老年痴呆症病人药物治疗的进展

吴红莉

（罗城中医医院，广西 河池，546499）

老年痴呆症是一种以进行性认知功能障碍与行为损害为特征的中枢神经系统退行性病症，包括血管性痴呆、阿尔茨海默症、混合型痴呆等，以老年与老年前期人群最为常见，主要临床表现为执行能力障碍、记忆力减弱、失语等，若不尽早采取有效的治疗措施，随着病情进展，大脑神经细胞受损，对患者判断力、注意力与语言功能造成严重影响[1]。近年来，随着我国老龄化不断加剧，我国老年痴呆症患病率呈逐年上升趋势，对老年群体生活质量、身体健康等带来严重影响。因此针对老年痴呆症患者需尽早采取有效的治疗措施，以改善患者认知功能，西医多以药物治疗老年痴呆症，以延缓患者病情发展，提升其生活质量[2]。故本文就老年痴呆症患者药物治疗的进展做一综述。

1 胆碱能药物

1.1 多奈哌齐治疗老年痴呆症多奈哌齐为一种中枢神经系统乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂，其具有较高的选择性、非竞争性与可逆性等特点，可有效促进脑内胆碱能神经元传导作用，改善患者记忆、思维能力，进而实现对老年痴呆症患者认知功能与精神行为症状的改善[3]。相关研究显示，多奈哌齐能可逆性抑制中枢神经系统（CNS）中乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱作用，以此加强药物生理作用，增加乙酰胆碱量，提升大脑皮质与基底神经节突触中乙酰胆碱浓度，促使老年痴呆症病理行为得以改善[4]。刘玲玲、姜鑫[5]等人研究显示，对94 例老年痴呆症患者分别给予尼莫地平、多奈哌齐治疗，结果显示，观察组治疗总有效率76.59%较对照组53.19%高。

1.2 加兰他敏治疗老年痴呆症加兰他敏是治疗老年痴呆症常用药物，其具有一定的抑制胆碱酯酶活性作用，可有效调节烟碱受体水平，提升神经递质水平，修复氧糖剥夺/复氧引发与阻止β淀粉样蛋白损伤后细胞淀粉酶前体蛋白β分解酶水平，以此延缓病情进展，有利于提升患者认知水平，改善患者临床症状[6]。同时，加兰他敏激活nAChR 后，除激活胆碱能神经传导，还可有效激活MAPK、P13K 等细胞信号传导，产生抗炎作用。马莉、赵敏强[7]等人研究显示，对阿尔茨海默症患者给予肠道益生菌联合加兰他敏片治疗，结果显示，肠道益生菌联合加兰他敏片可提升患者认知能力。

1.3 石杉碱甲治疗老年痴呆症石杉碱甲是近年来新兴的一种胆碱酯酶抑制剂，可有效清除氧自由基、抑制胆碱酯酶，以此提升乙酰胆碱水平，促使患者记忆力、认知减退症状得以改善，同时该药还具有较高的脂溶性，分子质量小、不良反应发生率低等优点，在临床已广泛应用[8]。胡昉[9]研究发现，石杉碱甲可显著改善老年血管性痴呆患者微循环，增加脑血流量，进而提升老年患者认知功能，促使其痴呆症状得以改善。同时石杉碱甲极易透过血脑屏障，在透过血脑屏障并进入中枢神经系统后，大脑额叶、颞叶、海马等部位分布较多，对AchE 活性具有一定的抑制作用，以此增强神经突触间隙Ach 含量，改善患者痴呆症状，进而提高患者生活自理能力，同时可有效阻止脑内AchE活性，而增加脑内胆碱能神经元。王文敏[10]对老年血管性痴呆患者给予盐酸多奈派齐联合石杉碱甲治疗，结果显示，治疗总有效率高达93.65%。

1.4 利斯的明治疗老年痴呆症利斯的明是一种氨基甲酸类，乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶双向抑制剂，可经过延缓功能完整的胆碱能神经元对释放乙酰胆碱的降低，进而促进胆碱能神经传导。一项关于利斯的明用药方面的研究显示，每天9.5mg利斯的明对轻、中度老年痴呆症患者有益，而每天13.3mg 仍需进一步进行研究[11]。汪彦博[12]对阿尔茨海默症患者给予复方海蛇胶囊联合利斯的明透皮贴剂辅以电针百会穴治疗，结果显示，其治疗总有效率高达88.9%。

2 脑血循环促进剂

2.1 尼麦角林治疗老年痴呆症尼麦角林是一种麦角生物碱，可经过阻滞机体内α受体与扩张血管，而改善机体血液微循环，增加脑部血流灌注，促使神经细胞损伤程度改善，进而提升患者认知功能。相关研究显示，大脑海马CA1 区是学习记忆相关的重要功能区，对缺血、缺氧具有较高的敏感性，而尼麦角林可显著减少脑部细胞凋亡，扩张血管，以此增加脑部血氧供应，保护海马区，进而促进神经功能恢复[13]。史婧[14]对血管性痴呆患者给予脉络宁口服液联合尼麦角林治疗，结果显示，患者认知功能显著改善。袁杰[15]等人对106 例老年性痴呆患者给予益气聪明汤加减联合尼麦角林，结果显示，治疗后患者临床症状改善，患者认知功能与日常生活能力提升。

2.2 舒血宁注射液治疗老年痴呆症舒血宁注射液是一种银杏叶提取物制剂，可有效抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，清除过多氧自由基，扩张老年脑血管病变患者血管，提升脑血流量，以此改善老年患者细胞代谢、血液循环，提高其免疫功能[16]。在中医学中，银杏叶具有益气化湿、活血化瘀等功效。而银杏叶提取物中含有大量银杏叶苷类、黄酮类，可产生扩张血管作用，同时可有效改善外周血液循环，促使血清胆固醇水平下降，在老年脑血管病变治疗中具有一定的积极作用。李芯[17]等人对86 例老年脑血管性痴呆患者分别给予常规治疗与舒血宁注射液治疗，结果显示，银杏叶提取物制剂序贯治疗具有良好的临床效果。

3 神经营养因子

神经营养是一种促进神经系统发育、维持神经功能蛋白质，近年来，神经营养因子作为一种神经保护剂，在治疗多种神经系统疾病中均有一定的临床效果，可有效刺激神经细胞合成必须的神经介质，以及重建神经细胞突触系统。在一项动物实验中发现，神经营养因子可显著提升神经细胞存活率，抑制神经细胞变性，促使变性细胞功能恢复。动物实验中，皮层、海马胆碱能神经系统损伤会造成记忆、认知功能降低，而神经生长因子（NGF）可有效预防胆碱能纤维变性，延缓痴呆症发展[18]。

4 钙离子拮抗剂

尼莫地平是一种传统的神经元保护剂，也是一种选择性扩张脑血管药物，可选择性作用于脑血管平滑肌中，阻止血管平滑肌细胞外钙离子内流，以此扩张脑血管，增加脑血流量，减少血管痉挛引发的缺血性脑损伤[19]。除此之外，尼莫地平可有效调节机体钙离子平衡，预防钙离子超载所引发的神经元损伤，发挥相应的血管活性与神经元保护功能。黎玮、黄盛新[20]等人对轻中度血管性痴呆患者给予天麻钩藤饮联合尼莫地平治疗，结果显示，天麻钩藤饮联合尼莫地平治疗可有效改善患者认知功能，有利于减少病灶粥样硬化斑块发生、发展。

5 小结

痴呆症是老年常见病症，目前针对老年痴呆症患者尚未明确病因，且无特殊药物治疗，临床多采取胆碱能药物、脑血循环促进剂、神经营养因子、钙离子拮抗剂等药物治疗，其中包括多奈哌齐、加兰他敏、石杉碱甲、利斯的明、尼麦角林、舒血宁注射液、尼莫地平等，可有效改善患者认知功能，促使其临床症状得以缓解，但上述治疗方式均存在一定的局限性，尚无法根治老年性痴呆症，因此在未来，仍需要进行更多的前瞻性随机临床观察，以研制或寻找新的药物治疗老年痴呆症。