乳果糖与两种益生菌制剂三联用药治疗老年慢性功能性便秘的临床观察

钱敏 刘丰兵 李镇 袁金 吴介元 孟翠翠 丁莉

摘 要 目的：評价联合使用乳果糖和两种益生菌制剂治疗老年人慢性功能性便秘的疗效。方法：选取2019年1月至2020年10月上海市杨浦区长白社区卫生服务中心门诊收治的60岁以上老年慢性功能性便秘患者238例，随机分为试验组和对照组，各119例。对照组每晚口服乳果糖15 mL；试验组在对照组基础上加服两种益生菌制剂，每日三餐后口服培菲康420 mg、米雅40 mg。两组均治疗4周。应用Bristol大便分类法评估大便性状，Wexner便秘症状评分表评价患者便秘程度，比较治疗前后患者排便周期、便秘Wexner评分以及大便形状，评价疗效。结果：两组治疗后排便周期、Wexner评分及大便性状均较治疗前明显改善（P<0.05），两组间差异无统计学意义（P>0.05）。试验组泻药用量情况优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组用药不良反应少于对照组（P<0.05）。结论：乳果糖联合使用两种益生菌制剂治疗慢性功能性便秘疗效确切，改善肠道功能疗效优于单独使用乳果糖。

关键词 便秘；乳果糖；益生菌

中图分类号：R574.62 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）22-0035-03

Clinical observation of the triple combination of lactulose and two probiotic preparations in the treatment of chronic functional constipation in the elderly people

QIAN Min1， LIU Fengbing1， LI Zhen2， YUAN Jin1， WU Jieyuan1， MEN Cuicui1， DING Li1（1. Department of General Practice of Changbai Community Health Service Center， Yangpu District， Shanghai 200093， China； 2. Anorectal Department of Central Hospital of Yangpu District， Shanghai 200090， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the efficacy of lactulose and two probiotic preparations in the treatment of chronic functional constipation in the elderly people. Methods： Two hundred and thirty-eight elderly patients over 60 years old with chronic functional constipation in Changbai Community Health Service Center of Yangpu District， Shanghai were selected from January 2019 to October 2020， and randomly divided into an experimental group and a control group with 119 cases in each group. The control group was given lactulose 15mL every night； the experimental group took two probiotic preparations on the basis of the control group， and took 420 mg of peifeikang and 40 mg of miya after three meals a day. Both groups were treated for two weeks. Bristol stool classification was used to evaluate the stool characteristics， and Wexner constipation symptom score was used to evaluate the degree of constipation to compare the defecation cycle， Wexner score of constipation and stool shape before and after treatment. Results： After treatment， the defecation cycle， Wexner score and stool characteristics of the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）， and the difference between the groups was not statistically significant（P>0.05）. The dosage of laxatives in the experimental group was better than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The adverse drug reactions in the experimental group were less than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： Lactulose combined with two probiotic preparations is effective in the treatment of chronic functional constipation， and the effect of improving intestinal function is better than lactulose alone.

KEY WORDS constipation； lactulose； probiotic

慢性功能性便秘是常见的肠道功能性疾病，主要表现为排便困难、排便周期长，粪便干结、排便不尽感等。随着年龄增长，慢性便秘的患病率逐渐增高[1]。由于我国人口老龄化、老年人饮食结构改变、肠道功能衰退、肠道菌群紊乱以及精神心理等多方面因素影响，慢性功能性便秘已成为影响老年人群生活质量的重要问题之一。临床上由于便秘导致的老年人心脑血管意外时有发生。因此，安全有效的规范化治疗在老年便秘诊疗中尤为重要。根据2013年制定的我国“慢性便秘的诊治指南”[2]，功能性便秘的一级诊治为主要在排除报警征象后的经验性治疗、认知治疗、调整生活方式等，即以纠正不良生活方式和药物治疗为主。在需要长期用药的情况下，选用安全有效的药物对于改善便秘和纠正肠功能显得尤为重要。本研究对门诊就诊的238例便秘患者采用乳果糖聯用培菲康、米雅两种益生菌制剂治疗，评估其治疗老年慢性功能性便秘的疗效及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年10月上海市杨浦区长白社区卫生服务中心门诊收治的60岁以上慢性功能性便秘患者238例，均符合罗马Ⅳ便秘诊断标准[3]，患者粪常规与潜血阴性并自愿参与研究。所有患者随机分为试验组及对照组，每组119例。试验组中男41例、女78例，年龄60～87岁，平均（72.5±4.7）岁，平均病程（6.2±2.5）年。对照组中男38例、女81例，年龄60～92岁，平均（74.4±5.3）岁，平均病程（8.3±3.2）年。两组性别、年龄、病程等差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者签署知情同意书。排除肠道内器质性病变者、重要脏器功能不全或代谢性疾病者、1周内服用泻药或长期使用影响肠动力药物且无法停药者、正在服用抗生素者、精神心理疾病者。

1.2 方法

对照组口服乳果糖口服溶液（杜密克，雅培公司）治疗，起始量每次15 mL，每晚1次。根据便秘改善情况，以5 mL为单位增减乳果糖用量，减至10 mL仍有稀便时可停药。试验组在对照组基础上口服双歧杆菌三联活菌胶囊（培菲康，上海信谊药厂有限公司），每次420 mg，以及酪酸梭菌活菌片（米雅，日本米雅利桑制药株式会社）每次40 mg，3次/d，饭后30 min口服。两组疗程均为4周。治疗前后监测血常规、血生化等指标评估用药安全性。用药期间指导合理饮食，适当运动、纠正并保持良好的排便习惯。排便周期、排便性状等相关信息由患者每天记录。

采用Wexner便秘症状评分表[4]对排便困难程度、排便时长、腹部症状等8项进行评估，每项按症状由无到非常严重分别计为0～4分，总分32分。采用Bristol大便分类表[5]对大便性状改善情况进行评估，根据大便性状由便秘至腹泻分为7型，以分型作为评分计数。每周门诊随访记录患者乳果糖及益生菌使用剂量，并对症状确定、用药调整及安全性评估。观察结束时采用Morisky用药依从性问卷（MMAS-8）[6]对患者用药依从性进行评估，满分8分，表示依从性高；6～8分表示依从性中等；6分以下表示依从性差。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组疗效对比

两组治疗4周后排便周期、Wexner评分和Bristol大便性状评分均较治疗前有明显改善（P<0.05），但组间对比差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

试验组整个疗程中乳果糖每日所用剂量平均为（18.8±11.8）mL，明显低于对照组的（35.2±12.6）mL（P≤0.05），且试验组中有12例患者可仅服用益生菌治疗（P<0.05）。Morisky用药依从性问卷显示两组患者用药依从性中等，两组间差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组用药安全性对比

用药期间，试验组出现稀便3例，发生率2.5%，调整药量后症状缓解，无腹胀、腹痛、便秘病例；对照组发生腹胀8例，间断性稀便4例，间断性便秘6例，总不良反应发生率为15.1%，调整药物剂量后上述症状缓解。两组不良反应发生率比较，对照组不良反应发生种类和人数明显高于试验组（P<0.05）。治疗后两组患者血常规、血生化指标均与治疗前无明显变化（P>0.05）。

3 讨论

慢性功能性便秘是老年人常见疾病，严重影响老年人生活质量。在治疗过程中多数患者存在急于求成的心理，盲从他人的经验而滥用泻药，并因此导致肠道功能的进一步损害，加重便秘病情。科学合理地使用泻剂和肠道益生菌制剂，是治疗便秘、改善肠道功能的关键。在用药选择上，容积性泻剂和渗透性泻剂是治疗便秘的一线用药。对上诉药物无法满足治疗效果的严重便秘患者，方可短期适量应用刺激性泻药[3]。

渗透性泻药乳果糖是由果糖与半乳糖人工合成的双糖，在人体肠道中不被吸收，通过渗透作用增加结肠内容量，从而起到增加粪便含水量、软化粪便、促进排便的作用。同时，乳果糖在结肠中可以作为益生元，被双歧杆菌、乳酸菌分解利用转化成低分子量有机酸，还可导致肠道内pH值下降促进肠道嗜酸菌（如乳酸杆菌）的生长，从而促进排便。酪酸梭菌可促进肠道内双歧杆菌定植和生长的作用[7]，增加乳杆菌、双歧杆菌等有益菌数量，减少沙门氏菌和大肠埃希菌数量[8]。与正常受试者相比，便秘患者粪便中肠道菌群菌种及数量都存在异常[9]，主要表现为粪便内双歧杆菌和乳杆菌等主要种类缺失或减少，结肠中大肠埃希菌和类杆菌数量增加。因此，肠道微生物群失衡可能改变肠道屏障功能并导致便秘[10]。王磊熙与刘晨[11]研究证实乳果糖联合应用益生菌对调整肠道菌群平衡和保护肠黏膜屏障作用显著。阮继锋[12]联合应用培菲康与乳果糖治疗89例婴幼儿功能性便秘的临床观察显示，除3例轻度腹泻未见其他明显不良反应，用药安全性好。

本研究中对照组单独应用乳果糖临床疗效肯定，但部分患者产生腹胀的不良反应，可能是乳果糖被肠道内菌群分解产气所致，也与慢性功能性便秘患者肠道内菌群失调有关[13]。单独使用乳果糖，在用药剂量调控中易出现间断性的腹泻与便秘，因此需要患者随时根据排便状况调整药量。试验组中乳果糖联合肠道益生菌制剂治疗，两者协同作用，更易达到用药剂量的平衡。因此，三联用药不仅具有安全导泻的作用，还能够有效促进益生菌在肠道内的生长定植，从而进一步改善肠道微生态，恢复肠道功能。

综上所述，乳果糖联用培菲康、米雅益生菌制剂能够有效缓解便秘症状，改善肠道微生态，恢复肠道功能，在疗效和用药安全方面优于单独使用乳果糖。此治疗方法适合在社区卫生服务中心门诊老年便秘患者中广泛应用，值得临床推广。

参考文献

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