山莨菪碱在儿科中的应用

2021-12-06李文静赵明波

黑龙江医药 2021年4期

李鑫，李文静，赵明波，张婷

1.昆明医科大学附属儿童医院急诊科，云南昆明 650028；2.昆明医科大学附属儿童医院呼吸科，云南昆明 650028

山莨菪碱是我国从茄科植物唐古特莨菪中分离出的一种M胆碱受体阻断剂，其具有解除血管痉挛（尤其是微血管）、改善微循环、松弛平滑肌、抑制腺体分泌、抗休克、扩瞳和镇痛等作用［1］，随着医药领域的不断发展和探究，山莨菪碱其应用范围逐渐扩大。现将其在儿科中的常见适应症总结如下。

1 感染性休克

感染性休克是儿童常见的危重症之一，死亡率高。感染性休克合并有效循环量不足,导致全身器官、组织灌溉不足,细胞和微循环缺血缺氧,导致高乳酸血症,甚至多器官功能衰竭［2］。山莨菪碱具有扩张血管、改善微循环、改善心血管功能、保护细胞和降低血乳酸浓度等作用，能降低感染性休克的病死率，是感染性休克治疗的一个重要辅助手段［3］。一般剂量为每次0.3～0.5 mg/kg，重症可增加到每次0.5～2 mg/kg，10～15分钟可重复。由于山莨菪碱安全性较高，需要时可连续使用10余次，直至休克稳定。研究发现，利用山莨菪碱治疗感染性休克可以有效提高乳酸清除率、平均动脉压及改善组织器官灌注，降低机体的炎症反应水平，减轻器官损伤，降低死亡率［4-5］。

2 有机磷中毒

有机磷农药中毒是一种最为常见农药中毒，严重危害儿童健康。有机磷农药中毒主要发病机制是有机磷与乙酰胆碱酯酶结合，使乙酰胆碱酯酶失去活性，体内乙酰胆碱大量积聚使胆碱能神经受到持续冲动，导致先兴奋后抑制的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统等症状［6］。治疗有机磷农药中毒，需尽早达阿托品化。对于经验不足的医师，较难把握阿托品化及阿托品维持治疗的指针和尺度，导致阿托品过量或不足。

山莨菪碱和阿托品一样具有减少腺体分泌、减轻肺水肿等抗胆碱作用，但山莨菪碱不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用弱。山莨菪碱对血管的解痉作用，主要是改善微循环，对心脏的不良反应也比阿托品弱。山莨菪碱有效治疗量和中毒剂量差距较大，加上山莨菪碱可迅速从尿中排出，不易蓄积中毒。故而安全性优于阿托品。另外山莨菪碱抗震颤作用比阿托品强，且对中枢有镇静作用，可弥补阿托品控制烟碱样症状的不足。山莨菪碱其化量指标和阿托品相同。其用法是轻度中毒0.3～0.5 mg/kg，中度中毒1～2 mg/kg，重度中毒2～4 mg/kg，10～30分钟可重复给药。但由于山莨菪碱山莨菪碱抗胆碱能作用弱于阿托品，在快速阿托品化方面稍显不足，故临床上可采用予以阿托品快速阿托品化，以山莨菪碱维持阿托品化，可在保障疗效的情况下降低阿托品过量中毒的发生率。

3 新生儿寒冷损伤综合征

新生儿寒冷损伤综合征又称新生儿硬肿症，好发于冬春季节，主要由受寒引起，多见于早产儿、低体重儿。由于血流淤滞缓慢导致全身微循环障碍是本病的主要病理改变，除保障热量液体供应外，复温、改善微循环治疗较为重要［7］。

山莨菪碱为抗胆碱类药，能松弛平滑肌。解除微血管痉挛，加之能抑制血小板聚集，可干扰凝血过程，改善局部和内脏器官的缺血、瘀血症状，从而改善新生儿硬肿症的循环障碍，提高细胞缺血、缺氧的耐受性。曹利明［6］利用山莨菪碱联合维生素E或丹参注射液治疗新生儿硬肿症取得明显的治疗效果。

4 呼吸道疾病

哮喘性疾病为儿童呼吸系统常见病，喘息发作时，平滑肌痉挛，加之支气管黏膜充血、水肿进一步阻塞气管，出现呼气相对延长。山莨菪碱可有效拮抗M胆碱受体，可抑制气道内腺体的分泌，同时能阻断节后迷走神经传出支，降低迷走神经张力，舒张支气管平滑肌，从而有效解除支气管痉挛，改善呼吸功能［7］。临床上已多有报道山莨菪碱能有效治疗儿童哮喘等喘息性疾病［8-9］。

支气管肺炎是小儿时期最常见的肺炎，肺炎的病理变化以肺组织充血、水肿、炎性细胞浸润为主，肺泡内充满渗出物，经肺泡壁现周围蔓延。山莨菪碱是胆碱受体阻断剂，能解除支气管和小动脉痉挛。降低气道阻力，增加心排出量，抗毛细血管渗出，减少肺部炎症反应，同时还能通过改善纤毛功能，改善肺泡通气功能，有利于小儿肺炎的恢复［10］。此外，山莨菪碱能解除血管平滑肌痉挛，使肺血管压力下降，促使淤滞于肺的血液转流四肢及其它部位，可辅助肺出血及肺水肿的治疗。山莨菪碱抑制腺体分泌，可有效缓解上呼吸道感染时鼻黏膜充血，水肿和分泌物增多的症状。

5 消化系统疾病

急性胰腺炎是儿童消化系统常见急症之一，是由多种病因导致胰酶消化自身胰腺和周围组织引起的炎症反应。山莨菪碱具有减少胃液、胰液、胰酶分泌，保障胰腺休息。同时山莨菪碱可以降低胆胰管系的压力，具有减少胆汁反流等作用［11］，山莨菪碱可以改善胰腺微循环，减少肠缺血，减少胰腺炎继发感染的几率。这些均对胰腺炎的治疗有明显的作用。缪春国［12］利用奥曲肽联合山莨菪碱治疗急性胰腺炎疗效确切，同时发现山莨菪碱可以降低胰腺炎时体内炎性因子水平。

小儿肠套叠是婴幼儿阶段最常见的急腹症之一，是指部分肠管及相应肠系膜套入邻近的肠腔内导致的一种肠梗阻，好发于3个月～6岁之间的婴幼儿。空气灌肠是有效的治疗方法,但存在复发率高。张金哲院士认为病变肠管出现痉挛是肠套叠的诱发因素之一。山莨菪碱可在空气灌肠时解除肠管套叠部的痉挛,降低套叠部分的张力,提高空灌成功率,同时也能降低肠管蠕动频率,减少空灌后套叠部再次套入的风险［13］。张宏等［14］，姚志广等［15］均发现山莨菪碱等解痉药物可降低小儿肠套叠复位成功后预防复发率。

其他：山莨菪碱对胃肠道平滑肌有松弛作用，并抑制其蠕动，同时抑制消化道腺体分泌。山莨菪碱适用于部分腹痛及腹泻患儿，尤其是痉挛性腹痛及分泌性和胃肠功能异常的腹泻患儿［16］。山莨菪碱对儿童胆道有松弛作用，故可能有益于胆汁淤积、胆囊结石的治疗。

6 血液系统疾病

弥散性血管内凝血是由多种因素造成的，表现为广泛的微血管内血栓形成并由此引起的循环和内脏器官功能障碍。山莨菪碱可调节微血管舒缩紊乱，加快血流增强心肌功能，同时具有抗血小板及红细胞聚集的作用，可以抑制为血栓的形成。一般情况采用维持量（每次1 mg/kg，3～4次/日），休克时可采用突击量。

山茛菪碱具有扩张骨髓血管，血窦开放，改善骨髓的微环境和微循环功能，提高环腺苷酸／环鸟苷酸（cAMP/cGMP)比值，利于细胞成熟和分化的作用。减少红细胞、血小板聚集，增强红细胞的柔顺性和变性性，减少红细胞破坏。因此，山莨菪碱亦可作为再生障碍性贫血和溶血性贫血的治疗药物之一［17］。

7 过敏性紫癜

过敏性紫癜（HSP）是由感染、药物食物等多种原因导致的主要侵犯毛细血管的变态反应性疾病。基本病理改变是毛细血管和小血管管壁及其周围组织发生炎症，血管壁脆性和通透性增加，引起血液和血浆外渗到皮肤和黏膜，产生紫癜样皮疹及关节痛、腹痛及肾损害等［18］。临床上多采用肾上腺皮质激素治疗，易反复发作。山莨菪碱具有松弛平滑肌，解除血管痉挛，降低毛细血管通透性，改善微循环的作用，从而减轻由变态反应所致的全身小血管炎性反应，且具有镇痛作用，对腹痛、关节肿痛具有一定的缓解作用［19］。