4，5-二氢噻唑类化合物的合成研究进展

陈淑婷 李凤云

摘要：4，5-二氢噻唑类化合物在农药和医药领域具有广谱的生物活性，是科研人员广泛关注和研究的热点之一。本文从构筑4，5二氢噻唑母环结构骨架的角度出发，按合成原料种类对4，5二氢噻唑类化合物的合成方法和研究进展进行综述，以期为将来发现生物活性多样性的新型4，5-二氢噻唑类化合物的合成提供参考。

关键词：4，5-二氢噻唑;合成方法;研究进展

中图分类号：R914  文献标识码：A

4，5-二氢噻唑环是一类非常重要的含氮硫的五元杂环，存在于许多具有生物活性的天然产物中[1]，往往作为生物活性单元被引入到医药和农药分子中用于改善其生物活性[2]，在医药和农药方面有广泛应用。本文以据合成原料的不同，对其合成方法研究进展进行综述。

1  以腈类和2-氨基乙硫醇为原料

以腈类和2-氨基乙硫醇为原料制备4，5-二氢噻唑类化合物是一种应用最为广泛的的合成方法。两种反应物可以在多种条件下进行反应，其中最常用的条件是在磷酸缓冲液中反应合成。Bergeron（1999）等[3]报道了在pH为6.4的磷酸缓冲液中加热合成4，5-二氢噻唑类化合物的方法（图1），随后应用此方法合成4，5-二氢噻唑类化合物的研究工作又相继被报道[4，5]。

2  以亚胺酯类和2-氨基乙硫醇为原料

Li等[6]报道了以三乙胺为溶剂，苯基亚胺酯和2-氨基乙硫醇的衍生物半胱氨酸酯盐酸盐在加热回流条件下合成4，5-二氢噻唑酸酯类化合物的方法，其中苯基亚胺酯可以通过Pinner反应合成（图2）。

3  以羧酸类和2-氨基乙硫醇为原料

Vorbruggen等[7]报道了在三苯基膦、四氯甲烷和吡啶的条件下利用苯甲酸和2-氨基乙硫醇可以以45%的产率得到4，5-二氢噻唑啉环类结构（图3）。

4  以α-氰基酮类和2-氨基乙硫醇为原料

Kamila等报道[8]了在微波条件下，以苯甲酰乙腈和2-氨基硫醇为原料，高效快速地合成4，5-二氢噻唑类化合物的方法（图4）。

5  以醛类和2-氨基乙硫醇为原料

Fernandez等[9]报道了在弱碱醋酸钾的条件下，以醛与2-氨基硫醇盐酸盐为原料合成四氢噻唑啉，再通过Ru/PPh3和过氧化叔丁醇催化氧化合成4，5-二氢噻唑类化合物的方法（图5）。

6  恶唑啉环的硫化反应

Aitken等[10]报道了将恶唑啉环类化合物中的氧原子通过硫化反应合成4，5-二氢噻唑类化合物（图6）。

7  以硫代酰胺和烯烃为原料

Gratia等报道[11]了在微波条件下，以苯甲酰乙腈和2-氨基硫醇为反应物，快速合成4，5-二氢噻唑啉环类化合物的方法（图8）。

8  以硫代酰胺和2-卤代乙胺为原料

Pathak[12]报道了硫代酰胺和2-卤代乙胺在水溶液中反应，以80%以上的产率合成4，5-二氢噻唑类化合物

综上所述，4，5-二氢噻唑类化合物具有多种合成方法，主要是采用2-氨基乙硫醇与腈类、醛类、羧酸（酯）等进行合环反应制得。在上述合成方法中，部分方法原料价廉易得，但合成路线长，产率不高;部分方法步骤简便，但所用试剂毒性大或者昂贵;部分方法反应速率快，产率高，但反应条件要求严格。应结合反应特点，综合考虑原料、合成步骤、反应时间、产率等因素，发掘出更多更好的合成方法。

参考文献：

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[8]Kamila S，Biehl E R.Synthesis of thiazolines by the reaction of aiyl ketonitriles with cysteamine via microwave irradiation[J].J Heterocyclic Chem，2007，44（2）：407-409.

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基金項目：天津市教委科研计划项目：“智能微凝胶系统增强天然药物长春新碱抗肿瘤靶向性研究”（2018KJ008）。

作者简介：陈淑婷（2002.3-）女，汉族，河北唐山人，本科在读

通讯作者：李凤云（1989.3-）女，汉族，河北唐山人，博士，天津中医药大学讲师，研究方向 ：药物制剂及药物分析。