.32±1.69）年；肿瘤分型：IgG型18例，IgA型3例，IgM型3例，轻链型1例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会审核批准。

纳入标准：经单克隆免疫球蛋白检查及骨髓细胞形态学检查确诊为多发性骨髓瘤；患者均对本研究知情同意并自愿签署知情同意书。排除标准：重要器官功能严重衰竭者；存在血液系统疾病者；伴有自身免疫系统疾病者；依从性差者。

1.2 方法对照组采用一线化疗方案：VAD方案10例[第1天，长春新碱（鹿邑辅仁肿瘤药品有限公司，国药准字H20068151）1.4 mg/m2，第1～4天，阿霉素（山西普德药业股份有限公司，国药准字H14023143）9 mg/m2；第1～4天，8～11天，地塞米松（成都天台山制药有限公司，国药准字H51020723）40 mg]，PAD方案15例[第1，4，8，11天，硼替佐米（西安杨森制药有限公司，国药准字J20171067）1.3 mg/m2；第1～4天，阿霉素9 mg/m2；第1，4，8，11天，地塞米松40 mg]。在此基础上，实验组加用IL-2[（北京四环生物制药有限公司，国药准字S20040007），60 mg静脉滴注，每天1次，治疗7 d）]化疗。治疗过程中，若患者出现乏力、发热、类感冒症状，则口服消炎痛，若存在过敏反应，则立即停药。所有患者在治疗中均实施氨基酸等强化支持干预，若患者白细胞水平＜1.5×109/L，则立即停药，停药24 h内，实施重组人粒细胞集落刺激因子干预。

1.3 观察指标比较两组临床疗效、血清学指标水平、炎性因子水平及不良反应发生率。①疗效评价标准：完全缓解，血尿单克隆蛋白消失，实施骨髓检查，显示浆细胞＜5.0%，患者血钙、血尿素氮正常，生活可自理；部分缓解，血尿单克隆蛋白基本消失，实施骨髓检查，显示浆细胞＜5.0%，患者血钙、血尿素氮降低；稳定，血尿单克隆蛋白、浆细胞、血钙、血尿素氮等均无明显改善；恶化，血尿单克隆蛋白、浆细胞、血钙、血尿素氮等均恶化。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。②血清学指标，包括β2微球蛋白、血红蛋白、M蛋白、骨髓浆细胞数。③炎性因子，包括C-反应蛋白、白细胞介素-6。④不良反应，包括脱发、恶心呕吐、肝功能受损、类感冒症状、发热。采集患者空腹静脉血，离心处理，取血清，以全自动生化分析仪检测血清学指标、炎性因子指标水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较实验组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组血清学指标水平比较治疗后，两组β2球蛋白、M蛋白、骨髓浆细胞数均低于治疗前，血红蛋白水平高于治疗前，且实验组β2球蛋白、M蛋白、骨髓浆细胞数均低于对照组，血红蛋白水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清学指标水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum index levels between the two groups(±s)

表2 两组血清学指标水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum index levels between the two groups(±s)

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2.3 两组炎性因子水平比较治疗后，两组C-反应蛋白、白细胞介素-6水平均低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子水平比较（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

表3 两组炎性因子水平比较（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups(±s)

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2.4 两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

多发性骨髓瘤好发于中老年群体，发生率呈逐渐升高趋势，且死亡率较高[3]。目前，临床主要是采用化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者，具有起效快的特点，且不会对患者的肾功能、造血干细胞等造成损伤，但患者易出现耐药性情况，单独应用难以达到理想效果[4-5]。

本研究结果显示，实验组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组β2球蛋白、M蛋白、骨髓浆细胞数均低于治疗前，血红蛋白水平高于治疗前，且实验组β2球蛋白、M蛋白、骨髓浆细胞数均低于对照组，血红蛋白水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组C-反应蛋白、白细胞介素-6水平均低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。表明白介素-2联合化疗治疗多发性骨髓瘤患者效果显著，可明显改善患者的血清学指标水平、炎性因子水平，且不会明显增加患者不良反应的发生率，安全有效。白介素-2是淋巴细胞因子的一种，能促进自然杀伤细胞、细胞毒性T细胞、淋巴因子活化的杀伤细胞增殖，增强杀伤活性，且可提高淋巴细胞分泌干扰素、抗体量，发挥抗肿瘤的效果，在白血病、恶性黑色素瘤、转移性肾癌等治疗中应用，效果显著[6-7]。有研究[8]显示，白介素-2可激活多发性骨髓瘤患者骨髓细胞，被激活的相关骨髓细胞，在体外可发挥抗骨髓瘤活性的效果，减低骨髓瘤负荷，且可清除微量残留的病变，在多发性骨髓瘤患者治疗中的应用效果较好。

综上所述，白介素-2联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效显著，可明显改善患者血清学指标水平、炎性因子水平，且具有较高的安全性，利于改善患者预后，值得临床推广应用。