补阳还五汤治疗神经相关疾病研究综述

邵禹铭，裴媛

（1.辽宁中医药大学研究生学院，辽宁 沈阳 110847；2.辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）

0 引言

补阳还五汤出自王清任的《医林改错》，该方组成为：黄芪125g；当归6g；赤芍5g；地龙3g；川芎3g；红花3g；桃仁3g。方中重用黄芪大补元气，配当归、赤芍、川芎、红花、桃仁以活血化瘀，再加地龙疏通经络，诸药合用共奏益气活血之功效，使气足以推动血行，体现了王清任所创之气虚血瘀理论。此方主治气虚血瘀之中风，根据其益气活血通络之功效，亦可应用于其他气虚血瘀型疾病。笔者通过对近年有关补阳还五汤的文献整理，发现其对急性脑卒中、脑卒中各类并发症等众多神经相关疾病均有良好的疗效。现将近年来补阳还五汤治疗神经相关疾病综述如下。

1 补阳还五汤治疗急性脑卒中

脑卒中是临床常见的脑血管病，包括缺血性卒中和出血性卒中，以突然发病、迅速出现局限性或弥散性脑功能缺损为共同临床特征[1]，主要表现为半身不遂、口眼歪斜、言语不利、二便失禁等。急性脑卒中作为全球第二大死亡原因，具有高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率的特点，是全世界重大公共卫生问题之一[2]。也是当前我国成年人致残、致死的首位病因[3]。中国国家卒中中心筛查数据显示，我国脑卒中的发病率以每年8.3%的速度不断攀升[4]，为社会造成了严重的负担。脑卒中属中医学“中风”、“偏枯”等范畴，后世亦认为其与《内经》中记载之“大厥”、“薄厥”、“煎厥”高度一致。该病急性期常以风火、痰热、血瘀等实证多见，气虚血瘀是其重要病机之一。王会民等[5]观察补阳还五汤对急性缺血性脑卒中的疗效，将96 例缺血性脑卒中患者随机分为常规治疗加血栓通组与常规治疗加血栓通联合补阳还五汤组各48 例，治疗时长为6 周，结果表明，常规治疗加血栓通联合补阳还五汤较常规治疗加血栓通总有效率提高14.6%，且神经功能缺损程度和日常生活能力均较对照组明显改善。

吕娟[6]等研究补阳还五汤对急性脑出血的疗效，将95 例急性脑出血患者随机分为对照组46 例、治疗组49 例，予两组患者常规西医治疗及醒脑静注射液，治疗组另予补阳还五汤治疗，28d 后治疗组总有效率及格拉斯哥评分 (GCS)高于对照组、而血肿扩大率、血清CRP、TNF-α、NO 表达水平及NIHSS 评分均低于对照组，表明补阳还五汤于脑出血急性期疗效肯定。

2 补阳还五汤改善卒中恢复期、后遗症期神经功能缺损

急性脑卒中后由于受累的脑组织未能及时恢复，常常出现对应组织相关神经功能及运动功能障碍的后遗症。表现为口眼歪斜、流涎、言语不利、半身不遂、感觉减退或消失、二便失禁等。根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中提出脑卒中的分期标准，发病后6h 内为超早期，发病时间在2 周左右为急性期，发病时间在2 周至6 个月为恢复期，而发病时间超过6 个月则为后遗症期[7]。中医认为，中风的恢复期及后遗症期多属本虚标实，以虚为主，以气虚血瘀多见，治宜益气活血，扶正兼以祛邪，标本兼顾。杨素婷[8]等观察补阳还五汤加减对气虚血瘀型缺血性脑卒中恢复期的疗效，选取80 例处于恢复期的缺血性脑卒中患者，随机分为对照组40 例和观察组40 例，对照组予西医常规治疗28d，观察组除对照组治疗外还予补阳还五汤加减口服28d，结果显示，观察组临床疗效优于对照组，且中医证候积分及NIHSS 评分低于对照组。说明了补阳还五汤对于缺血性脑卒中恢复期患者具有良好的疗效。蒲文林[9]研究76 例气虚血瘀型缺血性脑卒中患者（后遗症期），将其随机分为观察组38 例和对照组38 例，予两组患者常规对症支持治疗，观察组另予补阳还五汤口服，两组患者均持续治疗6 个月，发现观察组ADL 评分及总有效率显著高于对照组，且中医证候积分、NIHSS 评分明显低于对照组。可见，补阳还五汤对恢复期及后遗症期的缺血性脑卒中均有明显疗效。其归功于补阳还五汤大补缺血性脑卒中患者亏虚之元气，又益气活血通络，使患者气血充盛、脉道通畅。

殷志锋[10]等观察补阳还五汤对脑出血恢复期的疗效，选取气虚血瘀型脑出血恢复期患者80 例，随机分为对照组40 例予西医康复治疗、实验组40 例予西医康复治疗加用补阳还五汤口服，4 周后发现实验组总有效率更高，NIHSS 评分低于对照组且FMA 评分及Barthel 指数均高于对照组。亦有赵宠[11]选取处于后遗症期的气虚血瘀型出血性脑卒中患者98 例，随机分为观察组49 例及对照组49 例，对照组予常规西药治疗，观察组在对照组基础上加用补阳还五汤加减，1 个月后发现观察组中医证候积分及NIHSS评分均低于对照组，且FMA 评分及Barthel 指数高于对照组。可见补阳还五汤改善处于恢复期及后遗症期的出血性脑卒中患者运动及神经功能缺损效果确切。

3 补阳还五汤治疗脑卒中相关危险因素

根据2010 年美国心脏协会/美国脑卒中协会提出的脑卒中一级预防指南，目前公认可控的脑卒中危险因素有高血压、吸烟、肥胖、糖尿病、血脂异常、心房颤动及其他心脏疾病[12]。关于高血压，庾剑鸿[13]等将近期未服用过降压药的气虚血瘀型原发性高血压患者84 例随机分为观察组42 例和对照组42例，对照组采用常规降压药口服、观察组在对照组基础上另予补阳还五汤口服治疗，14d 后加用补阳还五汤一组血压控制情况及达标率明显高于另一组。

至于糖尿病，陈益山[14]为探讨补阳还五汤对2 型糖尿病的疗效，选取110 例2 型糖尿病患者随机分为补阳组55 例和参考组55 例，予两组患者常规基础治疗，补阳组另予补阳还五汤口服，两组患者均连续治疗10 周，结果显示治疗后补阳组患者空腹血糖、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇的降低幅度均高于参考组患者，其高密度脂蛋白胆固醇的增高幅度亦高于参考组患者。可见，补阳还五汤对于2 型糖尿病疗效显著，可明显改善患者临床症状及血糖血脂水平。而对于非糖尿病患者，亦有现代临床及实验研究证实补阳还五汤可显著改善高脂血症[15-18]。

而房颤方面，张宁[19]等观察补阳还五汤对气虚血瘀型阵发性心房纤颤的疗效，将100 例气虚血瘀型心房纤颤患者，随机分为治疗组50 例，对照组50例，对照组予口服西药常规治疗，治疗组予对照组相同处理外加补阳还五汤口服治疗，6 周后发现加用补阳还五汤一组效果更佳。此外，亦有现代研究表明，补阳还五汤可以通过下调动脉粥样硬化模型大鼠ROCK1、TF、MMP-2、MMP-9 的mRNA 表达来抑制血管平滑肌细胞的增殖，保护血管平滑肌细胞以抗动脉粥样硬化[20]。可见，补阳还五汤对多个脑卒中的相关危险因素有明显改善作用。

4 补阳还五汤治疗卒中后抑郁及卒中后肩手综合征

卒中后抑郁指在卒中后，患者表现出除卒中以外的一系列以情绪低落、兴趣缺失为主要特征的情感障碍综合征，且常伴有躯体相关症状[21]。研究表明首次患缺血性脑卒中后约41.1%的患者会发生抑郁，其致残率和致死率高达70%～90%[22-23]。因此早期诊断及治疗卒中后抑郁具有重大意义。卒中后抑郁于1951 年被Bleuler 首次提出，当时未被广泛认可，但1977 年Folstein 等首次报道卒中后抑郁的发病率后，卒中后抑郁开始被不断研究[24]。卒中后抑郁属中医学“中风”和“郁病”的合并病证，中风后，风、火、痰、瘀郁结以致肝失于疏泄而出现情绪低落等表现，气虚血瘀证是卒中后抑郁的常见证候。赵巧珍[25]等分析补阳还五汤治疗卒中后抑郁的有效性，选取卒中后抑郁患者102 例，随机分为观察组51 例和对照组51 例，对照组予米氮平口服治疗，观察组予米氮平、补阳还五汤口服治疗，2 个月后显示观察组总有效率明显高于对照组，其汉密尔顿抑郁评分明显低于对照组。

卒中后肩手综合征是指继发于脑卒中，多以患肢水肿、手指、腕部、肘部关节疼痛、运动功能受限等为主要表现[26]的一组综合征。若治疗不及时，患者肢体水肿后将严重萎缩，甚至丧失肢体功能。据研究报道卒中后肩手综合征的发病率有70%之高[27]，且仅有20%的病人能完全恢复肢体功能[28]。卒中后肩手综合征的病机主要在于气虚、血瘀、痰浊以及外邪等因素导致经络闭阻不通。张广飞等人[29]将110例卒中后肩手综合征患者随机分为对照组55 例，研究组55 例，予两组患者局部红光照射治疗，研究组另予补阳还五汤口服，4 周后发现研究组VAS 积分及DASH 积分均低于对照组且FMA 积分高于对照组，这说明研究组疗效明显优于对照组。

5 补阳还五汤治疗慢性脑供血不足及多发性硬化

慢性脑供血不足是一种由各种原因引起的以头晕、头痛、失眠、记忆力减退等为主要症状且CT 或MRA 检查无脑血管器质性病变的脑动脉循环障碍疾病。其作为临床常见的神经系统疾病，发病率较高且以老年患者居多，80 岁以上的患者占全部慢性脑供血不足患者80%，更因其具有突发性、反复性等特点使得慢性脑供血不足严重威胁患者身体健康[30]。中医根据其相关症状及疾病发展规律可将该病归于“眩晕”、“头痛”、“失眠”、“健忘”等范畴，如《素问·玉机真脏论》中记载：“春脉如弦，太过则令人善忘，忽忽眩冒而巅疾”；而《灵枢·海论》中亦有记载：“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧”。王淑兰[9]等选取慢性脑供血不足患者93 例，随机分为观察组50 例和对照组43 例，予两组患者阿司匹林口服治疗，观察组另予补阳还五汤口服，两组患者均连续治疗4 周，结果显示观察组临床疗效、血流动力学指标改善情况均优于对照组。

多发性硬化是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病，最常累及脑室周围、近皮质、视神经、脊髓、脑干和小脑，由于其病灶的空间多发性和时间多发性，该疾病的临床症状及体征亦多种多样，以肢体无力、感觉异常、共济失调、视物模糊、复视等症状多见，该病的发病原因及机制至今未明，可能与病毒感染、自身免疫反应、遗传因素及环境因素等有关[32]。根据其临床表现，中医将多发性硬化归入“眩晕”、“痿证”、“视谵昏渺”的范畴，以湿热浸淫、湿浊内蕴、脾肾阳虚、肝肾亏虚、气虚血瘀等5 个证型多见。曾红梅、张明[33]等选取65 例多发性硬化患者，随机分为治疗组35 例，对照组30 例，两组患者均用激素治疗，治疗组加用补阳还五汤加减口服，两组患者均治疗4～6 周，结果显示加用补阳还五汤一组总有效率更高。

6 补阳还五汤治疗血管性痴呆、周围性面瘫及糖尿病周围神经病变

血管性痴呆是痴呆的常见原因之一，约占痴呆患者的15%[34]。其多是由脑循环障碍导致脑功能低下，以智能低下、呆傻愚笨及善忘等[35]为主要临床表现。中医学可将其归于“呆病”、“愚痴病”、“善忘病”等范畴。其病机可归为肾精不足、心气不足、肝气郁滞、脾气亏虚或肺气不足致气血生成、运行受阻，因而脑髓失养、神机失用[36]。曲丹[37]等选取气虚血瘀型血管性痴呆患者70 例，随机分为观察组35例和对照组35 例，对照组采用口服茴拉西坦胶囊治疗，观察组在对照组基础上加用补阳还五汤加减口服，2 个月加用补阳还五汤组总有效率更高。

周围性面瘫指特发性面神经麻痹，又称面神经炎或贝尔麻痹，主要临床表现为一侧额纹消失、面部表情肌瘫痪导致病侧不能皱眉、蹙额、闭目、露齿、鼓颊等，部分患者起病前1～2 日出现患侧耳后持续性疼痛和乳突部压痛[38]。巢元方在《诸病源候论·风口候》中有提到“口僻，言语不正，而目不能平视”，中医认为该病为正气不足、卫阳失固、络脉空虚、风寒入络，导致经气受阻、气血不畅，筋脉失于濡养所致。多数周围性面瘫患者经治疗后可痊愈，但仍有部分患者因病情较重、治疗不当等原因迁延难愈。田华、耿宝剑[39]等探究补阳还五汤对周围性面瘫的疗效，将108 例周围性面瘫患者随机分为对照组52 例和治疗组56 例，予两组患者常规西药治疗，治疗组另加补阳还五汤口服，两组患者均连续治疗4～8 周，结果显示治疗组疗效明显优于对照组。

糖尿病周围神经病变是一种常见的糖尿病慢性并发症，具有高发病率、高致残率和高死亡率等特点[40]。该病以四肢末端发凉、麻木、疼痛、足背动脉脉搏减弱为主要临床表现，若未及时行有效治疗，可出现患肢肌肉萎缩，影响患者运动功能[41-42]。中医无糖尿病周围神经病变之名，但《黄帝内经》记载“病久入深，营卫之行涩，经络时疏，故不通，皮肤不营，故为不仁。”《素问·痿论》中亦有提到“脾气热则胃干而渴，肌肉不仁，发为肉痿。”据其临床表现，可将糖尿病周围神经病变归于“痹病”、“痿证”的范畴。李智锋[43]等选取气虚血瘀型糖尿病周围神经病变患者80 例，随机分为观察组、对照组各40 例，对照组予相关基础治疗，观察组在对照组基础上加用补阳还五汤口服，20d 后发现观察组总有效率明显高于对照组。

7 小结

补阳还五汤作为益气活血法的代表方，主治正气亏虚、气虚血滞、络脉瘀阻之病证，现代研究发现该方有上调VEGF 蛋白表达以促进血管新生、通过激活PI3K/AKT 信号转导通路以增强AQP4 的表达水平从而减轻脑水肿、提高脑缺血后CA1 区GLT-1 的表达减少谷氨酸的浓度以减轻神经元损伤[44-46]等作用。补阳还五汤中大量黄芪补益元气，配伍诸味活血通络之药物使气旺而血行，祛瘀而不伤正，尤擅解决脑卒中半身不遂之症，后代医者探其诸多妙用，将该方适用范围不断扩大，使得上文提及疾病之气虚血瘀证患者亦可根据病情予此方加减服用，疗效皆佳。但多数医者悉效前人之法，制汤剂用以口服，对该方用以其他剂型及用法的研究尚少，期待科研人员对其进一步的研究及推广。