戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗更年期综合征疗效及对免疫功能、性激素和子宫内膜影响

陈 霞 周 静 杨 旭 李莉琼

四川省成都市第五人民医院(611130)

更年期综合征是女性在围绝经期体内激素异常变化引起的神经功能紊乱及心理症状症候群，在一定程度上影响女性生活质量[1-3]。有研究提出，采用低剂量雌激素治疗可有效改善更年期综合征患者性激素代谢及临床症状[4]。戊酸雌二醇可有效促进女性器官发育，常应用在治疗女性异常绝经症状中[5]。地屈孕酮可避免雌激素应用引起的子宫癌变及内膜增生，多应用在月经不调、经前期综合征及子宫内膜异位症中[6]。本研究采用戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗更年期综合征，并分析对患者性激素水平、免疫功能、子宫内膜厚度及骨密度的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数表法对2017年2月-2019年9月在本院治疗的更年期综合征患者165例，分为观察组和对照组。纳入标准：①均伴随不同程度失眠耳鸣、眩晕、潮热盗汗等症状；②符合围绝经期相关诊断标准[7]；③近3个月未采用激素类药物治疗者。排除标准：①有药物依赖史或酗酒史；②对本研究药物过敏。本研究经本院伦理委员会批准，均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组采用戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG公司，1mg/片)，2片/次，1次/d。观察组在对照组基础上联合地屈孕酮片(Abbott Healthcare Products B.V.公司，10mg)治疗。连续治疗21d为1个周期，地屈孕酮在戊酸雌二醇片用药的第11天加用，治疗同对照组，20mg/次，1次/d，连续治疗10d后间隔1周进行下一周期治疗。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

比较两组疗效[8]：治愈，治疗后患者情绪焦虑、潮热出汗、头痛症状均显著消失，且血清性激素恢复正常值范围；有效，治疗后患者情绪焦虑、潮热出汗、头痛症状均有所改善，血清性激素水平恢复正常；无效，治疗后患者情绪焦虑、潮热出汗、头痛症状及血清性激素水平均无明显改变；有效率为治愈、有效例数占总例数比率。采用美国BD Canto Ⅱ流式细胞仪检测患者治疗前后免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。采用彩色多普勒超声诊断仪检测患者治疗前后子宫内膜厚度。月经期间抽取患者治疗前后晨空腹血，化学发光免疫分析仪检测血清卵泡生成激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。酶联免疫吸附试验法检测患者治疗前后炎症因子，包括超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)。采用GE656 X线吸收法检测患者治疗前后双侧股骨、L1-4处骨密度变化情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组基本情况

观察组84例，年龄49.6±4.3岁，病程3.2±1.1年；对照组81例，年龄49.6±5.3岁，病程3.2±1.0年。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 疗效比较

治疗后，观察组疗效高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[例(%)]

2.3 免疫功能比较

治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能比较

2.4 子宫内膜厚度比较

子宫内膜厚度，治疗前观察组(2.08±0.21 mm)与对照组(2.09±0.22 mm)无差异(t=0.299，P=0.766)，治疗后观察组(5.15±0.12mm)高于对照组(5.03±0.23 mm)(t=3.425，P=0.01)。

2.5 性激素水平比较

治疗后观察组FSH、LH水平均低于对照组，E2、P水平高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后性激素水平比较

2.6 炎症因子比较

治疗后观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.7 骨密度变化情况比较

治疗后观察组双侧股骨、L1-4处骨密度均高于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 两组治疗前后炎症因子比较

表5 两组治疗前后骨密度指标比较

3 讨论

随着年龄的增长，女性卵巢功能逐渐减退，逐渐丧失生育功能后，内分泌水平也随之出现改变，全身多系统则会出现不同程度功能紊乱。抑郁、失眠乏力、暴躁易怒、心悸不安、面色潮红等是其常见临床症状，临床称之为“更年期综合征”[9-11]。近年来，我国人口呈现老龄化趋势，更年期综合征发病率逐年升高，严重影响患者的家庭及身心健康，因此如何改善更年期综合征患者临床症状及生活质量是临床亟待解决的问题。

本研究观察组治疗有效率高于对照组，提示戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗更年期综合征效果更佳。分析认为：雌激素的使用能在一定程度上增强患者脑部血管内皮功能，且雌激素的应用还能连同神经营养因子，对神经细胞的分化、发育及突触可塑性进行调节[12-13]。因此应用雌激素治疗后能有效改善患者临床症状，增强血管伸缩性[14-17]。观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组，CD8+低于对照组，提示戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗可显著提高更年期综合征患者免疫功能。治疗后两组子宫内膜厚度均增加且观察组高于对照组；观察组FSH、LH水平均低于对照组，E2、P高于对照组，提示联合治疗后可明显改善患者子宫内膜功能及性激素水平。分析认为：更年期综合征患者给予的孕激素联合雌激素治疗，孕激素种类及剂量选择能有效保护子宫内膜，降低子宫内膜癌发病率；地屈孕酮是接近天然口服孕激素，且生物活性较强，可促进子宫内膜进入完全分泌期，还可在一定程度上抑制激素引起的子宫内膜过度增殖，缓解更年期综合征患者卵巢功能衰退、激素分泌不足症状，调节性激素水平[18-19]。戊酸雌二醇可促进合成RNA、DNA有关蛋白，促进有关细胞的合成及孕激素分泌，对机体雌激素进行补充，阴道上皮组织增生、弹性增强，软化宫颈口，改善机体雌激素水平[20-21]。围绝经期妇女雌激素水平出现紊乱，泌尿生殖系统会受到影响，hs-CRP、IL-6、TNF-α为常见炎症因子指标。本研究治疗后观察组炎症因子指标均低于对照组，提示戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗可明显降低患者机体炎症反应。分析可能是雌激素应用，能在一定程度上抑制机体炎症因子基因的表达，进一步降低炎症因子水平。雌激素分泌减少，卵巢功能减退，女性机体骨质合成速度减慢，骨量丢失。本研究治疗后两组双侧股骨、L1-4处骨密度均显著升高，且观察组高于对照组。分析认为：可能低剂量雌激素替代治疗有效抑制了破骨细胞活性及骨转换，进而改善骨密度[22-24]。

综上所述，戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗更年期综合征效果更佳，临床症状、子宫内膜厚度及性激素水平均得到较好改善，机体免疫功能提高。