儿童过敏性紫癜西药联合治疗的研究进展

胡 园，陈秀英，刘莉莉

(1.四川大学华西第二医院出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室小儿肾脏科，四川成都，610041；2.四川大学华西护理学院，四川成都，610041)

过敏性紫癜是儿科常见的过敏性微血管变态反应性疾病，多见于2～8岁儿童，发作时可表现出皮肤紫癜、腹痛、关节痛以及不同程度的肾脏损害，且具有病程长，易反复发作的特征［1］。临床根据过敏性紫癜发作时最主要的表现将其分为单纯型(仅累及皮肤)、肾型、腹型、关节型过敏性紫癜［2］，其中单纯型过敏性紫癜具有自限性，一般可自行痊愈，无需治疗［3］，所以临床对于过敏性紫癜的治疗重点在症状更为严重的肾型、腹型、关节型过敏性紫癜上。呼吸道感染是过敏性紫癜最主要的致病因素，近些年，伴随空气质量的下降和空气污染的加重，过敏性紫癜的发病率逐年增高［4］，且由于过敏性紫癜在发病初期常表现为消化系统或关节或泌尿系统症状，常引发误诊导致患儿病情加重，引发更为严重的消化道出血、肾功能衰竭甚至死亡，过敏性紫癜的治疗和研究刻不容缓。

孟鲁司特钠、氯雷他定、糖皮质激素等是目前临床治疗儿童过敏性紫癜的常用药物且均具有不错疗效［5-7］，但单独使用往往具有效应单一、效果不理想或者副作用明显的缺点。研究者发现，联合治疗能够取得更好疗效。目前，联合治疗法治疗儿童过敏性紫癜研究多集中在对于药物联合运用效果之上，而其中又以研究西药联合较多。本文在阅读大量关于药物、技术联合治疗儿童过敏性紫癜文献的基础上，尝试对联合治疗法治疗儿童过敏性紫癜做一个简单综述，以期为临床治疗儿童过敏性紫癜提供用药依据和研究新思路。

1 联合孟鲁司特钠

目前，临床在治疗儿童过敏性紫癜时仍以运用西药为主，对其联合治疗效果的研究相较于其他研究也较多。笔者在阅读文献时发现，药物联合中出现频次最高的西药依次是孟鲁司特钠、糖皮质激素(甲基泼尼松龙、甲强的松龙等)、西咪替丁、肝素、丙种球蛋白等免疫抑制剂、抗感染及抗组胺药类药物［8］。

孟鲁司特钠作为临床治疗儿童过敏性紫癜的首选药物，可通过抑制白三烯受体竞争性拮抗白三烯多肽活性，而达到减少中性粒细胞及过敏因子释放缓解患儿症状的效果［9］。免疫球蛋白不仅可以通过控制血小板自身抗体的形成，对抗血小板减少［10］，还能对抗病毒、感染从而缓解患儿的皮肤紫癜症状。在王剑锋［9］的研究中，46例对照组和47例观察组儿童过敏性紫癜患者分别被给予免疫球蛋白静滴和免疫球蛋白静滴联合孟鲁司特口服，疗程10天，10天内观察患儿的相关指标和临床效果。疗程结束后结果显示，观察组患儿的皮疹、腹痛、紫癜、血尿、便血消退时间均少于对照组，且观察组的临床效果明显优于对照组(91.47%vs.73.91%，P<0.05)，提示免疫球蛋白联合运用孟鲁司特效果要优于单独运用免疫球蛋白。

2 联合糖皮质激素

甲泼尼龙属于糖皮质激素，可通过抑制促炎因子及自身免疫性炎症表达，减轻局部水肿，产生抗炎、抗过敏［11］的作用，还可拮抗炎症介质过度生成，维持补体水平，清除循环免疫复合物［12］。在卞金玲［11］、王炳征等［12］、毛云英［13］等的临床试验中，运用甲泼尼龙联合孟鲁司特钠治疗的患者临床疗效、腹痛消失时间、关节痛消失时间、紫癜消失时间、血清白介素-6水平、血清肿瘤坏死因子-α水平及不良反应发生率上(均治疗4周)，均优于单独运用甲泼尼龙组患儿，且联合组血清IgA、炎症因子IL-6、TNF-α水平明显低于低于单独治疗组(P<0.05)，说明甲泼尼龙联合运用孟鲁司特钠效果要优于单独运用甲泼尼龙。另外，糖皮质激素地塞米松、甲强龙联合孟鲁司特钠、低分子肝素治疗儿童过敏性紫癜也被证实治疗效果良好［14-15］。

3 联合西咪替丁

有研究［16］发现，孟鲁司特钠联合西咪替丁治疗小儿过敏性紫癜效果良好。在张磊［17］的研究中，其对该观点不仅做出了理论阐述，同时还进行了实践验证。西咪替丁作为第三代咪唑类衍生物，不仅可以通过阻断H2受体，抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌过多，缓解胃痛、反酸等症状，还兼顾抗病毒、抗雄性激素、增强免疫的功能，但西咪替丁在发挥作用的同时可引起患儿的腹泻，加重皮疹等不良反应。孟鲁司特钠联合西咪替丁可在减少不良反应的同时，增强治疗效果。张磊［17］研究中108例儿童过敏性紫癜患儿被随机均分为西咪替丁治疗组(单一组)和西咪替丁联合孟鲁司特钠治疗组(联合组)。2组均治疗14 d，14 d内观察2组患儿的皮肤紫癜、胃肠道症状、关节症状以及两组的总有效率和不良反应率。结果显示，联合组治疗的总有效率高于单一组(96.30%vs.85.19%，P<0.05)，患儿皮肤紫癜、胃肠道症状、关节症状缓解或痊愈时间均少于单一治疗组(P<0.05)，并且，相较于单一运用西咪替丁，联合运用孟鲁司特钠后，患儿的不适明显改善，不良反应明显减少，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明，西咪替丁联合孟鲁司特钠治疗儿童过敏性紫癜效果显著。

4 联合低分子肝素

关于孟鲁司特钠联合低分子肝素治疗儿童过敏性紫癜的研究较少，相对而言，低分子肝素联合糖皮质激素研究较多，其原因在于低分子肝素能够明显抑制血小板聚集，对于儿童过敏性紫癜早期的高凝血症治疗效果较好且对于紫癜性肾炎预防效果显著［18］。糖皮质激素联合低分子肝素运用，能够对抗儿童过敏性紫癜患儿肾脏损害，降低患儿后期严重肾脏疾病发生的风险。在温丽等［19］、廖日香［20］的研究中，经低分子肝素联合糖皮质激素治疗后的儿童过敏性紫癜患儿，皮肤紫癜、消化道症状、关节症状消退的时间均少于常规治疗组(P<0.05)，且在患儿肾损害发生率上也有明显改善(P<0.05)，说明，低分子肝素联合糖皮质激素可用于临床治疗儿童过敏性紫癜患儿的肾脏损害的预防和治疗，且效果良好。

5 其他联合疗法

除了常用药物的联合运用研究，还存在其他小范围的试验，如匹多莫德(免疫抑制剂)联合糖皮质激素可防治儿童过敏性紫癜肾炎［21-22］；卡络磺钠联合孟鲁司特钠运用(可增强毛细血管壁对于损伤的抵抗力，常用于消化系统、泌尿系统出血的治疗)，可增强孟鲁司特钠的疗效［23］；双歧杆菌四联活菌联合孟鲁司特钠治疗能够增强患者消化系统的抵抗力，增强孟鲁司特钠治疗效果［24］；孟鲁司特钠联合氯雷他定可明显降低儿童过敏性紫癜的复发率［25］；西咪替丁联合双嘧达莫片后，药物的安全性明显提高［26］等。

6 小结

目前临床治疗儿童过敏性紫癜仍然以西药联合为主，并在常用药物联合上做出了多个方向的多个层次的研究并取得了相应的实验结论证实了联合疗法的优势。但可以发现，关于常用药物联合不常用药物的研究还偏少，特别是在中医药飞速发展的今天。这限制了临床治疗儿童过敏性紫癜的依据来源、创新运用以及对最佳选择的探索。未来临床可以在这个基础上继续深入了解以更好地治疗儿童过敏性紫癜。