前言——外泌体与老年慢性疾病相关性的研究进展

王佳贺

外泌体是指包含了复杂 RNA 和蛋白质的小膜泡 (30～150 nm)，现今特指直径在40～100 nm的盘状囊泡。1983年，外泌体首次于绵羊网织红细胞中被发现。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。外泌体可通过其携带的蛋白质、核酸、脂类等来调节受体细胞的生物学活性。外泌体的功能取决于其所来源的细胞类型，可参与机体免疫应答、抗原提呈、细胞迁移、细胞分化、肿瘤侵袭等方方面面。AD、COPD、急性心肌梗死、心力衰竭(HF)、肌少症等是常见的老年慢性疾病。外泌体参与了这些疾病的发生发展，同时，外泌体也有望成为这些疾病的诊断标记物及新的治疗靶点。外泌体与老年慢性病的相关研究已成为热点。

1 外泌体与AD

AD是一种以认知功能障碍和行为损伤为主要临床表现的神经系统退行性疾病。外泌体可促进神经炎症和氧化应激，同时，外泌体可使β淀粉样蛋白(β-amyloid， Aβ)聚集进而形成淀粉样斑块，亦可介导病理性tau蛋白复制和扩散，这些均可加速AD的发生发展。由于外泌体的细胞起源和形成条件不同，导致外泌体的作用也不同，间充质干细胞来源的外泌体可抑制细胞凋亡，为AD的治疗提供新的方案。

2 外泌体与COPD

COPD是以气道炎症、气道阻塞及气道重塑为主要特征的慢性异质性疾病，是老年人群高发的慢性疾病之一。外泌体以细胞旁分泌等途径参与介导细胞间通信、信号转导、炎症因子释放等过程。外泌体可通过加速炎症反应，增加氧化应激，进而促进炎症的发生发展，也可导致COPD的急性加重。外泌体及其微小RNA(miRNA)治疗哮喘、COPD等疾病的靶点受到广泛关注，且其在体内稳定性较高、靶向性强，可能会给COPD的临床诊断及治疗提供新思路。

3 外泌体与HF

HF是由于心脏收缩和(或)舒张功能障碍，使心输出量减少，导致心脏循环障碍，是心血管疾病发展的终末阶段。外泌体可通过上调肾素、血管紧张肽原(Agt)、血管紧张素Ⅰ受体(AT1R)、血管紧张素Ⅱ受体(AT2R)等激活肾素-血管紧张素系统(RAS)，促进HF的发生发展。外泌体可参与心肌保护与心肌修复，同时还可促进血管生成，提高心肌细胞存活率，进而改善心脏功能。此外，外泌体在HF中有潜在的诊断价值，可作为诊断HF的生物标志物。

4 外泌体与肌少症

肌少症是衰老过程中的特征表现之一，主要表现为肌肉质量和力量的减少，肌少症使老年人面临更多的健康相关的负面事件。外泌体在细胞间的通信中起着重要的作用，参与各种生理病理活动。研究表明，外泌体在肌少症的诊断中有潜在价值。随着研究的深入，外泌体将有望为肌少症的治疗提供新的思路。

5 外泌体与急性心肌梗死

随着我国老龄化人口不断增加，急性心肌梗死的发病率逐年上升，急性心肌梗死也是导致猝死率增加的原因之一。心肌梗死后，大量心肌细胞死亡引发强烈的炎症反应，这是心脏损伤、修复和重塑的重要过程。研究表明，外泌体参与了心肌梗死后的炎症反应和免疫调节。

综上所述，关于外泌体与疾病的发病机制和临床生物学标志物之间关系的研究受到了越来越多的关注。外泌体与老年慢性病的相关性研究是目前老年医学研究的前沿方向，本专题将围绕上述几种老年常见慢性疾病与外泌体的相关研究进行深入探讨，为临床研究提供一定思路。