透明质酸衍生技术的研究与应用

①衍生物制备及应用酰肼交联透明质酸衍生物酰肼交联透明质酸衍生物

的生物相容性研究贺艳丽，陈建英，王玉玲，刘杰，娄红祥

摘要：目的：评价酰肼交联透明质酸衍生物（HA—ADH）的生物相容性。方法：采用咔唑法测定HA—ADH在体外对透明质酸酶（HAse）的抗酶解性;HA—ADH植入大鼠皮下，间隔5d或10d处死，测定植入物重量，观察HA—ADH在体内的存留时间和局部刺激。结果：体外酶降解实验结果表明，HAse的浓度与降解产物之间呈线性关系;HA-ADH在体外的抗酶解性与其交联度密切相关，交联度大的样品抗酶性强;HA-ADH在体内的降解曲线显示植入物降解速度先快后慢，植入样品在大鼠体内存留15d以上，交联度大的样品存留时间长;试验期间未发现局部刺激反应。结论：HA-ADH具有抗酶解性和较好的生物相容性，是一种具有开发潜力的可降解性植入材料。

文献来源：贺艳丽，陈建英，王玉玲，等.酰肼交联透明质酸衍生物的生物相容性研究[J1.食品与药品，2005，7（8A）：37-40.

2008年 Bi³⁺-透明质酸复合物Bi³⁺-透明质酸复合物的制备、表征及抗幽门螺杆菌活性

Yan Jin，PeiXue Ling，YanLi He，Lei Chen JianYing Chen，TianMin Zhang

摘要：Bi³⁺-透明质酸盐复合物在pH 11.0-12.0下制备。通过元素分析、13C NMR、FT-IR、CD、XRD、TGA和XPS对配合物进行了表征。已确认N和O原子与Bi³⁺配位参与。该复合物的体外抗幽门螺杆菌活性与临床最常用的铋制剂CBS相似。

文献来源：Yan Jin，PeiXue Ling，YanLi He，Lei Chen，JianYing Chen，TianMin Zhang.Prepa ration，characterization and anti-Helicobacter pylori activity of Bi³⁺-hyaluronate complex[J].Carbohydrate Polymers，2008，74：50-58.

2007年 硫醇化透明质酸

用于粘膜粘附药物递送的硫醇化透明质酸的合成和体外评价

Krum Kafedjiiskia，Ram K.R.Jettia，Florian Fogera，Herbert Hoyera，Ma rtin Werleb，Martin Hofferc，Andreas Bemkop-Schnurcha

摘要：本研究的目的是合成和表征一种新型透明质酸-半胱氨酸乙酯（HA-Cys）偶联物，该偶联物可提供改善的黏膜黏附特性和显著降低的生物降解率。在碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的介导下，L-半胱氨酸乙酯盐酸盐通过形成酰胺键共价连接到透明质酸（HA，透明质酸）。根据本研究的结果，这种新型硫醇化聚合物似乎代表了一种用于开发各种药物递送系统的有前途的多功能赋形剂。

文献来源：Krum Kafedjiiski，Ram K.R.Jetti，Florian Foger，Herbert Hoyer，Martin Werle，Martin Hoffer，Andreas Bernkop-Schnurch.Synthesis and in vitro eval uation of thiolated hyaluronic acid for mucoadhesive drug delivery[J].International Journal of Pharmaceutics，2007，343：48-58.

2012年 注射用緩释盐酸青藤碱透明质酸钠复合物

注射用缓释盐酸青藤碱透明质酸钠复合物对兔骨关节炎模型的治疗作用 LIU Wen-guang， LING Pei-xue， LIN Xiu-kun， CHEN Jian-ying， WANGShao-jin， LI Peng， WU Xiao-juan， ZHAO Dong-mei and LIU Sheng-hou

摘要：本研究的目的是通过在关节炎模型兔的关节中注射用盐酸青藤碱和透明质酸钠复合物（CSSSI）评估盐酸青藤碱的缓释作用并且（CSSSl）的治疗作用也可以根据关节炎模型兔关节内注射情况判断。

结论：CSSSI对盐酸青藤碱具有缓释作用。CSSSI关节腔内注射治疗该兔模型骨关节炎优于单独合透明质酸钠或盐酸青藤碱的溶液。进一步研究可关注炎症介质的变化，如白细胞介素（IL-1、IL-6、TNF）和生长因子在CSSSI治疗骨关节炎中的作用，以及缓释机制和治疗中可能出现的并发症。

文献来源：LIU Wen-guang， LING Pei-xue， LIN Xiu-kun， CHEN Jian-ying， WANGShao-jin， LI Peng， WU Xiao-juan， ZHAO Dong-mei， LIU Sheng-hou. Therapeutic effect of an injectable sustained-release sinomenine hydrochloride and sodium hyaluronate compound in a rabbit model of osteoarthritis[J]. Chinese Medical Journal， 2012， 125（14）：2543-2547.

2014年 硅烷化玻璃酸酯

硅烷化玻璃酸酯的制备及其护肤功效研究 李燕 陈建英 王晓梅 刘霞 陈倩倩 凌沛学

摘要：以四丁基碘化铵为催化剂，采用二甲基一氯硅烷与混悬在有机相中的玻璃酸钠反应，反应滤液经乙酸乙酯沉淀获得硅烷化玻璃酸酯（SHAC）。考察SHAC的皮肤刺激性、细胞毒性及护肤效果。

结论：通过对该复合物的皮肤刺激性、细胞毒性及护肤效果进行研究，发现涂抹了质量分数为1%SHAC的家兔背部皮肤，红斑和水肿积分均为0，说明SHAC没有皮肤刺激性。SHAC的IC 50值大于5g·L-1，该数值远大于欧盟化妆品毒性的判定标准，表明其没有细胞毒性。相对于现在广泛使用的保湿剂玻璃酸钠，SHAC具有良好的保湿效果。

文献来源：李燕，陈建英，王晓梅，等.硅烷化玻璃酸酯的制备及其护肤功效研究[J].日用化学工业，2014，44（9）：497-500，520.

2012年 透明质酸纳米纤维

静电纺丝法制备透明质酸基纳米纤维及其性能的研究 刘洋

摘要：透明质酸是一种天然大分子聚阴离子多糖，广泛存在于人体和动物的结缔组织细胞外基质中，在眼玻璃体、脐带和关节液中含量比较高。由于其独特的流变特性和良好的生物相容性，是理想的组织工程支架材料、创伤修复材料以及药物缓释控释载体材料。为了拓宽透明质酸在医学方面的应用，我们通过静电纺丝技术成功制备了透明质酸纳米纤维，以及透明质酸基纳米纤维无纺布、载药敷料。

结论：我们通过静电纺丝技术成功制备了透明质酸纳米纤维，以及透明质酸基纳米纤维无纺布、载药敷料和聚电解质基核壳结构纳米纤维。

首先，我们通过改变溶液的性质和改造接受装置在常温下电纺出了纯透明质酸纳米纤维无纺布。其次，我们利用聚阴离子和聚阳离子的电性能的特性制备了载药纳米纤维敷料。然后，我们利用静电纺丝技术，制备出了透明质酸/壳聚糖复合聚电解质纳米纤维无纺布。最后，我们利用聚电解质的电性能成功制备出了聚电解质基核壳结构纳米纤维。所制备的天然产物聚电解质基核壳结构纳米纤维具有良好的生物相容性，因此该结构的纳米纤维在药物释放、组织工程领域具有其实际的意义。

文献来源：刘洋.静电纺丝法制备透明质酸基纳米纤维及其性能的研究[D].常州大学，2012.