长春胺缓释胶囊致面部肿胀1例

曹铭晨，杨智威，程成，方孟香，徐龙，汪川，王文晓，魏欣欣，任炜

(1.青岛大学附属医院药学部，青岛 266071；2.青岛市西海岸新区第二中医院药剂科，青岛 266499 )

1 病例介绍

患者，女，43 岁。因右侧耳部疼痛，听力欠佳，2018年10月8日就诊于青岛大学附属医院。患者既往呈抑郁状态，无高血压、糖尿病、心脑血管病史，无手术、外伤史，否认食物、药物过敏史。体检发现右侧外耳道充血，右鼓膜穿孔。2018年10月8日行内耳CT平扫(轴位)，右侧乳突呈板障型，左侧乳突呈气化型，右侧见多发软组织密度影，左侧鼓室、乳突窦、乳突小房内未见明显异常密度影，双侧听小骨、鼓室壁及乳突未见明显骨质破坏，双侧耳蜗及半规管未见明显异常，双侧内耳道未见明显扩大。临床诊断：右侧中耳乳突炎。给予复方氯霉素滴耳液滴耳，tid，头孢地尼胶囊(商品名：恒丹，江苏豪森药业集团有限公司，规格：每粒0.1 g)0.1 g，po，tid。1周后复诊，右侧耳部疼痛减轻，听力仍欠佳，头痛不适减轻，加用甲磺酸倍他司汀片[商品名：敏使朗，卫材(中国)药业有限公司，规格：每粒6 mg]6 mg，po，tid；1周后右侧耳部疼痛明显减轻，听力仍欠佳，无头痛，头晕减轻。在给予头孢地尼胶囊、甲磺酸倍他司汀片的基础上，再加用长春胺缓释胶囊(商品名：奥勃兰，烟台鲁银药业有限公司，规格：每粒30 mg，批号：17081114)30 mg，po，bid。患者服药2次后出现头、眼睑、面部肿胀不适，面部水肿呈现苍白色，无局部瘙痒，无疼痛不适主诉，无荨麻疹，无淤点，触诊较硬，非凹陷性水肿，生命体征平稳，无寒战、出冷汗或发热，无呼吸困难，无心慌气短，无意识障碍、大小便失禁。考虑为长春胺缓释胶囊所致血管神经性水肿累及头面部，遂停用，继续服用头孢地尼胶囊、甲磺酸倍他司汀片，未作其他处理，1周后回访，不良反应症状完全消失，恢复正常状态。

2 讨论

长春胺是1950年首次从夹竹桃科小蔓长春花属植物中分离到的一种生物碱，具有脂溶性高、吸收率高、良好的安全性和耐受性等特点。长春胺是一种脑血管扩张药，可通过血-脑屏障，通过抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛信使c-GMP含量，选择性增加脑血流量，还能抑制血小板凝集，降低血黏度，增强红细胞变形力，维持或恢复血管的生理性扩张，恢复缺血区正常血流量，改善大脑血液流动和微循环，提高血氧和葡萄糖利用率，改善缺血脑组织代谢[1-3]，还可以减少氧化应激并表现出神经保护，抗氧化和抗细胞凋亡作用[4]。临床应用于记忆障碍、眩晕、短暂性缺血性头痛、急性脑血管病及脑外伤后综合征、缺血性视网膜疾病、耳蜗前庭疾病及耳鸣等[5]。

目前已报道的长春胺不良反应有恶心、胃部不适、腹痛、口干、头晕、失眠等，其中以消化系统不良反应最为常见，临床无需特殊处理，停药后可自行消失[6-8]。此外，还可能存在直立性低血压的风险[9]，与其血管扩张作用有关。本案例病种简单，既往无心、肺疾病和肝肾疾病及水肿病史，所用药物较少，均已应用超过3 d，尚无这几种药物存在相互作用的报道，长春胺缓释胶囊为新增药物，按照国家有关规范进行药品不良反应关联性评价，很可能为长春胺所致累及头面部的血管神经性水肿。血管神经性水肿是皮肤深层和皮下疏松组织或黏膜下的小血管扩张和渗透性增加引起的局限性水肿，可发生于任何年龄，中年多见，表现为非指压性的局限性水肿，多见于皮下组织疏松的部位，如口周、眼周、舌、生殖器和四肢，水肿处皮肤紧张发亮、色泽苍白，往往边界不清，有刺痛或烧灼感，瘙痒不明显，肿胀通常持续数小时或数日消退，且无后遗症[10-11]。