癫痫性精神障碍用药进展

宋倩倩

(济南市社会福利院，山东 济南 250022)

0 引言

癫痫性精神障碍是一类由癫痫引起的脑部的异常放电引起的一类精神障碍，可能与癫痫反复发作导致脑组织病理性改变有关，症状类似于精神分裂，如情感异常、人格异常、妄想、幻觉等。临床目前针对该疾病以抗癫痫药物治疗基础，联合抗精神药物治疗。但在两组药物在某种程度上存在相关作用，有相互矛盾的地方，一些精神类疾病药物可能会影响惊厥阈值，加剧癫痫发作，例如氯丙嗪，而抗癫痫药可能会加剧精神类疾病症状。因此对于癫痫性精神障碍需要进行早期和准确的诊断，采用有效的抗癫痫药物和抗精神类药物，以减少疾病发作。

1 常见抗精神类药物进展

1.1 喹硫平

喹硫平是一种新型的非经典抗精神病药物，为脑内多种神经递质受体拮抗剂。对多巴胺D1、多巴胺D2 和5-羟色胺5-HT 都具有亲和力，对5-HT 受体亲和力高于多巴胺受体。

杜爱玲[1]等对比52例患者喹硫平治疗前后疗效，发现治疗后PANSS 阳性症状、阴性症状、精神病理及总评分均低于治疗前，具有较好的治疗效果，差异有统计学意义(P＜0.05)。两周治疗后不良反应的发生率为25.0%。张志艳[2]等选取39 例病例对照。对比利培酮对照组，喹硫平观察组具有较好的疗效，且不良反应发生率低。喹硫平组总有效率(88.89%)明显优于利培酮组(42.86%)，且不良反应发生率(27.78%)显著低于利培酮组(57.14%)。蒲铃江[3]选取84 例患者，分组各42 例。喹硫平观察组总有效率为95.2%高于对照组73.8%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后PANSS 各评分低于利培酮对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组不良反应发生率明显低于对照组(35.75 vs 11.9%,P＜0.05)。张芳[4]等选取140 例患者，分为利培酮对照组70例和喹硫平观察组70 例。利用BPRS 评价指标评价疗效。观察组总有效率为97.143%明显高于对照组总有效率为84.286%（P＜0.05）。观察组不良反应发生率为7.143%明显低于对照组28.571%（P＜0.05）。王飞雪[5]等研究发现喹硫平观察组对比利培酮对照组（各25 例），治疗后观察组阳性和阴性症状量表PANSS 评分明显低于对照组（P＜0.05）。观察组总有效率明显（92.0%）高于对照组（72.0%），具有统计学意义（P＜0.05），不良反应明显低于对照组（12.0% vs 36.0%,P＜0.05）。刘斌[6]等选取108 例患者，随机分为两组各54 例。研究发现喹硫平组观察组治疗总有效率（96.30%）比利培酮对照组高（81.48%，P＜0.05）；观察组组治疗后个人和社会功能量表评分高于对照、简明精神病量表评分低于对照组，均有统计学意义（P＜0.05）。喹硫平组不良反应发生率（3.7%）比利培酮组低（20.37%，P＜0.05）。徐志晓[7]等选取60 例患者分为对照组和观察者，各30 例。对比利培酮对照组，喹硫平观察组组患者总有效率相对较高（93.3% vs 64.3%,P＜0.05）。两组患者PANSS 评分、简明精神病量表评分、个人和社会功能量表评分具有明显差异，喹硫平观察组优于利培酮组（P＜0.05）。喹硫平组不良反应发生率3.3%显著低于利培酮组33.3%（P＜0.05）。廖明武[8]选取患者100 例，随机分为两组，各50 例。利用简明精神病评定量表(BPRS)判定治疗效果，喹硫平观察组临床总有效率（98.0%）高于利培酮对照组（86.0%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。舒代明[9]选取95 例患者，利培酮对照组47 例，喹硫平观察组48 例，治疗后观察组的PANSS 评分、简明精神病量表评分明显低于对照组（P＜0.05），观察组的个人和社会功能量表评分显著高于对照组（P＜0.05）。观察组的总有效率为87.50%明显高于对照组68.09%。观察组不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)。

现有研究表明喹硫平在治疗癫痫性精神障碍方面具有较好的疗效，明显改善临床症状。对比利培酮，临床疗效更高，且不良反应发生率低，值得临床广泛推广。当然这一结论需要更多临床数据支持，需要广大样本量，增加观察时间，使其更具有说服力。

1.2 利培酮

利培酮属于新一代非典型抗精神病药，为苯丙异噁咗类，该药与5-HT2 受体和D2 受体有很高的亲和力，也可与a1、H1 受体结合，抗胆碱样作用以及镇静作用弱。

张俊[10]选取29 例患者治疗前后对比，利培酮用于癫痫性精神障碍治疗8 周有效率为89.7%，治疗后BPRS(简明精神病评定量表)及CGI (临床疗效总评量表评分显著降低（P＜0.05），未发现明显不良反应。聂智勇[11]等选取40 例患者进行前后对比。利培酮治疗后CGI 评分、BPRS 各因子评分及总分均较治疗前显著降低(P＜0.05)，未发现明显不良反应。崔永璐[12]选取25 例患者，对比利培酮治疗前后，8 周治疗后用BPRS(简明精神病评定量表)评分下降明显（P＜0.01）。临床疗效总评量表评价CGI 疗效，治疗有效率92%，未见明显不良反应。朴贞淑[13]对比46 例癫痫所致精神障碍患者使用利培酮合并妥泰治疗前后对比，研究发现治疗后简明精神病评定量表(BPRS)、症状自评量表(SCL-90)及各因子分均有显著减少(P＜0.001)，有效率为 95.7%。孙美鸽[14]等选取86 例患者分为两组，各43 例。对比丙戊酸钠联合安慰剂对照组，丙戊酸钠联合利培酮观察组PANSS、简易智力状况检查法MMSE 评分具有明显优势，具有显著性差异（P＜0.05）。观察组总有效率95.35%明显高于对照组79.07%（P＜0.05），不良反应未见明显差异。白金娟[15]等选取168 例患者，各84 例。对比丙戊酸钠组，丙戊酸钠联合利培酮组治疗后，PANSS 各量表以及总分均有明显的下降，且明显低于对照组（P＜0.05），总有效率为90.48%明显高于对照组77.38%（P＜0.05）。观察组TESS 评分为(8.34±2.71),对照组TESS 评分为(8.12±2.64)(P＞0.05)。王晓静[16]等入组100 例患者，分为两组各50 例。对比单纯利培酮治疗，丙戊酸钠联合利培酮治疗显著降低癫痫所致精神障碍患者阳性与阴性症状量表 (PANSS) 评分（P＜0.05），简易精神量表 (MESS) 评分无显著差异，不良反应发生率无明显差异（P＞0.05）。晏丽丽[17]等选取70 例随机各35 例。对比丙戊酸钠治疗为对照组,丙戊酸钠联合利培酮观察组其阳性和阴性症状量表评分(PANSS)比较差异低于对照组;观察组临床治疗疗效明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。侯凌峰[18]等入组86 例，患者被随机分配到观察组组（利培酮口服液组）和对照组（氟哌啶醇组）。两组治疗前后PANSS 评分均具有明显差异，对治疗癫痫性精神障碍有明显疗效，两组间数据无显著差异。郭鹏[19]等选取患者共82 例,随机分为复方苯硝那敏联合利培酮观察组42 例和复方苯硝那敏联合氯丙嗓或奋乃静对照40 例。观察组总有效率为95%,对照组总有效率为88%，无显著性差异，锥体外系症状不良反应差异有统计学意义(P＜0.05)。

现有研究表明利培酮治疗前后精神状态明显改善，具有较好的疗效，且未发现明显不良反应。与传统抗精神病药物奋乃静、氯丙嗪以及氟哌啶醇相比，具有较好的临床效果，且不良反应低，值得临床推广。下一步需要更大的样本量和观察时间来确证这一结论。

1.3 阿立哌唑

阿立哌唑药物为阿立哌唑是一种喹啉类衍生物，多巴胺系统稳定剂，是新型非典型抗精神病药物。该药物和多巴胺受体D2、D3、5-羟色胺受体5-HT1A及5-HT2A 受体等具有较高亲和力，通过对受体部分激动起到有效抗精神分裂作用，在传统抗癫痫药物的基础上，阿立哌唑可有效改善癫痫性精神障碍患者症状，可以有效改善患者阴性症状、阳性症状以及认知功能。

李倦国[20]等选取64 例患者随机分为两组，阿立哌唑组与奋乃静组有效率无显著性差异（90.61% vs 87.5%，P＞0.05）。阿立哌唑组PNASS 评分明显低于于奋乃静组（P＜0.05），阿立哌唑不良反应显著少于奋乃静（P＜0.05）。陈强[21]等70 例癫痫(强直-痉挛性发作)所致精神障碍患者随机分为观察组和对照组,分别采用阿立哌唑和奋乃静治疗。两组PANSS 评分无明显差异，副反应的发生率明显低于对照组(P＜0.05)。黄凯[22]等入组56 例患者随机分为两组，对比奋乃静对照组，阿立哌唑观察组疗效无差异（P＞0.05）。观察组治疗6 周末TESS评分为显著低于对照组，有统计学意义(P=0.005)。孙姗[23]等选取52 例患者随机分为奋乃静对照组和阿立哌唑观察组,各26 例。观察组TESS 评分明显小于对照组组(P＜0.05)；两组PANSS 评分、治疗总有效率均不存在统计学差异(P＞0.05)。马春丽[24]等选取60 例患者，随机分为观察组和对照组，各30 例。对比奋乃静对照组，阿立哌唑观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（96.67% vs 80.0%,P＜0.05）。观察组治疗后的一般精神病理评分、阳性症状评分、阴性症状评分及总分明显低于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后的MMSE、生命质量评分明显高于对照组，HAMA、HAMD 评分明显低于对照组（P＜0.05）。陈光艳[25]选取50 例患者随机分25 例为一组，分为阿立哌唑观察组和利培酮对照组。观察组总有效率86.67%明显高于对照组56.67%，具有统计学意义（P＜0.05）。观察组的不良反应发生率10.0%明显低于对照组36.67%（P＜0.05）。闵思春[26]选取50 例患者随机分为阿立哌唑观察组和利培酮对照组，各25 例。观察组治疗总有效率为84%高于对照组48%，具统计学差异（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为12%显著低于对照组44%，具统计学差异（P＜0.05）。

目前研究表明阿立哌唑与传统抗精神类药物奋乃静治疗疗效相等，但不良反应发生率显著低于奋乃静，值得临床推广。与利培酮相比，临床疗效更好，不良反应发生率低。下一步需要更多的研究，加大样本量和观察时间来确证这一结论。

2 讨论

癫痫性精神障碍是一个复杂的疾病，它是癫痫反复发作导致的精神障碍，可使患者出现幻想、抑郁多种症状，甚至出现伤人或者自残行为，由于具有难治，易发作的特点，对患者以及家庭的心理上以及经济上造成沉重的负担。因此需要及时有效方法来治疗癫痫性精神障碍。治疗上多采用抗癫痫药物和调节精神的药物并用。抗精神药物方面以往多采用奋乃静及氯丙嗪、氯氮平等药物[27-28]。但这些药物可引起较严重的锥体外系不良反应、抗胆碱能副反应以，甚至可引起不可逆性迟发性运动障碍等严重不良反应，这是因为奋乃静、氯丙嗪等可阻断黑质纹状体D2 受体导致锥体外系副作用，阻断M 胆碱受体引起抗胆碱副反应。而氯氮平可降低阈值诱发癫痫。目前研究发现喹硫平、阿立哌唑、利培酮的临床疗效显著，且不良反应发生率低。在这三种药物中，喹硫平的优势更加明显，这是因为喹硫平对多巴胺D2 的受体亲和力更小，而解离的速度却较快，可减少副作用的产生。喹硫平与毒蕈碱受体间的亲和力小，故相关抗胆碱能不良反应少，不良反应轻微、安全性高、依从性好，因此被广泛应用于临床。但这些研究的局限性在于样本量较少，最高的样本才100 例，观察时间较短，今后可增加样本量并延长观察时间以进一步验证本研究结论。