子痫前期孕早期预测的研究进展

2021-11-30曾丽锋

今日健康 2021年12期

曾丽锋

（永福县妇幼保健院，广西桂林，541899）

子痫前期发病率已经在临床居高，是妊娠期高血压的重要类型，主要症状为妊娠20 周后发生的高血压、蛋白尿、水肿等，会出现早产、胎儿生长受限、心肝肾重要脏器损伤，严重会导致死亡[1]。目前认为需要早期进行干预，但由于PF 发病机制复杂，与多种因素均存在一定关系，目前血管内皮损伤和血栓形成是主要发病原因[2]。早期预防，筛选高危人群，能够使得产妇安全，本文通过综述PE 早期预测方式，报道如下。

1.PE 发病机制

当前临床关于PE 的发病机制并不清楚，但已经形成了多种说法，其中血管内皮细胞受损或功能失调，是PE 患者特征性病理变化，血管内皮细胞在妊娠高血压中，发挥了重要作用[3]。而遗传因素也是妊娠高血压中的重要发病因素，流行病学资料表明，有PE 家族史的孕妇发病率是正常的3-4 倍，母亲的基因类型决定PE 的易感性[4]。除此之外，妊娠高血压疾病的发生还受到免疫学因素的影响，正常妊娠时母体免疫系统低水平的激活可能与妊娠免疫的创建与维持有关。

2.临床指标预测方式

2.1 平均动脉压（MAP）动脉血压是孕期产前保健的重要检查项目，也是诸多产期疾病的重要诊断指标。低危孕妇早期、中期平均动脉压，相比单独收缩压或舒张压对子痫前期有较好的预测意义[5]。通过对动脉血压的监测方式比较后，目前认为孕早期最大高压指数（HBI）与标准动态血压检测，与普通血压检测相比，对子痫前期有良好的预测效果，但准确性存在一定限制[6]。

2.2 体质量指数（BMI）孕期肥胖是子癫前期发病的重要危险因素，其中BMI 是肥胖的检测标准，在2013年美国妇产科学会上，孕期体质量管理指南根据BMI 分类：低体质量（BMI＜18.5kg/m2），正常体质量（18.5kg/m2≤BMI≤24.9kg/m2），超重（25kg/m2≤BMI≤29.9kg/m2），肥胖（BMI≥30kg/m2）[7]。部分过高BMI 的患者，会增加子痫前期发生率。BMI 越大发生子痫前期的风险越高，与初产妇、经产妇之间并无关系。但单独使用BMI 去预测子癫前期敏感度不够，属于较弱的观察指标，需要结合其他指标进行联合预测[8]。

3.实验室预测

3.1 蛋白尿常规蛋白尿是子痫前期预测的重要指标，产检期间发现血压升高或水肿的孕妇，及时进行蛋白尿分析，能够有效知道预测孕期管理[9]。黄莺[10]学者指出，重度子痫前期并发低蛋白血症，可造成母儿严重不良结局，在加强对血压与蛋白尿监测的同时，更应重视孕期对低蛋白血症的监测，指导诊治。

3.2 纤连蛋白子痫前期血清中纤连蛋白浓度较高，是糖蛋白的一种亚型，其中恶性肿瘤、血管损伤均与纤连蛋白的细胞纤连蛋白的表达增加存在一定关系，尤其是血管壁中[11]。细胞纤连蛋白仅占血清中所有纤连蛋白的5%，而总纤连蛋白则包含所有亚型。孕中期血清纤连蛋白截断值为190g/L 时，阳性预测值会达到较高的水平[12]。

3.3 尿酸孕妇血清中高尿酸的水平，与子癫前期有一定关系。正常妊娠期间由于激素问题，血流量的影响，尿酸水平可降低25%，孕妇肾脏功能损害和缺血的胎盘循环可产生尿酸，最早可在孕10 周就检测[13]。多个学者认为[14]，尿酸是最重要的子痫前期的生物学指标之一，建议使用尿酸结合其他生物化学指标和临床因素预测子痫前期，同时也是未来指导子痫前期孕期管理或治疗的目标。

3.4 甲胎蛋白（AFP）、游离人绒毛膜促性腺激素β亚单位（β-hCG）甲胎蛋白属于肝细胞中特殊的蛋白，抑制免疫系统作用，AFP 和游离β-hCG 被用于胎儿非整倍体异常的筛查[15]。孕中期孕妇外周血中AFP 和β-hCG 水平的增加可识别大多早发型子癫前期患者。早发型子痫前期比迟发型子痫前期与AFP 和β-hCG 的相关性更强，随着MoM 值增加相关性也会增强。王朝等[16]学者在研究中分析，病例组和对照组孕妇AFP 差异无统计学意义，妊娠早中期孕妇血清中的uE3、InhA 和PI 联合预测和诊断子痫前期的价值，这一结果，可能是由于患者样本数量缺陷，或者地区方式，导致AFP 与子癫前期并无关系。

3.5 血管生成标记物子癫前期发病机制开始与孕早期滋养细胞侵入，以及螺旋血管重塑模型阶段，尤其是早发型子痫前期，合适是多种因素导致的血管内皮功能紊乱，促血管生成因子[17]。包括血管内皮生长因子（VEGF）、胎盘生长因子（PlGF）。VEGF对血管发育、血管再生具有重要意义，均对子癫前期有一定预测价值。罗希等[18]学者指出，病例组血清sICAM-1、PAPP-A、VEGF 水平高于对照组，VEGF 水平重度PE 组＜轻度PE 组＜对照组；sICAM-1、PAPP-A 表达水平与PE 病情严重程度呈正相关，VEGF 与之呈负相关，三者预测PE 效能较高，有望作为PE 监测的依据。

3.6 血流动力学检查异常胎盘形成导致的子宫胎盘血流灌注不足，是子癫前期的主要特点，子宫动脉多普勒是检测的重要方式，属于无创伤的方法，血流速度是超声学筛查用于评估最为有意义的指标[19]。在孕中期观察子宫动脉多普勒的测量，但目前认为孕早期子宫动脉多普勒的筛查，能够预测子癫前期情况，并能够早期进行干预，预防性采取治疗。但孕早期动脉多普勒检测，存在敏感度较低的情况，无法作为有效指标预测。宋玉花等[20]学者指出，在对子癫前期患者治疗后，证实子宫血流动力学均较治疗前显著下降，改善患者子宫血供及新生儿出生时的身体状况。