软组织肿瘤中新近分类的病种

石慧娟，韩安家

近年随着分子病理的快速发展，软组织肿瘤病理新类型和新亚型等陆续被报道。WHO(2020)软组织和骨肿瘤分类中也有一些肿瘤新类型和分类的改变[1]。同时，一些肿瘤新类型表达特异性抗体，为肿瘤的精准诊断和鉴别诊断提供重要标记。另外，部分肿瘤新类型具有的分子改变也可指导临床进行靶向治疗。本文重点对软组织肿瘤部分更新介绍如下。

1 非典型梭形细胞/多形性脂肪瘤样肿瘤(atypical spindle cell/pleomorphic lipomatous tumour)

文献曾以“梭形细胞脂肪肉瘤”等命名该肿瘤，WHO中的ICD-O编码为0。患者年龄6～87岁，发病高峰年龄50～60岁，以男性略多见，分布广泛，发生于皮下及深部软组织，主要位于四肢和肢带，特别是手、足和大腿。肿瘤常缓慢增大，中位直径5～8.5 cm。肿瘤边界不清，无包膜。由纤维性和(或)黏液样变的间质、轻至中度非典型的梭形细胞和不同比例的脂肪细胞、脂肪母细胞、多形性(多核)细胞构成。脂肪细胞大小和形状不一，其间散在核深染细胞，并见单空泡或多空泡的脂肪母细胞。不同病例中，肿瘤细胞密度和各成分比例不同，核分裂罕见，无坏死。个别病例见营养不良性钙化、平滑肌、软骨和(或)骨分化。肿瘤细胞不同程度表达CD34、S-100和desmin。50%～70%的病例Rb蛋白核表达缺失，偶见MDM2或CDK4灶性弱阳性，但未见两者共表达。FISH检测未见MDM2或CDK4基因扩增。临床主要采用手术切除，切除不完整可造成10%～15%的术后复发率，常在术后6个月～17年，无远处转移或因本病死亡的报道[2-3]。鉴别诊断包括非典型脂肪瘤性肿瘤/高分化脂肪肉瘤、梭形细胞脂肪瘤、弥漫性神经纤维瘤、乳腺型肌纤维母细胞瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、成脂性孤立性纤维性肿瘤、低度恶性外周神经鞘膜瘤等。

2 黏液样多形性脂肪肉瘤(myxoid pleomorphic liposarcoma)

黏液样多形性脂肪肉瘤是具有侵袭性的恶性脂肪肿瘤，主要发生于儿童和青年人，大多数患者年龄<30岁，女性更多见，好发于纵隔，其他包括大腿、头颈部、会阴、腹部和背部等也有报道[4]。个别患者与TP53突变引起的Li-Fraumeni综合征相关[5]。肿瘤边界不清，无包膜。镜下由经典的黏液样脂肪肉瘤(散在脂肪母细胞、纤细的毛细血管网和黏液池)和多形性脂肪肉瘤(明显的核异型和多形性脂肪母细胞)的混合形态构成。分子检测肿瘤组织无FUS/EWSR1-DDIT3融合和MDM2扩增。预后差，局部复发率高，常可发生远处转移如肺、骨和软组织等。鉴别诊断主要为黏液样脂肪肉瘤、非典型梭形细胞/多形性脂肪瘤样肿瘤等。

3 EWSR1-SMAD3融合的纤维母细胞肿瘤(EWSR1-SMAD3-positive fibroblastic tumor)

该肿瘤属于良性纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤，主要发生于手、足的真皮和(或)皮下脂肪等表浅部位，患者临床常发现肢端无痛性的浅表肿瘤结节。发病年龄跨度大(1～68岁)，以女性多见。肿瘤体积小，最大直径1～2 cm，结节状。镜下肿瘤通常边界清楚，可侵入皮下脂肪；组织学呈分区分布，周围为纤维母细胞型梭形细胞丰富区，呈交错束状排列，缺乏核深染、多形性、核仁及核分裂；中央区为玻璃样变和梗死，细胞稀疏。免疫表型：瘤细胞呈ERG弥漫阳性，而SMA和CD34均阴性，少数病例SATB2呈局灶弱阳性。FISH检测瘤细胞可见EWSR1-SMAD3融合。肿瘤切除不完整可局部复发[6-7]。鉴别诊断需与肌纤维瘤、肌纤维母细胞瘤、钙化性腱膜纤维瘤等进行鉴别。

4 软组织血管纤维瘤(angiofibroma of soft tissue)

该肿瘤属于良性纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤，主要位于四肢，尤其是大腿皮下或深部浅筋膜、肌肉内，可累及邻近大关节如膝关节；少数位于背部、腹壁、盆腔和乳腺，以女性略多见，可见于任何年龄，但中年人多见，高峰年龄50～60岁。患者临床表现常为缓慢生长的无痛性肿块，肉眼可见肿瘤多数边界清楚，呈结节状，白色或黄色，有光泽，可出血或囊性变。镜下瘤组织由温和的梭形细胞、胶原基质伴不同程度的黏液样变、丰富的薄壁分支状血管网(类似于黏液样脂肪肉瘤的血管网，但口径略粗)构成，细胞无异型性。免疫表型：瘤细胞不同程度表达EMA和CD34。细胞遗传学示瘤细胞 t(5;8)(p15;q13)易位，导致AHRR-NCOA2基因融合，可见于60%～80%的软组织血管纤维瘤。该肿瘤也有GTF2I-NCOA2、GAB1-ABL1融合的报道，手术切除即可治愈，罕见复发[8]。鉴别诊断需与外阴的富细胞性血管纤维瘤进行鉴别，其组织内血管壁厚薄不均，部分瘤细胞可见核大、深染；免疫表型：部分病例瘤细胞中Rb蛋白表达缺失。

5 浅表性CD34阳性纤维母细胞肿瘤(superficial CD34 positive fibroblastic tumor)

该肿瘤属于罕见的皮肤或皮下中间型纤维母细胞性肿瘤，文献报道不足40例。该病多见于中年人，中位年龄37岁，男性略多见。临床表现为缓慢生长、无痛性浅表软组织肿块。肿瘤主要位于下肢，其次上肢、臀部和肩部，罕见累及外阴。肿瘤直径1.5～10 cm，多数<5 cm。肿瘤边界清楚、质硬、黄色至棕褐色，伴程度不等的胶冻样外观。镜下瘤组织由密集的梭形或上皮样细胞组成，呈束状或片状分布。瘤细胞胞质丰富、嗜酸、颗粒状或玻璃样，可呈中度至明显多形性，表现为奇异、深染的细胞核、核仁明显，可见假包涵体，但核分裂不易见，坏死罕见。间质可见炎症细胞浸润。免疫表型：瘤细胞不同程度表达CD34，约70%病例灶性表达CK。部分病例与报道的PRDM10基因重排肿瘤有形态上的重叠，预后好，11例见淋巴结转移，但无复发报道[9]。鉴别诊断需与上皮样肉瘤、富细胞真皮纤维瘤、非典型纤维黄色瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤等进行鉴别。

6 吻合性血管瘤(anastomosing hemangioma)

该肿瘤属于良性的血管肿瘤，最常见于肾脏和腹膜后脂肪组织，其次是肾上腺、卵巢、肝、胃肠道、脊柱旁软组织、皮肤等部位。该病以成人多见，发病年龄21～83岁，平均55岁。偶见发生于婴儿，男女发病比例无差异。部分肿瘤呈多发性，大多数肿瘤最大直径1～2 cm，少数可达7.5 cm，甚至16 cm。患者临床表现多数患者无明显症状，肾肿瘤患者偶可有间断性血尿、腰背痛和下泌尿道症状。镜下瘤组织略呈分叶状，与中等大血管相关。由富细胞区增生的毛细血管和水肿、玻璃样变的细胞稀疏的间质区相间分布。特征性病理改变是小的血窦样管腔的毛细血管呈吻合状，管腔表面可被覆钉突状的单层内皮细胞。瘤细胞可有轻度不典型性，但无复层排列，核分裂罕见。部分瘤细胞胞质内可见嗜酸性玻璃样小球，电镜证实为次级溶酶体(PAS阳性)。间质为纤维组织网架，可见淋巴细胞浸润；部分病例中央可见梗死伴硬化和胶原化；部分病例可见大的血管腔，亦可见血管内生长方式；出血、血栓形成常见；部分病例可有明显的髓外造血。免疫表型：瘤细胞表达血管内皮细胞标记包括CD31、CD34、ERG，而CK、EMA、SMA、HMB-45、Melan A、HHV8均阴性。患者预后好，无复发和转移报道[10]。鉴别诊断需与血管肉瘤、网状血管内皮瘤等进行鉴别。

7 神经内分泌复合性血管内皮瘤(neuroendocrine composite hemangioendothelioma)

该肿瘤属于复合性血管内皮瘤，具有局部侵袭性、罕见转移，是由不同成分的血管内皮瘤混合组成的中间型血管肿瘤。神经内分泌标记罕见表达于血管内皮性肿瘤。WHO(2020)软组织和骨肿瘤分类中将神经内分泌复合性血管内皮瘤作为一个新的亚型，其好发于中年人，平均年龄47岁(9～55岁)。表浅部位常见于腕、踝、头皮、臀部和足，深部见于主动脉周围、颈5椎体、肺静脉和肝脏等部位。肿瘤表现为浸润性生长的无结节性或多结节性肿块，或为一个边界不清的肿胀区域。单个结节直径0.4～30 cm，中位直径3.2 cm。部分病变表面皮肤呈紫红色，提示为血管肿瘤。镜下瘤组织主要由被覆核深染钉突样内皮细胞的纤细网状血管腔隙、呈实性生长的上皮样瘤细胞似上皮样血管内皮瘤区域，以及巢团状的上皮样细胞并表达神经内分泌标记似神经内分泌肿瘤区域构成。免疫表型：瘤细胞表达血管内皮细胞标记CD31、Fli-1、ERG，约50%病例表达CD34、D2-40，神经内分泌瘤样区域常表达Syn、约50%病例表达CD56，仅个别病例表达CgA，但不表达CK、CAMTA1。分子检测显示个别肿瘤组织有PTBP1-MAML2、EPC1-PHC2基因融合。该亚型比其他复合型血管内皮瘤具有更高的侵袭性，局部复发和远处转移率高，约一半病例转移至骨、肺、肝或脑[11]，偶有死亡报道。鉴别诊断主要为复合性血管内皮瘤、神经内分泌肿瘤等。

8 EBV相关的平滑肌肿瘤(EBV-associated smooth muscle tumour)

该肿瘤是与EBV感染相关的恶性潜能未定的平滑肌肿瘤，常发生于免疫抑制的患者。WHO(2013)软组织和骨肿瘤分类曾将其归为平滑肌肉瘤。可发生于全身各部位，HIV相关的平滑肌肿瘤好发于中轴或中轴外的中枢神经系统，移植后平滑肌肿瘤好发于肝、肺和胃肠道等。原发性免疫缺陷、移植后和HIV阳性患者发生多中心肿瘤的比例分别是71%、54%和29%。临床症状主要与肿瘤发生部位有关，包括中轴或中轴外肿瘤的中枢神经系统症状；累及胃肠道引起的出血、腹痛、梗阻和穿孔；支气管病变的紫绀和发热等。患者发病年龄1～66岁，以女性略多见。绝大多数患者有HIV/AIDS免疫缺陷，实质脏器(包括肾、心脏、肝移植或造血干细胞)移植后免疫缺陷及先天性或原发性免疫缺陷中的一种。约88%患有EBV相关平滑肌肿瘤的原发性免疫缺陷患者为儿童，成人免疫缺陷患者报道有GATA2缺失。68%移植后和72%伴有HIV/AIDS的EBV相关平滑肌肿瘤患者为成人。该流行病学类似于免疫缺陷相关EBV阳性的淋巴组织增生性疾病。肿瘤直径1～20 cm，切面灰白色，质韧或橡皮样，边界清楚或呈侵袭性。镜下瘤组织由梭形的平滑肌细胞构成，编织状排列，胞质嗜酸，核呈杆状。约50%的病例中可见原始的圆形平滑肌细胞，间质可见血管外皮瘤样。瘤细胞轻至中度异型性。若在HIV阳性患者，核分裂活跃和坏死易见，瘤组织内常见多少不等的T淋巴细胞浸润。免疫表型：瘤细胞表达SMA和h-caldesmon，desmin可灶性表达。原位杂交检测示瘤细胞核呈EBER阳性，预后主要取决于患者的免疫状态，大部分肿瘤不转移。颅内移植后EBV相关的平滑肌肿瘤(非HIV/AIDS相关或原发性免疫缺陷相关的平滑肌肿瘤)预后较差。个别具有GATA2基因缺失患者经造血干细胞移植治疗后，肿瘤可完全消失[12]。

9 炎性平滑肌肉瘤(inflammatory leiomyosarcoma)

该肿瘤属于罕见的恶性平滑肌肿瘤，好发年龄35～40岁，年龄范围12～64岁，以男性略多见，主要位于下肢、躯干和腹膜后的深部软组织。个别文献报道可发生于内脏器官，大多数患者临床表现为深部软组织肿块，病史长短不一，无特别症状。个别患者有炎症相关症状，多数肿瘤边界清楚，最大直径3～12 cm。切面为棕褐色或红色，质软，鱼肉状。镜下肿瘤由呈束状或编织状排列的平滑肌样细胞构成，瘤细胞轻度异型，胞质嗜酸。背景见较多淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、泡沫细胞等炎症细胞浸润。少数病例可见较多中性粒细胞或嗜酸性粒细胞浸润，炎症细胞可丰富到掩盖肿瘤细胞，沙粒体较常见。免疫表型：瘤细胞表达SMA、desmin和h-caldesmon。有限的随访数据显示，预后比经典的平滑肌肉瘤好[13]。鉴别诊断需与炎性肌纤维母细胞肿瘤、上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤、去分化脂肪肉瘤、硬化性肠系膜炎、特发性后腹膜纤维化和IgG4相关疾病等进行鉴别。

10 恶性色素性神经鞘膜瘤(malignant melanotic nerve sheath tumour)

恶性色素性神经鞘膜瘤又称色素性恶性外周神经鞘膜瘤，是恶性外周神经鞘膜瘤伴有罕见的黑色素细胞分化。有研究显示超过50%的患者与常染色体显性遗传、常为家族性多发性肿瘤 —— Carney综合征相关。该病以成人多见，平均年龄33.2岁。与Carney综合征相关的患者发病较早(平均22.5岁)，约20%的患者肿瘤呈多发性，患者主要表现为局部疼痛，感觉异常和肿块，累及脊神经根的肿瘤可侵袭骨。转移性肿瘤可出现实质器官功能异常症状如呼吸和肝功能衰竭。肿瘤常发生于中线脊神经或自主神经，也有文献报道发生于胃肠道、骨、软组织、心脏、支气管、肝和皮肤等。大多数肿瘤为孤立肿块，少数为多发性，多与Carney综合征相关。肿瘤边界清楚，可有部分包膜，切面呈暗黑色或干焦油样。镜下肿瘤由多角形、梭形瘤细胞构成，瘤细胞呈合体样，呈束状或片块状排列，部分区域可见栅栏状或漩涡状结构。瘤细胞内见大量粗细不等颗粒状黑色素沉积，黑色素在肿瘤不同区域分布不均。瘤细胞胞质嗜酸或淡染，核圆形、卵圆形，可见小核仁。常见核沟和假包涵体，偶见明显核深染、大核仁，核分裂和坏死可见，约50%的病例可见沙粒体。免疫表型：瘤细胞表达S-100、SOX10、不同程度表达HMB-45、Melan A和Tyrosinase，PRKAT1A表达常缺失。分子检测常有PRKAR1A基因突变。以往大多认为该肿瘤为良性、惰性进程，转移率不足15%。在WHO(2013)软组织和骨肿瘤分类中，该肿瘤命名为色素性神经鞘瘤，性质归属为良性肿瘤。最近文献报道该肿瘤具有侵袭性生物学行为，局部复发和远处转移率达26%～44%，需对该肿瘤进行长期随访。目前认为，肿瘤的组织学形态与预后无明显相关性，尽管个别学者提出核分裂活跃与该肿瘤的预后不良有关[14]。鉴别诊断包括皮肤恶性黑色素瘤、软组织透明细胞肉瘤等。

11 NTRK重排的梭形细胞肿瘤(NTRK-rearranged spindle cell neoplasm)

该肿瘤包括一组罕见的主要发生于儿童的良性-恶性具有NTRK融合的软组织肿瘤，包括脂肪纤维瘤病样神经肿瘤、类似恶性外周神经鞘膜瘤的NTRK重排肿瘤等，可位于表浅或深部四肢或躯干的软组织。临床表现为可触及的肿块，大多数患者<20岁，脂肪纤维瘤病样神经肿瘤主要发生于儿童，中位年龄13.5岁；超过一半的类似恶性外周神经鞘膜瘤的NTRK重排肿瘤也主要发生于儿童；其余可见于各年龄段。镜下肿瘤组织形态多样，形成形态学谱系。谱系的一端即所谓的脂肪纤维瘤病样神经肿瘤，由单一梭形细胞杂乱分布构成，核尖细，胞质界限不清，侵袭性生长至皮下脂肪组织，形似脂肪纤维瘤病。尽管个别病例瘤细胞丰富密集，具轻度异型性，但核分裂少，未见坏死。另一端的肿瘤呈实性生长，主要由中-高密度的梭形瘤细胞构成，呈流水样或无特征性排列。该组肿瘤最具有病理诊断特征的是间质内显著的瘢痕样胶原纤维和血管周玻璃样变。少数肿瘤显示脂肪内有侵袭性生长，似脂肪纤维瘤病样神经肿瘤，提示两者间有潜在的关联。部分肿瘤可见富细胞区和伴胶原或黏液基质的少细胞区混杂分布，类似恶性外周神经鞘膜瘤。该肿瘤大多数为低级别，但也有呈高级别，后者瘤细胞密集，核分裂活跃，可见坏死。罕见的NTRK1重排肉瘤类似肌周细胞瘤样形态。免疫表型：瘤细胞常共表达CD34和S-100，不表达SOX10，H3K27me3表达未见缺失。多数表达pan-TRK，阳性信号可位于胞质或胞核。TRK-A抗体主要用于检测NTRK1重排的肿瘤。需要注意的是，pan-TRK和TRK-A免疫反应并非完全特异，形态相似但伴有RAF1、BRAF、RET、ALK等基因重排的肿瘤，同样表现为S-100和CD34共表达的免疫特征，难以诊断时需加做分子检测。分子检测肿瘤大多数为NTRK1融合，少数NTRK2或NTRK3融合。预后与组织学分级相关。脂肪纤维瘤病样神经肿瘤由于侵袭性生长，切除不完整可局部复发；但未见转移的报道。高级别肿瘤常见远处转移到肺等其他部位，对于NTRK重排的肉瘤临床上可用靶向酪氨酸激酶的药物治疗，患者可从中受益并改善预后[15]。

12 EWSR1-非ETS融合的圆形细胞肉瘤(round cell sarcoma with EWSR1-non-ETS fusions)

该肿瘤是具有EWSR1-非ETS融合的圆形细胞肉瘤，主要包括EWSR1-NFATC2和FUS-NFATC2融合肉瘤。该病男性多于女性(男女比为5 ∶1)，常见于儿童和成人，发病年龄12～67岁，平均32.3岁。EWSR1-PATZ1肉瘤患者发病年龄1～81岁，平均42岁，男女比例无差异。EWSR1-NFATC肉瘤发生于骨和软组织的比为4 ∶1，特别是股骨、肱骨、桡骨、胫骨的干骺端和骨干。软组织的肿瘤主要累及四肢、头颈部和胸壁。FUS-NFATC2融合的肿瘤仅累及长骨。EWSR1-PATZ1肉瘤发生于深部软组织，包括胸壁和腹部，四肢、头颈部和中枢神经系统也有报道。EWSR1-NFATC2和FUS-NFATC2肉瘤患者常有疼痛，破坏局部骨组织，伴侵入周围软组织形成肿块少见。原发于软组织的边界清楚或局部侵袭性肿块较少，部分肿块缓慢生长数年。EWSR1-PATZ1肉瘤主要表现为软组织肿块和(或)与肿瘤部位和大小及转移瘤相关的局部疼痛等症状。原发性软组织或骨的EWSR1-NFATC2肉瘤呈实性肿块，最大直径4～18 cm，切面黄褐色，质韧或鱼肉样。肿瘤边界不清，局部侵袭性生长至周围组织。少数肿瘤境界清楚或局限于骨髓腔内。EWSR1-PATZ1肉瘤呈囊实性，直径3.5～10 cm，个别甚至超过10 cm。镜下见EWSR1-NFATC2和FUS-NFATC2融合肉瘤主要由小或中等大圆形或梭形瘤细胞构成，胞质嗜酸或透亮，呈条索状、小巢状、梁索状、假腺样结构，周围是纤维玻璃样变或黏液玻璃样变的间质。偶见瘤组织主要呈实性，间质少。瘤细胞形态不一，可从一致的小圆形瘤细胞到明显多形性核，核膜光滑或不规则，染色质致密或空泡状，核仁小或明显都可出现，核分裂和坏死多少不等。免疫表型：约50%病例瘤细胞弥漫表达CD99，也可表达PAX7和NKX2.2。CK和CD138灶性点状表达。鉴别诊断包括肌上皮瘤、浆细胞瘤和淋巴瘤等。EWSR1-PATZ1肉瘤的组织学和免疫表型差异较大，肿瘤细胞呈小圆形和(或)梭形，间质纤维化。核分裂和坏死可明显或不明显。肌源性标记(desmin、myogenin、MyoD1)和神经源性标记(S-100、SOX10、MITF、GFAP)呈不同程度地共表达，可表达CD34，常不表达CD99。EWSR1-NFATC2肉瘤患者肿瘤切除后可出现复发和(或)转移，多转移至肺、皮下和骨等，个别患者因肿瘤死亡。FUS-NFATC2肉瘤预后数据有限，个别患者预后较差，而其他患者切除后无瘤存活。EWSR1-PATZ1肉瘤患者预后较差，多发生转移或死亡[16-17]。

13 CIC重排的圆形细胞肉瘤(CIC-rearranged sarcoma)

该肿瘤是具有CIC相关基因融合的高级别圆形细胞未分化肉瘤，缺乏EWSR1重排的小圆细胞肉瘤中约70%为CIC重排。其中，95%的CIC重排圆形细胞肉瘤为CIC-DUX4融合，其次为CIC-FOXO4、CIC-LEUTX、CIC-NUTM1、CIC-NUTM2A融合等。肿瘤常位于四肢和躯干深部软组织，头颈部、腹膜后和盆腔等少见。约10%病例位于脏器包括肾、胃肠道和脑。原发于骨的肿瘤罕见(不足5%)，患者表现为伴或不伴有疼痛的肿块，16%～50%的病例因肿瘤转移而出现相应症状。患者年龄跨度大，可从儿童到老人，以25～35岁的年青人最常见，<25%的病例发生于婴儿，男性略多见。肿瘤一般体积大，境界清楚，白色或褐色，质软，切面常见出血、坏死。镜下肿瘤由未分化的圆形细胞构成，弥漫分布或被纤维间质分隔成结节状。瘤细胞形态相对一致，但具有轻度的核多形性，染色质细，核仁明显，胞质略嗜酸或透亮。部分区域瘤细胞呈梭形或上皮样，常见核分裂和坏死。约1/3病例局部间质呈黏液样变，瘤细胞呈网状或假腺样排列。免疫表型：瘤细胞通常呈CD99斑驳阳性、ETV4和WT1常阳性，而NKX2.2阴性。CK、S-100和肌源性标记罕见阳性。Calretinin和ERG可阳性。CIC-NUTM1融合的肉瘤中NUT蛋白阳性。大多数肿瘤侵袭性强，常有肺等远处转移。预后比尤因肉瘤差，5年生存率为17%～43%[18]。鉴别诊断需与尤因肉瘤、其他类型小圆细胞肉瘤等进行鉴别。

14 伴BCOR基因异常的肉瘤(sarcoma with BCOR genetic alterations)

该肿瘤为具有BCOR基因异常导致癌基因活化或BCOR过表达的原始圆形细胞肉瘤。BCOR基因异常肉瘤：(1)以BCOR相关基因融合为特征，多数是BCOR-CCNB3融合，少数BCOR-MAML3、BCOR-ZC3H7B基因融合等；(2)以BCOR内含子串联重复(BCOR-ITD)为特征，常见于婴儿未分化圆形细胞肉瘤和婴儿原始黏液样间叶性肿瘤。该肿瘤罕见，约占非EWSR1、非FUS重排的尤因样肉瘤的5%。BCOR-CCNB3肉瘤发生于骨比发生于软组织者略多见(1.5 ∶1)，主要累及盆腔、下肢和脊柱旁等部位，偶可累及头颈部、肺和肾。BCOR-ITD肉瘤和婴儿原始黏液样间叶性肿瘤主要位于躯干、腹膜后和头颈部的软组织，而发生于四肢者罕见。BCOR-CCNB3肉瘤多见于儿童，超过90%的肿瘤患者年龄<20岁，以男性更多见(4.5 ∶1)，而BCOR与其他基因融合的软组织肉瘤发病年龄跨度大。BCOR-ITD肉瘤和婴儿原始黏液样间叶性肿瘤主要累及新生儿至1岁以内婴儿，肿瘤体积常较大，最大直径5～10 cm，棕褐色，质软、鱼肉样，切面可见坏死，位于骨的肿瘤可见骨皮质破坏并侵犯周围软组织。镜下见BCOR家族的肿瘤组织形态上有一定重叠。BCOR-CCNB3肉瘤主要由一致的原始小圆形或卵圆形细胞构成，呈实性片块状或模糊的巢团状排列，周围为丰富的毛细血管网。其他形态包括稀疏的短梭形瘤细胞位于黏液基质中或由胖梭形瘤细胞呈短束状排列构成实性区域，似低分化的滑膜肉瘤。瘤细胞染色质细，核仁不明显，核分裂多少不等。复发或转移性肿瘤偶见瘤细胞核多形性和骨样基质。少数发生与肾脏的肿瘤与肾脏透明细胞肉瘤形态上有较大重叠。具有BCOR-ITD异常的肿瘤表现为细胞密度分布不均，可从原始瘤细胞密集排列呈实性片块状到散在分布的梭形瘤细胞位于黏液基质中，伴纤细的血管和胶原化。具有BCOR基因异常的肿瘤细胞弥漫表达BCOR，大多数表达SATB2、TLE1和Cyclin D1。50%的病例表达CD99，但需要注意的是BCOR 也可表达于滑膜肉瘤。BCOR-CCNB3肉瘤也可表达CCNB3(Cyclin B3)，而其他BCOR基因异常的肿瘤未见该蛋白表达[19]。鉴别诊断主要为尤因肉瘤、其他类型小圆细胞肉瘤和梭形细胞肉瘤等。

软组织肿瘤新类型并不限于以上列举的种类，文献陆续有新的软组织肿瘤类型报道。总之，我们需要不断学习、了解并掌握这些软组织肿瘤的新类型及其病理特征、免疫组化和分子病理特点，有助于做出正确的病理诊断和鉴别诊断，并指导临床精准治疗以及评估患者预后。