黄芪的量效关系研究进展∗

程祚章，黄宇虹

1 天津中医药大学研究生院，天津300000；2 天津中医药大学第二附属医院临床药理科

量效关系是现代药理学的重要概念之一，主要用于描述药物剂量和其所产生的效用的关系［1］。药物的使用并非剂量越大越好，药物的量效关系研究是临床用药剂量客观的基础和依据。我国传统医学著作中多有对量效关系的阐述，如《汤液本草》中“葛根益阳生津，勿多用，恐伤胃气”。《本草纲目》中记载红花“多用则破留血，少用养血”等。目前现代中药药理对量效关系的研究正处于发展阶段，其中以黄芪的研究最为丰富。

1 黄芪单味药的研究

1.1 实验研究

1.1.1 提升免疫作用现代中药量效关系对黄芪的研究最早为李柏青等［2］研究得出50 mg/mL 或5 mg/mL 黄芪可降低酸性α-乙酸萘酯酯酶（acid α-naphthyl acetate esterase，ANAE）+淋巴细胞百分率。之后关于黄芪单味药的研究日渐兴盛。吴敏毓等［3］对黄芪在当归补血汤中量效关系的研究中，将黄芪分别以0.29、0.5、0.92、1.75 g/L剂量对模型大鼠进行灌胃，观察天然杀伤细胞（natural killer，NK）活性、白细胞介素2（interleukin-2，IL-2）含量、溶菌酶含量、巨噬细胞（macrophage，Mφ）活性、循环免疫复合物（circulating immune complexes，CIC），最终得出结论，以0.92 g/L剂量的量效关系表现最为突出，即常规剂量的黄芪在当归补血汤中发挥最大效用。曲卫敏等［4］研究玉屏风散中黄芪不同剂量对小鼠免疫功能的效用，认为常规剂量黄芪（黄芪∶白术∶防风=3∶2∶1）在小鼠红细胞C3b 和lc 花环形成率方面发挥最大效用。薄芯等［5］指出2.0 mL 的黄芪对小鼠骨髓嗜多染红细胞（polychromatic erythrocytes，PCE)的微核率（micronucleus rate，MNR）的影响效用最佳，0.8～1.0 mL 对白细胞（white blood cell，WBC）作用增加最明显，而且极低用量的黄芪已使红细胞（red blood cell，RBC）上升，而黄芪用量对血红蛋白（hemoglobin，Hb）影响不大。何骁隽等［6］对自身免疫性重症肌无力大鼠进行升麻柴胡中黄芪的量效关系研究，分别以黄芪20、40、80 g为治疗组，观察抓力、体质量、肌电图、血清乙酰胆碱受体抗体（acetylcholine receptor antibody，AchR-Ab）含量，结果显示高剂量疗效最佳，因此推断在该病该方中黄芪的用量与效用成正相关。从黄芪中提取的黄芪总黄酮对RAW 254.7 细胞IL-1βmRNA表达的影响也存在量效关系，高剂量（100µg/mL）效用最大，量效呈正相关［7］。成金乐等［8］以气虚型动物模型研究破壁饮片的量效关系，认为黄芪有改善作用，但破壁饮片之间未体现明显量效关系。

1.1.2 改善心脑血管作用陈锦香等［9］指出20、40、80 mg/mL 的黄芪对氯化钾和组胺导致猪冠脉螺旋条收缩的拮抗作用呈量效关系，80 mg/mL效用最大。黄芪的另一种提取物黄芪皂甙IV 能够抑制心肌梗死大鼠的心肌胶原增生，改善心功能，并且作用随剂量增大而增大，且时间也相应延长，证明黄芪皂甙IV 的效用与剂量正相关［10］。LU 等［11］的研究表明高剂量（50～200 µg/mL）黄芪皂甙对大鼠离体心脏和心肌细胞有正性肌力作用，低剂量（30µg/mL）显示出相反作用，证明黄芪皂甙效用与剂量的相关性。近年来对黄芪在补阳还五汤中的量效关系已有研究［1］。

1.1.3 保肝作用现阶段对黄芪注射液的量效关系也有研究，贾俊清等［12］指出大鼠尾静脉注射4 g/kg 黄芪注射液对急性肝损伤的保护作用最大，并且剂量越低作用越小，但最低剂量1 g/kg仍然有明显的肝脏保护作用。

1.1.4 代谢调节及其他作用苏励等［13］分别观察0.75、3、6 mL/（kg·d）的黄芪对大鼠蛋白尿的影响，发现3 mL/（kg·d）即60 kg 成人用60 g 黄芪效果最佳。有学者［14］对黄芪多糖在急性高眼压大鼠中的量效关系进行了研究，结果显示黄芪多糖500、1000、2000 mg/kg的量效关系呈递减趋势，说明不可以通过增加黄芪多糖剂量来获得疗效。

1.2 对黄芪单味药的实践经验总结

1.2.1 古代经验总结 傅延龄等［15］认为古方补阳还五汤中黄芪的最佳效用量应当为古制5 两，即150 g，并且可通过多种同类药物“叠加药量”的方法降低最佳效用量。有学者［16］分析古今用药剂量规律，认为黄芪常用量为3～20 g，王清任主张大量用黄芪5 两，即150 g。现代医家根据《伤寒论》研究张仲景使用黄芪的量效关系，单次黄芪最大量为45 g，认为大剂量使用能将行滞通痹、固表止汗、补中益气、利水逐湿的疗效发挥齐全［17］。

1.2.2 现代经验总结李可用药经验中黄芪15～30 g能够走表治疗表证，45～60 g能走中治疗中焦疾病，60～500 g能走全身，通行全身气机，补气生津生血［18］。史锁芳教授常使用大剂量黄芪治疗肺部疾病，生、炙黄芪300 g联用对长期卧床合并肺部感染中风后遗症有较好效用［19］。刘丹［20］认为湖北中医药大学附属医院国医堂研究中医专家应用黄芪的起效用量大多为《中国药典》的2倍，即60 g。

1.2.3 现代临床研究YANG 等［21］研究黄芪颗粒在慢性心力衰竭患者中的量效关系发现每日两次口服7.5 g的高剂量组效用较中低剂量组更明显，提示黄芪颗粒对该病有剂量依赖性。王娜等［22］对黄芪注射液在脑卒中患者中的量效关系研究结果为80 mL 黄芪注射液静脉滴注患者NIHSS 评分最低，表明高剂量组疗效最佳，推断该药对脑神经的保护有剂量依赖性，认为大剂量黄芪注射液效用更大。

2 黄芪复方的研究

目前中药复方量效关系的研究仍处于总结经验的实践阶段，尚未形成成熟的研究体系［23］。

2.1 提升免疫作用李英等［24］对黄芪、葛根复方在小鼠大肠杆菌性腹泻中量效关系的研究中指出0.02 mL/g 疗效最佳。王晓敏等［25］认为肝癌全方（黄芪、白术、半枝莲等）抑制人肝癌细胞增殖作用的量效关系呈递增趋势，用量大效果更好。

2.2 改善心脑血管作用以大鼠局灶性脑梗死为模型，张梅奎等［26］观察到参芪通络方6 mg/g 的用量最能缩小缺血范围，保护残存神经元，防止梗死边缘结构破坏。鲁艳萍［27］将当归补血汤分为90天组、180天组、270天组，观察不同药量血管性痴呆(vascular dementia，VD）大鼠海马角（cornu ammonis，CA）1 区胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）数目、缺血脑组织微血管密度，结果显示270天的高药量组效用最佳。

2.3 保肾作用阳小敏等［28］通过检测肾功能、24 h尿蛋白定量及肾病理等观察黄芪丹参药在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction，UUO)大鼠肾组织中的量效关系，证明该药的效用与用药剂量成正相关，高剂量（12 g/kg）效用最显著。周萍等［29］研究指出25 g/kg 黄芪丹参对肾间质损伤的疗效最好，能够更有效防治肾纤维化，其次是12.5、6.25 g/kg。李强等［30］研究黄芪为主药的何氏养肾方干预阿霉素肾病大鼠的量效关系，认为该方效用和用量正相关，92 g/kg 能发挥最大效用。加味黄芪赤风汤中黄芪在抑制阿霉素诱导的肾小球足细胞凋亡中存在量效关系［31］。

2.4 代谢调节及其他作用荷芪散治疗代谢综合征痰瘀证的量效关系显示，中、高剂量组可发挥良好药效，而中剂量组在降低瘦素肿瘤坏死因子水平和升高脂联素水平方面更显著，因此推测最适宜的用量应为中剂量组，即黄芪30 g，荷叶30 g，何首乌15 g等最为适宜［32］。

有研究［33］指出黄芪散中黄芪、葛根、桑白皮以1∶2∶1 比例对血糖、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的降低效用最明显，而2∶1∶1 比例对血糖血脂的降低作用次之。

3 讨论

从已有的研究可以看出，黄芪治疗各种疾病的最佳效用剂量多以古制计算，说明古人对黄芪的量效关系认识较为深刻，临床应用较灵活。中药的量效关系是一个重要且复杂的系统，其中影响量效关系的因素很多，而中医药基础理论是中药量效关系的核心和关键［34］。剖析中药的量效关系有助于更科学地研究中药及复方。目前中药及复方量效关系的研究正处于发展阶段，距离形成完整系统体系还有很长一段路要走。因此需投入更多精力，使中药和复方的研究更加完善，以进一步优化经方、验方。