孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患者的临床研究

陈 康，郑海文，朱建荣

（1.江溪街道社区卫生服务中心全科，江苏无锡 214100；2.无锡市人民医院呼吸科，江苏无锡 214023）

咳嗽变异性哮喘为呼吸科常见疾病，一般表现为慢性咳嗽、气道高反应性，占慢性咳嗽疾病发病原因的14%～42%[1]。咳嗽变异性哮喘患者一般首选糖皮质激素和吸入β2受体激动剂进行治疗，吸入用布地奈德混悬液作为一种糖皮质激素类药物，可抑制呼吸道炎症反应，扩张支气管，从而改善患者的临床症状，但无法减轻患者的气道高反应性，不能彻底根治病情[2]。孟鲁司特钠片可有效缓解支气管的痉挛和气道高反应性，减轻咳嗽症状，临床常应用于哮喘的治疗[3]。本研究旨在探讨孟鲁司特钠片对咳嗽变异性哮喘患者肺功能和血清白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -8（IL-8）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2019年6月至2020年6月无锡市人民医院收治的咳嗽变异性哮喘患者86例分为对照组与观察组，各43例。对照组中男、女患者分别为27、16例；年龄21～64岁，平均（49.47±9.27）岁；病程10～14个月，平均（12.74±0.37）个月。观察组中男、女患者分别为25、18例；年龄22～65岁，平均（50.73±9.11）岁；病程10～14个月，平均（12.82±0.95）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可对比。

纳入标准：符合《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[4]中的相关诊断标准者；经肺功能仪、胸部CT或血气分析检查确诊者；慢性咳嗽，且清晨、夜间咳嗽症状明显者。排除标准：近1个月内接受过糖皮质激素治疗者；肺癌、肺气肿等其他原因导致的慢性咳嗽者；存在家族哮喘史者；对本研究药物过敏者。无锡市人民医院医学伦理委员会已批准本研究，患者已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者予以吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475，规格：2 mL∶1 mg）雾化吸入，200 μg/次，2次/d。在此基础上，观察组患者予以孟鲁司特钠片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372，规格：10 mg/片）睡前口服，10 mg/次，1次/d。均予以两组患者为期3个月的治疗，随访6个月。

1.3 观察指标 ①咳嗽症状评分。分别于治疗前后对两组患者的日间、夜间咳嗽症状进行评价，咳嗽症状评分分值范围为0～3分，分值越高，对患者生活影响较大，病情越严重，其中3分为频繁咳嗽，严重影响日常活动或夜间睡眠；2分为频繁咳嗽，轻微影响日常活动或夜间睡眠；1分为偶有短暂咳嗽或夜间咳嗽；0分为无咳嗽症状[5]。②肺功能。包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，分别于治疗前后采用肺功能检测仪测量，并计算FEV1/FVC数值。③炎性因子。分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min的转速）10 min取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，咳嗽症状评分、肺功能指标、炎性因子指标为计量资料，以（±s）表示，采用t检验；复发率为计数资料，以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 咳嗽症状评分 治疗后，两组患者日间、夜间咳嗽评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者咳嗽症状评分比较（±s,分）

表1 两组患者咳嗽症状评分比较（±s,分）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

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2.2 肺功能指标 治疗后，两组患者肺功能指标水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较（±s）

表2 两组患者肺功能指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量。

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2.3 炎性因子 治疗后，两组患者炎性因子指标水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子指标比较（±s）

表3 两组患者炎性因子指标比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素 -6；IL-8：白细胞介素 -8；TNF-α：肿瘤坏死因子 -α。

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2.4 复发率 随访期间，对照组患者复发8例，复发率为18.60%（8/43）；观察组患者复发1例，复发率为2.33%（1/43），观察组患者复发率低于对照组，差异有统计学意义（χ2= 4.468，P＜0.05）。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘在临床诊断时容易被误诊为反复呼吸道感染，其病因尚不明确，多认为是由免疫、遗传、环境等因素共同作用导致，与变应原致敏、气道高反应性、气道慢性炎症、气道重构等因素有关，多发于清晨或夜间，严重影响患者的日常生活。布地奈德是临床常用于缓解咳嗽变异性哮喘患者临床症状的一种糖皮质激素，可通过雾化吸入直接作用于气道，从而减少过敏活性介质的释放，减轻平滑肌的收缩反应，但停药后易复发[6]。

孟鲁司特钠属白三烯受体拮抗剂，可通过阻断白三烯与细胞表面受体的结合从而起到减轻气道水肿、降低肺损害的作用；另有研究显示，长期应用糖皮质激素，虽可暂时缓解机体气道炎症，但仍可出现反复发作，而与孟鲁司特钠联合，可取长补短，增强治疗效果[7]。本研究中，治疗后观察组患者日、夜间咳嗽评分及复发率均低于对照组，FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均高于对照组，提示联合应用孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘，可有效缓解患者临床症状，改善肺功能，降低复发率。白三烯为花生四烯酸代谢产物，是诱导咳嗽变异性哮喘患者气道出现炎症反应的重要物质，可与其他炎性介质相互作用，从而进一步增强患者机体炎症反应。孟鲁司特钠具有抑制白三烯活性、阻断白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润、黏液分泌增加及支气管痉挛等作用，从而增强抗炎效果[8]。本研究对孟鲁司特钠的抗炎效果进行进一步的分析，通过观察治疗前后血清IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平的变化，发现治疗后观察组患者炎性因子水平均低于对照组，证实了加用孟鲁司特钠可增强对咳嗽变异性哮喘患者的抗炎效果，从而减轻患者机体的炎症反应。

综上，孟鲁司特钠片可有效减轻咳嗽变异性哮喘患者机体的炎症反应，改善肺功能，缓解患者临床症状，增强治疗效果，减少病情的复发，值得临床应用与推广。