光动力联合CO2激光对男性尖锐湿疣患者免疫功能与血清炎性因子水平的影响

王 硕

（聊城市皮肤病防治院皮肤科，山东聊城 252100）

尖锐湿疣为临床常见的皮肤疾病，主要由人乳头瘤病毒（HPV）感染所致，并以疣状病变为主，属于一种性传播疾病。目前临床治疗尖锐湿疣的方法主要包括手术切除术、免疫疗法等，CO2激光治疗是通过局灶性的光热作用，产生点阵激光陈列样排列的微小光束，作用于皮肤呈多个三维立体状的微小损伤区，但该治疗对多发或面积大的湿疣需多次治疗，且部分患者治疗后复发率高[1]。光动力疗法是用特定波长光源照射病变部位，在分子氧的参与下，通过光化学与光生物学的反应，氧化细胞中的各种生物大分子，使病变细胞发生不可逆的损伤，最终使肿瘤或微生物死亡，达到治疗目的[2]。本研究旨在探讨光动力联合CO2激光治疗对男性尖锐湿疣患者免疫功能与血清白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -8（IL-8）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将聊城市皮肤病防治院2018年12月至2020年12月收治的男性尖锐湿疣患者104例分为两组，各52例。其中对照组患者年龄22～50岁，平均（36.63±2.12）岁；病程1个月 ～3年，平均（1.47±0.22）年；病变部位：肛周肛内5例，阴茎30例，尿道口17例。观察组患者年龄20～50岁，平均（36.51±2.19）岁；病程1个月 ～3年，平均（1.45±0.24）年；病变部位：肛周肛内6例，阴茎31例，尿道口15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《尖锐湿疣诊疗指南(2014)》[3]中尖锐湿疣的相关诊断标准者；入院前2个月内未接受免疫治疗者；入组前1个月内有相关疾病治疗史者等。排除标准：有自身免疫或其他感染性疾病者；光敏剂过敏者；伴有皮肤破损者等。本研究经院内医学伦理委员会审批，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者常规消毒后采用利多卡因局部麻醉，使用CO2激光治疗仪（上海奥通激光技术有限公司，型号：ATL-250）治疗，治疗深度可达真皮层，清除疣体与邻近5 mm边界正常皮肤，直至病灶清除完全，1次/月，最多不超过3次。观察组患者在对照组的基础上采用光动力治疗，首先采用CO2激光治疗，方法同对照组，然后进行光动力治疗，先配置盐酸氨酮戊酸外用散（上海复旦张江生物医药股份有限公司，国药准字H20070027，规格：118 mg/瓶）溶液，取118 mg药物溶于200 mL浓度为0.9%氯化钠溶液中，用吸收球浸泡药液后置于患处，采用食品级保鲜膜覆盖，3 h后去除包膜，然后采用LED光动力治疗仪（武汉亚格光电技术有限公司，型号：LED-IB）进行治疗，能量密度为100～150 J/cm2，20 min/次，1次/周，连续治疗3周。

1.3 观察指标 ①免疫功能。分别于治疗前与治疗后3个月采集两组患者空腹静脉血5 mL，取2 mL采用流式细胞仪检测外周血CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。②炎性因子。血液采集方式同①，将3 mL静脉血以3 000 r/min的转速离心15 min，取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。③不良反应。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计软件分析数据，其中计量资料、计数资料分别采用（±s）、[ 例(%)]表示，组间比较分别采用t、χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能 治疗后3个月，两组患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均高于治疗前，且观察组高于对照组；而外周血CD8+百分比均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者免疫功能指标比较（±s）

表1 两组患者免疫功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

?

2.2 炎性因子 治疗后3个月，两组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）,见表2。

表2 两组患者血清炎性因子指标水平比较(±s, ng/mL)

表2 两组患者血清炎性因子指标水平比较(±s, ng/mL)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素 -6；IL-8：白细胞介素 -8；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α。

?

2.3 不良反应 治疗期间，观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[ 例(%)]

3 讨论

尖锐湿疣是以肛门生殖器部位增生性病变为主要表现的性传播疾病，典型表现为生殖器或肛周出现丘疹，形状为乳头状、菜花状、鸡冠状肉质类赘生物，表面粗糙。目前，临床多采用CO2激光治疗尖锐湿疣患者，其中CO2气体分子受电刺激后产生激光束，发散角极小，能量密度高，用于尖锐湿疣病灶组织的烧灼或切割有很好的效果，但部分患者单用CO2激光治疗效果欠佳，联合光动力治疗有利于进一步降低不良反应的发生，同时降低疾病复发风险[4-5]。

光动力治疗是在光敏剂的作用下，产生高活性分子，激发变态反应产生毒性光化学物质，直接将毒性细胞和附近的微血管破坏，从而致使癌细胞凋亡和坏死[6]。伴随尖锐湿疣病情发展，患者因病毒感染，会出现抵抗力持续下降的现象，进一步导致尖锐湿疣的复发[7]。本研究结果发现，治疗后3个月两组患者外周血CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均高于对照组，外周血CD8+百分比低于对照组，治疗期间不良反应总发生率低于对照组，表示光动力联合CO2激光治疗可调节尖锐湿疣患者的免疫功能，降低不良反应的发生率。炎性反应状态下，单核巨噬细胞系统被激活，释放IL-6、IL-8促炎因子，导致炎症反应进一步升级；过量的TNF-α会造成机体免疫抑制，从而使T淋巴细胞无法正常发挥免疫作用，使患者出现免疫力低下。光动力通过光动力学反应对尖锐湿疣病变组织发挥治疗作用，治疗期间外源性应用盐酸氨酮戊酸溶液，有助于杀伤病变细胞，有效地清除尖锐湿疣病灶而抑制炎症反应；同时，光动力治疗可抑制局部炎症反应，形成获得性免疫，进而抑制病情进展[8]。由上述结果显示，治疗后3个月观察组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于对照组，提示光动力联合CO2激光治疗可有效抑制尖锐湿疣患者的炎性反应，控制病情发展。

综上，尖锐湿疣患者采用光动力联合CO2激光治疗可有效调节免疫功能，抑制炎症反应，控制病情发展，建议临床推广应用。