足月胎膜早破孕妇阴道微生态失衡及血清B7-H4、IL-6、IL-22水平分析

2021-11-23王菲菲李炜汉王超凤

中国计划生育学杂志 2021年7期

王菲菲陈琼李炜汉王超凤

1.重庆市九龙坡区人民医院(400000)；2.重庆市涪陵区中医院；3.悉尼科技大学；4.重庆市九龙坡区卫生健康综合行政执法支队

阴道微生态由阴道内微生态菌群、机体内分泌调节及相关解剖结构共同构成，在健康女性阴道内各菌群相互制约作用并维持稳态[1]。胎膜早破增加宫内感染发生率，是造成围产儿感染、死亡的主要原因之一[2]。有研究表示，阴道微生态失衡降低阴道对病原菌的抵抗能力，与胎膜早破关系密切[3]。此外，胎膜早破被证实与炎症反应、机体免疫等因素有关[4]。B7-H4能抑制T淋巴细胞增殖，产生细胞因子，负调控细胞免疫应答，在机体免疫调节中发挥作用[5]。白介素-6(IL-6)及白介素-22(IL-22)是常见的炎症因子与免疫细胞活化后效应分子，与炎症反应及机体免疫功能密切相关[6]。本文对阴道微生态、血清B7-H4、IL-6及IL-22与胎膜早破关系进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2016年6月-2020年1月收治的足月胎膜早破孕妇96例临床资料为早破组，足月未胎膜早破孕妇50例为对照组。纳入标准：自然受孕；单活胎；足月妊娠，妊娠37～42周；母婴资料完整，入院后行阴道分泌物微生态检查。早破组产妇同时符合未临产，但胎膜已破条件。满足下列任意1项即确诊胎膜早破：①孕妇临产前阴道内较多液体流出，之后不间断阴道排液，阴道检查时胎先露部位上推后见阴道流液量增多；②窥阴器检查可见液体自宫颈口流出；③排除尿液、精液及血液影响，酸碱试纸测定阴道流液PH>6.5；④阴道后穹隆积液涂片显微镜下贱羊齿植物状结晶；⑤羊膜镜下直视胎儿先露部且不见前羊膜囊。排除标准：排除合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、肝肾功能异常等并发症；存在上呼吸道感染、胃肠道及泌尿道感染等；取阴道分泌物前1周内使用抗生素、激素治疗；入组前3d内有阴道用药史及性生活。本研究经本院伦理委员会审批。孕妇签署知情同意书。

1.2 检测方法

1.2.1阴道分泌物标本采集及检测外阴消毒后，使用两根无菌棉签取孕妇阴道侧壁1/3处及阴道后穹隆分泌物。标本接种于B群链球菌选择性显色培养基(珠海迪尔生物公司生产)，结合B群链球菌培养分析系统进行结果判断。①乳酸杆菌优势为Ⅰ级～Ⅱa级，乳酸杆菌优势改变为Ⅱb级～Ⅲ级。②满足以下结果则为阴道微生态正常：阴道菌群密度(Ⅱ～Ⅲ级)，菌群多样性分布(Ⅱ～Ⅲ级)，病原菌微生物(阴性)、优势菌(革兰式阳性杆菌)，否则为微生态失衡。③优势菌为显微镜油镜下数量最多的微生物。

1.2.2血清B7-H4、IL-6及IL-22检测采集孕妇静脉血，双抗体夹心酶联免疫吸附法检测B7-H4水平，试剂盒购自美国R&D公司；放射免疫法检测血清IL-6及IL-22水平，试剂盒购自北京北方生物技术研究所。

1.3 观察指标

比较两组乳酸杆菌优势，阴道微生态失衡情况，血清B7-H4、IL-6及IL-22水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、孕周、产次及孕次均无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组阴道乳酸杆菌优势情况及主要优势菌比较

两组阴道内乳酸杆菌、G+杆菌及G+球菌优势情况存在差异(P<0.05)。见表2。

表2 两组阴道优势菌占比情况比较[例(%)]

2.3 两组阴道微生态失衡情况比较

阴道微生物失衡占比早破组(90例，93.8%)高于对照组(30例，60.0%)(χ2=25.585，P=0.000)。

2.4 两组血清指标水平比较

早破组血清B7-H4、IL-6、IL-22水平均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清检测指标水平比较

3 讨论

3.1 研究背景

胎膜早破是指孕妇产程正式开始前便出现胎膜破裂，作为预防上行性感染的天然屏障，胎膜早破极易引起多种宫内感染，增加围产儿感染、死亡风险。及早预测胎膜早破，在评估孕妇生产结局、改善预后中有重要意义。

3.2 阴道微生态与胎膜早破间的关系

阴道微生态系统组成复杂，但在机体健康状况下，女性阴道内各种微生物彼此制约、相互依耐，维持阴道内环境稳定。妊娠期间，受到激素及孕期生理改变的影响，孕妇免疫力下降，阴道微生态失衡发生风险更高。而阴道病原微生物的上行性感染，被证实是引起胎膜早破的重要原因。本文中，胎膜早破组患者阴道微生态失衡发生率高于对照组，乳酸杆菌优势改变发生率高。乳酸杆菌优势改变将导致阴道PH改变，内环境平衡失控，并降低阴道对病原菌的抵抗力，造成阴道感染，这可以解释阴道失衡将增加胎膜早破风险[7]。此外，正常孕妇阴道优势菌应为革兰氏阳性杆菌，但本文早破组阴道优势菌为革兰氏阳性球菌，阴道优势菌的改变在一定程度上也可提示胎膜早破。

3.3 血清B7-H4与胎膜早破间的关系

免疫耐受在妊娠过程占有重要地位，母体内合适程度的炎症反应也是保障胎儿成功着床与分娩的重要因素。胎膜早破与女性妊娠期免疫耐受功能紊乱关系密切。B7-H4作为免疫耐受因子，其血清浓度可有效反映机体免疫耐受能力。本研究发现，胎膜早破组患者血清B7-H4水平高于对照组，与张慧雅等[8]研究结果相似。血清高浓度B7-H4提示患者免疫系统活性增强，B7-H4作为T细胞负调节分子可抑制宿主免疫力。此外，促炎症因子也将刺激巨噬细胞中B7-H4表达，维持慢性感染性条件下无疫耐受能力[9]。以上研究提示，血清B7-H4水平在预测胎膜早破中可能具有良好应用价值。

3.4 血清IL-6及IL-22与胎膜早破间的关系分析

IL-6是一种多能炎性细胞因子，当发生羊膜腔内感染时羊水中IL-6水平升高。有学者[10]认为IL-6是感染刺激后产生的细胞因子，炎症反应中IL-6可促进T、B淋巴细胞成熟分化，介导急性炎症反应，并可增强趋化因子作用。近年有研究发现，血清IL-6升高与胎膜早破、宫内感染、早产等产科不良事件密切相关，并提出血清IL-6在预测早期宫内感染、先兆早产中具有潜力[11]。本研究发现，胎膜早破组患者血清IL-6水平高于对照组，与上述研究结论相似。提示血清IL-6可能在提示胎膜早破中具有一定价值。IL-22是Th22、Th17等细胞活化后的重要效应分子，其受体IL-22R主要存在于胎盘、乳腺等生殖系组织，王俊兰等12〗研究发现，血清IL-22在胎膜早破者中呈高表达，对预测绒毛膜羊膜炎具有良好的临床价值。本研究胎膜早破组血清IL-22水平高于对照组，提示血清IL-22水平升高在提示胎膜早破中具有一定意义。