3%地夸磷索钠滴眼液治疗干眼的效果和安全性评价
2021-11-27王春陆博冯莉张天晓石栋尚琢赵江月
王春，陆博，冯莉，张天晓，石栋，尚琢，赵江月
（中国医科大学附属第四医院眼科，中国医科大学眼科医院，辽宁省晶状体学重点实验室，沈阳 110005）
在国际泪膜和眼表协会工作组发布的第二版干眼系列共识（international dry eye workshop，DEWSⅡ）中，干眼被定义为一种多因素眼表疾病，主要特征为眼部的不舒适症状和泪膜状态不稳定，由泪膜失衡、炎症反应、损伤、泪液高渗及其感觉异常等机制共同形成［1］。干眼已经成为影响大众健康水平和生活的重要问题［2-3］。地夸磷索钠（diquafosol tetrasodium，DQS）是尿苷三磷酸的一个稳定合成衍生物，也是一种嘌呤能G蛋白偶联P2Y2受体激动剂，其作用主要为调节泪液以及黏蛋白的分泌［4］。DQS治疗干眼的作用机制为其激活P2Y2受体，进一步刺激结膜细胞的分泌功能。结膜上皮细胞分泌的泪液及结膜杯状细胞分泌的黏蛋白均在维持泪膜稳态中起重要作用［5］。本研究对我院就诊的199例干眼患者采用3%DQS滴眼液进行治疗，应用角膜荧光素染色（corneal fluorescein staining，CFS）、泪膜破裂时间（break-up time，BUT）、无表面麻醉下的泪液分泌实验（schirmer I test，SⅠT）、眼部症状和日常生活问卷（dry eye related quality of life score，EDQS）等评价3%DQS滴眼液对干眼患者的疗效和安全性。
1 材料与方法
1.1 研究对象
选取2019年8月至2020年8月于中国医科大学附属第四医院眼科就诊的199例干眼患者作为研究对象。年龄22～87岁，平均年龄为（53.06±14.60）岁，每例患者按标准选取一眼为研究眼，在研究开始前向所有患者告知可能出现的后果和风险，所有患者均表示知情同意并签署知情同意书。纳入标准：（1）≥18岁，男女不限；（2）存在以下干眼任一主观症状，如视力提高或下降、眼干、眼异物、烧灼感、疲劳不适感；（3）BUT≤10 s或SⅠT（无表面麻醉）≤10 mm/5 min；（4）CFS阳 性；（5）入组前1周内未使 用3%DQS滴眼液；（6）充分知情，愿意签署知情同意书并完成访视。
1.2 研究方法
对符合纳入标准的患者使用3%DQS滴眼液单药滴眼治疗，1滴/次，6次/d，为期1个月。治疗2周和1个月时进行随访。
1.3 观察指标
应用BUT评价泪膜状态的稳定性。应用CFS观察角膜上皮情况，分别对5个部位的荧光素染色程度进行评分。CFS≤1点为0分；2～10点为1分；＞10点或仅有少于融合为2分；弥漫点状着色并有明显融合为3分。染色阳性为5个部位总CFS ＞5点。应用SⅠT分析患者的泪液分泌情况。应用EDQS评估干眼患者的主观感受。统计不良事件和不良反应（眼部和全身性）的发生率以评估安全性。
1.4 统计学分析
2 结果
2.1 疗效
干眼患者在治疗后BUT、CFS评分、SⅠ T、EDQS得分均较治疗前改善，差异均有统计学意义（P＜0.001）。两两比较治疗前、治疗2周和治疗1个月的CFS评分、BUT及EDQS得分差异均有统计学意义（P＜ 0.05），SⅠ T治疗前与治疗后2周、治疗前与治疗后1个月，差异有统计学意义（P＜ 0.001），但治疗后2周和治疗后1个月虽然泪液分泌有所增加，但差异无统计学意义（P=0.362）。见表1。
表1 治疗前后检测指标结果比较（）Tab.1 Comparison of test results before and after treatment（）
表1 治疗前后检测指标结果比较（）Tab.1 Comparison of test results before and after treatment（）
2.2 安全性
在用药过程中，仅2例患者曾出现短暂的结膜充血，均自行好转。提示3%DQS滴眼液具有良好的安全性，可用于干眼患者的治疗。
3 讨论
DQS通过与结膜杯状细胞膜上的 P2Y2受体结合，刺激杯状细胞分泌黏蛋白，同时促进水液的流动。使泪液层在质和量两方面接近正常状态，平衡泪膜稳态［6-7］。既往临床上使用的人工泪液大多数为玻璃酸钠滴眼液（一种高分子黏性物质），其作用机制是在角膜上皮表面形成一层薄膜［8］。这与3%DQS滴眼液促进泪膜中水分与黏蛋白分泌的特点并不相同。TAKAMURA等［9］对比了3%DQS滴眼液与1%玻璃酸钠滴眼液在干眼患者中的作用，结果显示，3%DQS改善孟加拉染色评分和荧光素染色评分的作用优于1%玻璃酸钠滴眼液，且其角膜中央的荧光素清除率更高。既往的动物研究［10］证明，3%DQS可以增加糖尿病大鼠的泪液分泌，改善浅表点状角膜病变。已经有很多研究［12-13］证实了3%DQS滴眼液在泪液分泌中的作用。
本研究结果显示，应用3%DQS滴眼液可改善干眼患者的CFS评分。CFS可用于检查角膜上皮疾病，主要是因为干眼时存在角膜上皮脱落或受损的细胞间隙［11］。黏蛋白可以将角膜上皮表面转化为亲水状态，从而润滑眼表，改善角膜上皮的功能紊乱［9］。本研究结果还显示，患者DEQS调查问卷得分治疗后较治疗前明显降低，表明3%DQS滴眼液改善了干眼的主观症状；BUT与SⅠT结果显示，治疗后患者的泪膜稳定性提升、泪液分泌有所增加。因此，干眼患者使用3%DQS滴眼液点眼后，主观症状和客观临床观测指标明显改善，且在治疗过程中具有较好的安全性。这与其他临床研究［4］的结果一致。
本研究的局限性在于随访时间短，未能长期观察使用3%DQS滴眼液后干眼患者的症状及体征。此外，由于3%DQS滴眼液需要每日6次滴眼，尽管已向患者强调了使用方法的重要性，不排除部分患者的依从性低，从而影响研究结果。今后需延长观察时间、扩大样本量，以进一步验证本研究的结论。
研究3%QDS滴眼液对于角膜感觉和神经结构的影响，以及3%QDS滴眼液与其他治疗药物（如润滑类的人工泪液和局部免疫调节药物等）的共同作用机制，将有助于进一步了解3%QDS滴眼液在干眼患者中的作用。
