光动力学疗法在妇科肿瘤中应用的研究

李 宏

（天津市第五中心医院妇科，天津 300450）

光动力疗法（photodynamic therapy）是通过光化学反应使分子内能破坏肿瘤细胞结构的一种治疗方法，可诱导肿瘤细胞的凋亡，以达到抑制肿瘤细胞生长和增殖的作用[1]。光动力疗法对病灶组织有高度选择性和强大杀伤力，对正常机体无毒副作用，不抑制骨髓造血、免疫系统，具备良好的治疗安全性[2]。近年来，对光动力疗法已经广泛应用到神经外科、泌尿科、妇科等疾病治疗中[3]。但是，光动力疗法在妇科肿瘤方面的应用起步较晚，还处于研究、探索阶段，具体的临床应用效果如何，尚未完全明确[4]。本文现对光动力学疗法在外阴上皮内瘤样病变（VIN）和宫颈上皮内病变（CIN）、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌妇科肿瘤中的应用研究进行综述，旨在为临床治疗妇科肿瘤提供参考。

1 外阴上皮内瘤样病变

VIN 属于外阴癌癌前病变，包括外阴鳞状上皮内瘤变和外阴非鳞状上皮内瘤变[5]，临床治疗以手术为主，药物治疗为辅助方法，但是复发率高、易形成瘢痕、恶变[6]。光动力学疗法通过光敏剂吸收能力后跃迁至激发状态，可将能量传递给氧分子生成活性氧，进而直接氧化细胞内的蛋白质和DNA，进而有效抑制肿瘤细胞的增殖，对外阴上皮内瘤样病变具有良好的疗效[7]。Hu J 等[8]的研究采用光导纤维直接插入肿瘤，对肿瘤进行50 J/cm2照射治疗VIN，结果显示光动力学治疗72 h 后，患者外阴瘙痒、皮肤破损、烧灼感、溃疡等症状均显著减轻，由此可见，光动力学疗法治疗VIN 具有一定的效果，可显著改善临床症状。赵艳等[9]研究采用CO2激光联合光动力疗法治疗VIN，结果显示近期总有效率为88.23%，远期复发率为11.24%，提示光动力学疗法较传统治疗方法效果更显著，可提高治疗总有效率，降低复发率。可能与光动力学疗法是激光经过聚焦导入光纤，然后通过特定激光直接辐射病灶组织，可精确的破坏病变组织，从而促进临床症状的减轻有关。光动力学疗法治疗后无瘢痕和明显创面，是一种有效安全的治疗方法。因此，VIN 的治疗可选择光动力学疗法，但是由于当前相关研究多停留在小样本临床试验阶段，具体的有效性和安全性还需要不断的探索验证[10]。

2 宫颈上皮内病变

采用光动力疗法治疗CIN，可有效清除HPV[11]。王瑶[12]的研究纳入74例CIN 患者，给予宫颈注射苯丙氨酸，采用630 nm 激光照射，结果显示47.34%患者出现轻度光敏不良反应；宫颈组织病理学检查显示，完全缓解率为90.12%，其余患者未完全缓解，进行择期再次光动力疗法治疗。随访6 个月，结果显示完全缓解率为81.81%；该结论进一步表明光动力学疗法治疗CIN 具有较理想的效果，完全缓解率高，但是存在光敏不良反应发生风险。因此，采用光动力学疗法治疗CIN 应加强治疗后光敏不良反应的观察，以及时给予处理，以确保治疗的安全性。在Arbyn M 等[13]的研究对56例HPV 阳性患者给予光动力疗法治疗，结果显示治疗后随访3、6、12 个月HPV 清除率分别为76.12%、74.00%、72.12%，进一步提示光动力学疗法治疗CIN 和感染HPV 均可获得较理想的效果。周莉君等[14]的研究采用光敏剂δ-氨基-γ-酮戊治疗CIN 患者（CINⅡ级20例，CINⅢ级3例），结果显示总有效率为95.36%，随访3 个月总有效率为100%，该结论证实采用光动力疗法治疗CIN 效果显著，可提高CIN 完全缓解率，有效改善患者预后。

3 宫颈癌

近年来育龄期宫颈病变发病率逐渐升高[15]，对于宫颈癌前病变期患者可通过保留生育能力的方法进行治疗，常见方法包括宫颈环切术、宫颈切除术、宫颈锥切术。虽然以上手术治疗均具有一定的效果，但是会增加后期怀孕患者的流产率、早产率[16]；而光动力学疗法的应用可满足有生育能力需求的患者，不仅适用于高危、老年耐受性差，而且适用于拒绝手术治疗的患者[17]。光动力学疗法是一种突破性的宫颈保守治疗手段，为临床有生育要求的患者提供了新的治疗方向。Graham SV 等[18]对鳞状细胞宫颈癌需要保留的生育能力患者采用宫颈锥切术治疗联合光动力学疗法，结果显示只有1例患者出现复发性淋巴结转移，复发率为3.28%；随访24 个月，85.67%患者尝试妊娠成功，其中71.80%患者妊娠到达晚期，50%的患者足月分娩，1例早期流产，均未发现与肿瘤相关的病死或与光动力学疗法严重不良反应；该结论表明光动力学疗法在宫颈癌保留生育能力治疗中效果更理想，不仅未发现严重并发症，且后期妊娠率高、妊娠结局基本良好，可作为一种安全、有效的宫颈癌保留生育能力的微创疗法，但是对于宫颈癌光动力学疗法长期预后如何，尚需要临床进一步深随访和调查证实[19]。总之，采用光动力疗法治疗宫颈癌的优点在于光动力疗法在不影响正常细胞的情况下可以有效地杀伤肿瘤细胞，并且毒副作用较轻，同时可保留生育功能，具有显著的应用优势。

4 卵巢癌

卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发生率居第3 位，但其死亡率却为第1 位，严重威胁患者的生命安全[20]。目前，治疗以手术联合化疗为主，但是受术后耐药、手术切除不彻底等因素影响，术后仍然存在较高的复发率和死亡率[21]。在Tseng SP 等[22]研究显示，光动力疗法的高选择性和光化学反应的抗肿瘤机制，对放化疗产生耐药的细胞也具有作用，该结论为传统治疗方法的治疗提供了新的方向，进一步补充了传统治疗的的不足。Wong TW 等[23]采用卵巢癌减灭术联合光动力学疗法治疗单纯卵巢癌大鼠，结果显示生存期显著延长，卵巢癌组织显著缩小（P＜0.05），该结论表明光动力疗法对化疗耐药的卵巢癌细胞同样具有显著的抑制效果，可促进卵巢癌组织迅速缩小，延长小鼠的生存期，且肝肾功能未发生显著异常；分析认为可能是由于光动力疗法照射肿瘤组织，会引起细胞内环境的变化，进而引起细胞发挥坏死或凋亡，进而达到有效杀死增生活跃细胞的目的[24]。同时由于正常组织光敏剂吸收较少，损伤轻微，故临床不良反应少[25]。所以，光动力疗法是一种治疗卵巢癌的有效补充方法，具有不可忽视的重要价值。

5 子宫内膜癌

子宫内膜癌是子宫内膜的一种上皮性恶性肿瘤，具有多种分型，多发于围绝经期与绝经后妇女[26]，以综合性治疗为主，主要包括手术、放射治疗、化学抗癌药物及激素治疗[27]。由于子宫内膜癌对放射治疗敏感性较差，手术仍然是治疗子宫内膜癌的主要方式，但是术后仍然需长期持续性治疗[28]。黄菊等[29]的研究对28例子宫内膜癌患者进行光动力疗法（5-氨基酮戊酸）治疗，结果显示随访3、6、12 个月的治疗转阴率分别为69.73%、76.37%、79.21%。由此可见，光动力学疗法治疗子宫内膜癌可有效抑制细胞侵袭和血管形成，可通过诱导细胞凋亡而达到抑制肿瘤生长的目的，且具有有较高的组织特异性。同时光动力学疗法操作简单安全，无明显创伤，治疗后不影响患者正常生活，不留痕迹，尤其不影响年轻女性的生育问题。分析认为光动力学疗法治疗子宫内膜的机制可能是亚细胞水平引发光化学反应，产生理想的光化学效应，进而启动细胞凋亡的过程[30]。但是目前相关研究较少，且已有研究缺少大样本试验数据，还需要今后不断的探索研究证实。

6 总结

随着生活水平的提高，生活方式、饮食习惯的改变，妇科肿瘤发生率不断上升。传统的治疗方法仍然无法获得满意的治疗疗效。光动力学疗法的出现和不断发展，给予妇科肿瘤的治疗带来的新的方向。光动力学具有无创性、高度靶向性，并且多项研究已经证明光动力学在妇科肿瘤治疗方面具有一定的有效性、可重复操作、适应性良好、毒性低等优点，是临床无法切除，或切除后并发症多、复发率高的恶性肿瘤优先考虑的方法，但是目前相关研究多集中在细胞学、动物实验阶段或小样本临床试验，尚缺乏大样本临床试验。光动力学疗法也存在一些不足，例如线管肿瘤细胞对光敏剂有自噬作用，会减弱光动力疗法的疗效，但光动力疗法与具有抑制肿瘤自噬作用的药物联合可促进其临床治疗疗效。光动力疗法可与其他治疗方法联合应用，发挥协同作用，以提高肿瘤疾病的治愈率，改善肿瘤患者的预后效果和生存质量，治疗可依据肿瘤分期制定方案，并结合治疗目标，选择光敏性好、不良反应少、肿瘤聚集性强的光声敏剂；同时联合其他方法治疗的序贯方案，以提高临床治疗疗效。