猪伪狂犬病病毒研究进展

2021-11-27韩超逸汤德元杨志刚晏仁潭罗柳陈阊峥

北方牧业 2021年7期

韩超逸，汤德元，杨志刚，晏仁潭，罗柳，陈阊峥

（贵州大学动物科学学院，贵州贵阳550025）

猪伪狂犬病（Porcine pseudorabies,PR）是由猪伪狂犬病病毒（Pseudorabies virus,PRV）所引起的一种急性传染病。PRV感染不同年龄的猪临床症状不同，仔猪出现高热、腹泻、鸣叫，四肢划水样姿势等精神症状，死亡率较高；公猪表现为睾丸炎，精液品质下降；成年猪及育肥猪初期有高热、呼吸困难症状耐过后通常呈隐性感染；怀孕母猪发生流产、产死胎，木乃伊胎；猪伪狂犬病是OIE通报疫病，该病自上个世纪八十年代发现至今，一直是全球范围内猪的重要传播疫病。

1 病原学概述

1.1 病毒结构

PRV属于疱疹病毒科，α-疱疹病毒亚科，线性DNA双股病毒。病毒粒子呈圆形或椭圆形，由核心、二十面体核衣壳、囊膜构成，囊膜表面有呈放射状排列的纤突长约8～10纳米。PRV基因组大小约为150 kb,编码70～100种病毒蛋白，主要包括衣壳蛋白、囊膜糖蛋白以及各种酶。病毒粒子直径约为110～150纳米,位于胞浆内带囊膜的病毒粒子直径为150～180纳米，带囊膜的完整病毒粒子直径为180纳米。PRV只有一个血清型但不同毒株之间毒力有所差异。

2 流行病学

猪伪狂犬病发病无明显季节性但以春冬较为寒冷的季节多发，PRV可感染多种动物如牛、羊、犬、猫、鼠等，但猪是其病毒的储存宿主，2018年我国首次报道了人感染PRV病例。猪伪狂犬病传播方式多样，怀孕母猪感染该病毒时，病毒可通过胎盘屏障感染胎儿；健康猪接触病猪的鼻液、口腔分泌物之后可被感染，也可因污染的饲料或饲养用具被感染；健康猪接触牛、羊、猫、鼠等带毒动物也可被感染。PRV在我国难以得到净化的主要原因有：传播途径多样、免疫不到位、野毒株正在发生变异、PRV可潜伏感染猪群。

3 基因组结构及功能

3.1 基因组概况

PRV基因组为线状双链DNA大小约为150 kb，G+C含量为74%。病毒基因组由长独特区(Unique long region,UL)、短独特区(Unique short region,US)以及位于US两侧的末端重复序列(Terminal repeat,TR)与内部重复序列(Internal re-peat,IR)组成，可编码70～100余种蛋白。PRV主要的毒力基因包括TK、PK、gB、gI、gB基因。

3.2 主要毒力基因

3.2.1 TK基因

胸苷激酶（Thymidine kinase,TK）基因是最早发现的毒力基因。TK基因位于UL23区，基因全长963bp，共编码321个氨基酸，主要功能是维持病毒的复制功能和病毒在神经组织中的潜伏感染，是PRV最重要的毒力基因。TK基因缺失后病毒在神经组织中潜伏感染能力减弱，但TK基因的缺失并不影响病毒免疫原性，因此TK基因可作为基因缺失疫苗的靶点基因。

3.2.2 gE基因

gE基因位于US区，大小为1740bp，编码577个氨基酸，gE蛋白是一种膜蛋白可以促进病毒与细胞融合，促进病毒跨神经元传播进入中枢神经系统，但gE蛋白不是病毒复制所必需的。gE缺失株的复制效率与野毒株没有差异，缺失gE基因会降低病毒的毒力但不影响PRV感染宿主细胞，也不会降低PRV的免疫原性，目前应用的PRV基因缺失疫苗基本都缺失gE基因。

3.2.3 PK基因

PK基因位于US区，大小约为1170bp，编码390个氨基酸，分子量大小为53kDa。PK基因是PRV复制的非必需基因，其编码产物可对病毒粒子的一种磷脂蛋白产生磷酸化作用，且这种磷脂蛋白在病毒体外增殖的过程中起着重要的作用。该基因缺失后可降低PRV的毒力，但不影响其免疫原性。

3.2.4 gB基因

gB基因位于UL区，长约2800bp，gB是PRV的主要囊膜蛋白也是疱疹病毒中保守性最高的蛋白，在病毒感染易感动物的过程中参与病毒与细胞的融合,gB蛋白发挥膜融合作用需要gE/gI复合物的参与，单独的gB蛋白并不能发挥作用，并且gB蛋白具有良好的免疫原性，临床上可通过gB-ELISA检测猪群是否获得免疫保护。

3.2.5 gI基因

gI基因位于US区，大小约为1053bp，编码351个氨基酸，gI蛋白属于I型结构膜蛋白。gI基因是病毒复制的非必需基因，可促进病毒在细胞间扩散。在PRV糖蛋白中，gI蛋白与gE蛋白关系最为密切，通常以异源二聚体非共价键形式存在。gI蛋白能促进gE蛋白在内质网中的分泌，对gE蛋白的叠折、加工修饰都起着很重要的作用，保证gE蛋白的正确糖基化。