他汀在冠心病患者中的临床应用进展

隆梅华

（广西那坡县妇幼保健院，广西 百色，533900）

随着社会压力增大和我国经济水平不断提升，人口老年化问题逐渐加重，心血管疾病发生率也日益严重[1]。最新流行病学调查显示[2]，我国患有心血管疾病人数已超过2.9 亿，其中农村与城市人群死亡原因分别占据45.50%、43.16%。冠状动脉粥样硬化性心脏病占据心血管疾病的绝大部分。根据相关心血管疾病报道表明[3]，我国冠心病死亡率与发病率正呈逐渐上涨趋势。冠状动脉在发生粥样硬化后，可累及至冠状动脉血管内膜，随着粥样硬化脂质核心增大、斑块体积的增加，病变进展可进一步减少和加重冠状动脉管腔的心肌供血及狭窄程度，进而诱发相应的缺血性改变。粥样硬化地发生在临床中更加倾向于血脂代谢异常，故临床对冠心病患者采取调脂治疗是开展后续治疗工作的基石[4]。规范化应用他汀类药物治疗是提高临床治疗效果的重要手段。他汀药物部分结果类似于HMG-CoA 结构，能够结合酶与HMG-CoA 的活性部位，对HMG-CoA 还原酶具有一定的阻碍效果，可抑制胆固醇合成，降低低胆固醇水平，从源头逆转动脉粥样硬化，减慢其硬化程度[5]。

1 他汀应用于冠心病合并症患者

冠心病一般不会单独发生或存在，并且冠心病的发生概率一般与年龄呈正相关，临床绝大多数患有冠心病的同时还患有心房颤动、心力衰竭、糖尿病、高脂血症等多种合并症[6]。

1.1 合并高血压他汀能够血管舒张性与血管内皮细胞功能，联合应用降压药物时，可起到良好的协同作用[7]。将贝那普利联合阿托伐他汀治疗冠心病伴高血压患者能够有效起到改善心功能，发挥降至效应的效果，能够有效降低同型Hcy，对血压控制具有一定帮助，同时能够显著减少患者心绞痛发作次数，联合价值较高。与此同时，学者通过研究证实[8]，对患者予以氨氯地平联合阿托伐他汀治疗，患者三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及总胆固醇有着明显改善，能够更加有效地控制患者血压及血脂水平，具有一定的应用与推广价值。

1.2 合并高脂血症高脂血症是患者发生动脉粥样硬化的主要原因，大部分冠心病患者普遍伴有高脂血症。而临床对于他汀药物治疗冠心病伴高脂血症的实际有效性已通过研究被证实，他汀能够对血液流变血起到良好的改善，可有效减少心绞痛发作次数，降低血脂水平[9]。临床通过研究加以证实[10]，阿托伐他汀药物能够更好地改善患者炎性反应和血液黏度。瑞舒伐他汀药物在对内皮指标及血脂炎性反应的影响及控制血脂水平中同样表现优异。

1.3 合并心力衰竭心肌细胞缺血时间的长短直接影响心肌细胞纤维化。心肌细胞在发生纤维化后，其收缩力会出现不同程度的下降，进而诱发心力衰竭。部分患者通过应用他汀药物治疗后得到良好的改善。研究表示[11]，对合并心力衰竭患者应用双倍剂量的他汀药物治疗效果要优于单倍剂量。患者在经过治疗后，心功能等级已经左心室射血分数、6min 步行试验均得到明显改善。

1.4 合并心房颤动我国发生心房颤动人数较多，随着年龄不断增长，心房颤动发生率存在明显增高趋势，而该趋势与冠心病发生以及患者年龄大小存在密不可分的联系[12]。随着心房颤动发生率不断增加，临床在应用他汀药物治疗方面也有所重视。研究证实[13]，联合阿托伐他汀药物相较于单用依那普利治疗，前者治疗更加能够降低阵发性房颤发作时间以及发生次数，能够有效改善血脂水平。与此同时，他汀药物还能够显著降低心房颤动患者的APN 与TNF-α、IL-6、hs-CRP、LAD、ANP 水平，能够长期改善患者预后[14]。但临床在用药过程中需要注意，是否联用华法林，对于联合华法林患者应当实施检测其凝血酶原指标，避免出血风险增加[15]。

1.5 合并糖尿病糖尿病同样是诱发冠心病的独立危险因素，被临床划分为与冠心病同等级别的危症。临床治疗工作中需要面对大量的冠心病伴糖尿病患者，故需要加强重视他汀药物治疗对糖尿病存在的影响及作用[16]。研究表明[17]，患者在常规治疗基础上加以应用阿托伐他汀，患者血脂及血糖等指标改善效果要优于常规治疗，能够给有效提升血脂与血糖的控制效果，对患者疾病预后具有一定的帮助。另有研究证实[18]，在阿托伐他汀基础上加用瑞舒伐他汀治疗，能够在一定程度上减轻和改善患者血管内炎性反应以及血管舒张功能。

2 他汀药物不良反应及安全性

他汀使用历史悠久，临床应用广泛，在通常情况下药物具有良好的安全性及耐受性。但仍有部分患者因不良反应而被停止用药，其主要不良反应表现为肌肉与肝毒性相关不良反应，临床对此需加以重视。

2.1 不良反应相关肌肉不良反应是他汀药物常见的不良反应之一，患者在用药过程中一旦发生肌酸激酶升高，便需要立即停药。而横纹肌溶解是临床最严重，亦是最常见的一种肌肉不良反应，高龄、女性、低体重、亚裔人群发生该不良反应概率要高于普通患者[19]。

2.2 安全性由于他汀在冠心病患者中的广泛应用及其存在肌肉与肝损害相关不良反应，对此，在临床工作中关注其有效性的同时更需要重视其安全性。临床相关回顾性研究发现，他汀药物应用于糖尿病黄这猴子那个，能够轻度增加其严重疾病与糖尿病的发病率，同时可存在引起认知功能异常的可能性。通过临床实践证实，他汀类药物应用高龄冠心病患者中，其临床获益肯定、安全性较好，发生横纹肌溶解等相关风险较低。近期研究同样能够证实冠心病患者在经过PIC 术后治疗后，长期应用高剂量药物治疗的效果要优于常规剂量患者，在此期间并未增加任何不良反应、轻度肝不良反应以及轻度肌肉不良反应、严重肌肉不良反应的发生，间接提示其安全性较好[20]。

他汀作为临床治疗冠心病患者的一项药物，强大的抗动脉粥样硬化与调脂作用能够显著降低心血管与全因死亡率的概率，对患者病情预后有着显著改。随着冠心病用药指南的规范化推广以及循证医学的不断进步，他汀在治疗临床冠心病患者中已日益广泛。临床尽管有着大量试验证实该药物的安全性与有效性，但临床众多药物仍需重点关注他汀药物在联合其他药物时的安全性。临床工作中应当避免选用同样需要经过细胞色素P450 的同工酶P3A4 代谢的药物，监测他汀使用过程中肌酶与肝功能水平，尽早发现他汀类药物可能带来的肝极易肌肉不良反应发生，将不良反应程度降至最低，以期保障患者的治疗安全性。