离子色谱法及其在药物分析中的应用

中新药业集团股份有限公司新新制药厂 天津 300163

1 药品生产管理中存在的问题

1.1 人员缺乏责任意识

药品生产管理工作中，从业人员的意识问题直接管辖到药品生产的整体质量，由于人员缺乏责任心、专业知识匮乏，使得药品生产过程中存在极大的风险，从目前来看，很多从业人员认为，质量管理与生产部门才是为药品质量负责的人，药品质量好坏与自己无关，因此工作态度不端正，对工作积极性不高，在平时的工作中放松管理。从人力资源角度来看，管理人员专业知识不够、整体素质低下、专业不对口，这些问题都广泛存在[1]。

1.2 生产管理不严格

药品生产企业生产出的药品是经过研发设计、生产得出的，而不是经过检验与检测得到的。现阶段我国对原辅材料产地、生产设施管理不够严格，使用、储存方法不科学，存储所记录的资料很难达到GMP 标准，另外，对生产设备、车间卫生以及设备清洗与保养等工作均不到位，在质量上存在着隐患和问题。

1.3 培训工作不到位

当前很多药品生产企业对GMP 认识不到位，培训工作也不到位，具体来说体现在企业领导对GMP 的重视程度不够，对培训知识的了解过于笼统，缺乏针对性，大部分均停留在走马观花的层面上，所进行生产培训没有涉及到生产各部门，缺乏对员工的实践性培训，因此导致药品安全质量问题频发。

2 药物分析中离子色谱法的实际应用

2.1 有机、无机阴离子分析

药物分析中选用离子色谱法，一个代表性应用即有机、无机阴离子分析，同时也可以用于痕量阴离子杂质的测定分析，如溴离子、氯离子、硝酸根、亚硝酸根、氟离子、砷酸根、碳酸根以及碘离子等，原料药、注射用水均属于被测样品范畴。伴随着技术发展，离子色谱开始大范围推广应用，可以大大提升检测灵敏度，降低背景电导，梯度淋洗方式可以实现药物杂质中有机、无机阴离子分离。

2.2 阳离子和有机胺分析

药物中阳离子测定中应用离子色谱法，如过渡金属、碱土金属和铵离子，同时在药物胺类化合物分析中有效应用，实现芳香胺类和脂肪胺化合物高效测定[2]。

2.3 元素价态、形态分析

在元素的价态和形态分析中应用离子色谱法，虽然ICP-MS和ICP 可以满足元素分析需要，但是原子光谱法难以分析元素价态、形态，而离子色谱法的应用，可以实现特定元素分离价态、形态需要，然后使用ICP-MS 和ICP 方法进行检测，此种方式可以充分集合多种检测方法优势，大范围应用。SaccaniG 等通过IC-MS方法，即离子色谱-质谱法，用于硝酸盐、亚硝酸盐和葡萄糖-6-磷酸含量检测需要，日常生活中同样有所应用，如肉质新鲜程度监测。选择氰化物发生-原子吸收光谱方式与离子色谱法联合使用，可以满足元素形态分析需要。

2.4 氨基酸分析

离子色谱法应用在氨基酸分析中，是一种新领域，淘汰以往的柱后衍生方法，基于阴离子交换分离和积分脉冲安培检测方法，更加便捷、快速地检测水解氨基酸物质。RussellJD 等在研究中，通过此种方式来检测常见的水解氨基酸物质，通过对样品有效前处理，检测出现4-羟基脯氨酸和脯氨酸等物质。此种方法的实际应用，满足猪、牛和鱼等原料中检测出明胶物质的质量控制需要。同时，也可以借助此种方法用于硒代甲硫氨酸与硒代甲基胱氨酸等物质检测，定量限为1μg/L 和0.25μg/L。

2.5 糖类与相关化合物分析

选择阴离子交换分离脉冲安培检测方式，在糖类与糖醇结构化合物检测中应用，检测方式更加便捷、快速，提升了检测结果灵敏度和精准度。相对于普通HPLC 示差折光检测法的灵敏度更高。GuignardC 等在研究中，在碳水化合物分析中，选择高效阴离子交换色谱-电喷雾质谱法方法，实现同时测定单糖、双糖以及糖醇，进一步延伸应用范围。

3 管控措施

3.1 建立完善且可行的激励机制，调动检验人员工作积极性

根据食品药品检验实验室质量管理工作需求，在现有工作成果的基础上，始终坚持“以人文本、效益第一”的原则来评估检验人员。通常而言，先进的食品药品检验工作人员的工作重点侧重于核心业务，且对产品数量检查、检验标准的创新等工作十分重视，充分彰显了道德、生产力等分配要素。因此，为了更好地提高检验人员的工作积极性，应加强教育和培训，以构建一支专业技术水平高且职业素质高的技术队伍，并保证专业技术队伍的稳定性。另外，研究项目成果和经济收入紧密结合起来，并为项目研究提供资金，奖励具有突出成就的检验工作人员积极开展项目研究工作，推动其主动承担重要岗位工作任务，以此形成良好的激励体系，为提高食品药品检验质量提供保障[3]。

3.2 资源配置中引进市场机制和社会资源

首先，面向社会购买部分食品药品检验项目服务。在食品药品检验过程中，政府购买服务的本质是引进市场机制，按照一定的机制和程序将部分食品药品检验项目交给社会第三方检验机构，并严格按照行业行情来支付社会第三方检验机构一笔服务费用。实践证明，政府向社会购买食品药品检验服务是可行的，可以大幅度提高食品药品检验质量和效率。

其次，引进市场机制，当下我国虽有一些食品药品检验能力较高的社会第三方检验检测机构，但是相比体制内的食品药品检验检测机构而言，检验能力显然有一定的差距。在此背景下，为了在保留我国各地区重点检测检验机构的同时，其余放归市场中，可利用市场化运作来实现食品药品检验检测机构的整合，以大幅度提高食品药品检验检测机构的检验能力。现阶段，当今世界上的大部分发达国家通常为社会第三方和体制内检验机构同时为食品药品检验检测提供服务，当中社会第三方检验检测机构属于经营性机构，以谋求经济效益为目的，而体制内的检验检测机构则是公益性机构。因此，政府可以以体制内食品药品检验检测机构或者购买社会中第三方检验检测机构服务来满足公益性食品药品检验工作需求。