糖浆联合西替利嗪对过敏性咳嗽患儿血清总IgE、IgA及补体C3水平的影响

万斌 何淼 郭春艳

过敏性咳嗽作为哮喘特殊疾病类型，亦被称作咳嗽变异型哮喘，其临床特征为咳嗽长时间不愈，容易复发［1］。流行性研究显示，上呼吸道感染、季节变化、刺激性或者变应原等侵入等均为导致过敏性咳嗽主要原因，近期因为环境变化以及生活饮食方案改变导致其在儿童中发病率越来越高［2⁃3］。临床对于过敏性咳嗽主张应用糖皮质激素或者支气管扩张剂进行治疗，虽然治疗效果尚可，但是治疗后容易出现依赖性，长时间应用会降低治疗效果［4］。息可宁糖浆作为祛痰药，具有有效解痉挛、止咳嗽作用，治疗安全性高［5］；西替利嗪则是抗组胺药物，抗过敏效果持续，不会抑制中枢系统功能［6］。目前尚未有研究探究息可宁糖浆与西替利嗪联合用于治疗过敏性咳嗽疗效，本研究就近期收治过敏性咳嗽患儿作为研究对象，以明确两者联用在过敏性咳嗽上治疗效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择本院2018年6月至2019年6月期间收治的156 例过敏性咳嗽患儿为研究对象，按照随机数字表分组要求将患儿分为为对照组（n=78）与联合组（n=78），对照组中男与女依次为46 例，女32 例；平均（8.51±3.17）岁；病程1～7 个月，平均（3.54±1.08）个月。联合组中男与女依次为40 例、38 例；平均（8.64±3.03）岁；病程1～7 个月，平均（3.69±1.20）个月。两组患儿一般资料经比较显示差异无统计学意义（P>0.05），存在可比性。

纳入标准：①依据对应诊断标准［7］确定为过敏性咳嗽；②咳嗽时间超过30d，经常在清晨或者夜间咳嗽；③运动、特殊气味或者冷空气等刺激下病情加重；④影像检查未发现感染征象且痰少；⑤长期抗菌药物治疗无效，但是应用支气管舒张剂行诊断治疗患儿咳嗽情况改善；⑥存在自身或者家族哮喘史、过敏史；⑦患儿家属对研究知情，同时研究已经得到医院伦理会批准同意。排除标准：①并发其他感染者；②身体重要器官如颅脑、肝脏等部位病变者；③对研究所用药物过敏者；④非过敏性咳嗽。

1.2 方法

对照组予息可宁糖浆（史达德药业（北京）有限公司；国药准字H11021834，规格：120mL）治疗，按照患儿体重进行用药，用药剂量不能超过2 mL/kg，按照患儿年龄1～3 岁、4～6 岁、7～9 岁、10～12 岁每次分别用药4～6、7～9、10～12、13～15 mL，每天口服3～4 次。联合组在对照组基础上加用西替利嗪。联合组息可宁糖浆用药方式、剂量、次数与对照组相同。西替利嗪滴剂（Bright Future Pharma⁃ceuticals Factory；批准文号：HC20150029，规格：20 mL）按照患儿年龄进行用药，不超过6 岁者以0.5 mL/次进行西替利嗪滴剂口服用药，高于6 岁者以1 mL/次剂量口服用药，每天用药1 次。两组患儿治疗时间均为2 周。

1.3 观察指标

比较两组患儿治疗前后临床症状评分，血清中总免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、IgA 及补体C3（complement component 3）水平，咳嗽相关时间，治疗效果与复发频率，安全性。①血清指标水平测定：在患儿治疗前后1d 清晨收集空腹静脉血离心后获得上清液，应用免疫比浊法测定总IgE、IgA 及补体C3 水平。②咳嗽相关时间：记录患儿治疗期间中咳嗽减少、夜间以及日间咳嗽停止时间。③安全性：记录患儿治疗过程中出现皮疹、头晕、心悸等不良反应发生情况。

1.4 评价标准

临床症状评分：主要对患儿咳嗽症状［8］进行评分及视觉模拟（visual analogue scale，VAS）［9］咳嗽症状评分。上述评分均由患儿家属在治疗前后进行评估。

治疗效果：依据VAS 评分［10］结果予以评估，VAS 变化率=（治疗前VAS 评分⁃治疗后VAS 评分）/治疗前VAS 评分×100%，治愈、显效、有效以及无效VSA 变化率范围分别为95%以上、70%～94%、30%～69%以及29%以下。总有效率为治愈率、显效率与有效率之和，而复发频率为患儿治疗完成3 个月期间病情复发次数。

1.5 统计学方法

应用SPSS 18.0软件予以分析，呈正态分布计量资料以（）表示，差异对比应用t检验，计数资料以n（%）表示，应用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后临床症状评分比较

两组患儿治疗后日间、夜间咳嗽评分以及VAS 评分较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后联合组患儿日间、夜间咳嗽评分以及VAS 评分等临床症状评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿治疗前后临床症状评分比较（±s）Table 1 Comparison of clinical symptom scores between the 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，aP<0.05。

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2.2 两组患儿治疗前后血清中总IgE、IgA 及补体C3 水平比较

与治疗前比较，两组患儿治疗后血清中总IgE水平下降，总IgA 与补体C3 水平上升，前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05），治疗后联合组患儿血清中总IgE 水平显著低于对照组，总IgA 与补体C3 水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清中总IgE、IgA 及补体C3 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum total IgE，IgA and C3 levels between the 2 groups before and after treatment（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05。

指标总IgE（IU/mL）总IgA（g/L）补体C3（g/L）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=78）128.64±19.93 46.72±8.64a 0.76±0.23 1.03±0.46a 0.89±0.28 1.06±0.43a联合组（n=78）130.41±20.33 16.51±3.27a 0.79±0.21 1.67±0.62a 0.96±0.35 1.59±0.61a t 值0.549 28.881 0.851 7.322 1.379 6.272 P 值0.584＜0.001 0.396＜0.001 0.170＜0.001

2.3 两组患儿咳嗽相关症状改善时间比较

联合组患儿咳嗽减少、夜间以及日间咳嗽停止时间等咳嗽相关症状改善时间显著短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿咳嗽相关症状改善时间比较（±s）Table 3 Comparison of improvement time of cough related symptoms between the 2 groups（±s）

分组对照组联合组t 值P 值例数78 78咳嗽减少时间（d）4.17±1.26 2.19±1.01 10.829 0.000夜间咳嗽停止时间（d）6.95±3.64 4.09±2.33 5.844 0.000日间咳嗽停止时间（d）8.18±2.94 6.53±1.32 7.262 0.000

2.4 两组患儿治疗效果与复发频率比较

联合组患儿治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（96.15%vs 86.62%，P＜0.05），联合组患儿复发频率显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

2.5 两组患儿治疗安全性比较

联合组患儿治疗期间出现皮疹、头晕、心悸分别2 例、2 例以及1 例，对照组患儿治疗期间出现皮疹、心悸分别1 例和2 例，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（6.41%vs 3.85%，P＞0.05）。

表4 两组患儿治疗效果与复发频率比较［n（%），（±s）］Table 4 Comparison of treatment effect and recurrence frequency between the 2 groups［n（%），（±s）］

组别对照组联合组χ2/t 值P 值n 78 78病愈26（33.33）30（38.46）显效24（30.77）29（37.18）有效16（20.51）16（20.51）无效12（15.38）3（3.85）总有效率66（86.62）75（96.15）4.721 0.030复发频率（次）3.32±1.05 1.29±0.52 15.301 0.000

3 讨论

过敏性咳嗽是造成儿童慢性咳嗽重要原因之一，其多发生于春季与秋季，主要表现为在清晨和夜间出现刺激性咳嗽，应用抗生素药物治疗无效［11］。相关研究显示近40%左右过敏性咳嗽患儿病情会进一步恶化，容易进展为支气管哮喘，严重影响患儿正常生活，因此，患儿及时接受有效治疗对于改善患儿病情意义重大［12］。

联合组予以息可宁糖浆以及西替利嗪联合治疗后，患儿咳嗽相关症状改善时间以及评分均优于对照组，分析原因可能为息可宁糖浆多种有效成分如愈创木酚甘油醚、消旋盐酸甲麻黄碱以及马来酸氯苯那敏可以发挥祛痰、改善鼻塞以及止咳作用，而西替利嗪经由减轻气管敏感性发挥止咳作用，两种药物联合应用可以一同发挥补充以及协同作用，有效提高止咳治疗效果［13⁃14］。国外研究者发现息可宁糖浆中有效成分愈创木酚甘油醚可以抑制粘蛋白产生，刺激胃迷走神经受体，并通过减少分泌粘液粘着性、表面张力以及增加水合作用降低粘液分泌粘滞性，帮助清除上下呼吸道积聚黏液分泌物，并增加粘液纤毛清除气道，进而达到止咳目的［15］。洪爽等［16］研究则显示支原体肺炎伴喘息患儿采用愈酚甲麻那敏联合红霉素治疗，其治总有效率达至88.75%，该研究认为愈酚甲麻那敏中愈创木酚甘油醚可以有效减少痰液黏稠度，盐酸甲麻黄碱则可以减轻鼻部充血与肿胀程度，马来酸氯苯那敏则经由其显著抗组胺作用改善毛细血管通透性以及微血管扩张。

本研究结果显示联合组用药方式可以有效纠正患儿免疫球蛋白水平紊乱，改善补体C3 水平。梁敏等［17］研究认为哮喘患儿应用布地奈德联合西替利嗪治疗经过改善患儿TLR4、STAT1 mRNA 水平调节Th1/Th2 免疫失衡情况，减轻患儿哮喘病情，减轻气道炎症。联合组患儿临床症状显著改善，体内免疫功能紊乱被纠正，C3 水平改善，所以治疗总有效率较对照组好，复发频率较对照组低等。最后安全性分析显示联合组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义，显示息可宁糖浆加用西替利嗪安全性好。

综上，息可宁糖浆联合西替利嗪用于过敏性咳嗽患儿可以有效改善患儿咳嗽相关症状，纠正机体免疫功能紊乱，调节补体C3 水平，减少患儿咳嗽复发频率，治疗效果显著，安全性好。