左乙拉西坦单药治疗136例不同类型小儿癫痫的疗效及安全性随访研究

王帆,王莉,刘凯（郑州大学附属儿童医院 河南省儿童医院 郑州儿童医院,河南 郑州 450000）

癫痫是因大脑神经元异常放电形成的一类神经系统病症，于小儿群体较为好发。据相关研究显示[1]：小儿癫痫发病率约0.4-0.7%。鉴于此类疾病发作突然，于发作过程中可对患儿脑结构造成严重损伤，不利于小儿正常发育。目前，行药物长期持续性治疗为癫痫控制最佳方案。而市面上抗癫痫药物种类较多，诸如奥卡西平等药物于临床应用较为广泛，虽可对病情有一定控制，但难以保护癫痫患者认知功能不受损伤，安全性稍低。对此，斟酌选取疗效确切且具备高安全性药物为现阶段癫痫治疗重点。而近些年来，左乙拉西坦（LEV）已于欧美、中国等多个研究中心开展临床试验，均证实LEV在癫痫治疗中有确切疗效，且有利于患儿认知功能的保护，安全性较高[2-4]。不过该药物作用机制还不甚清楚，对不同类型癫痫患者发挥疗效及安全性可能存在差异。基于此，笔者应用LEV治疗136例不同类型癫痫患儿，旨在验证LEV疗效及安全性。现获收效尚可，表述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 拟以2018年3月-2020年3月收治入院的136例小儿癫痫患者进行自身对照随访研究，均接受LEV单药治疗，随访1年。纳入标准：①符合2013年颁布《儿童癫痫长程管理专家共识》中有关标准，且由本院高年资医师结合临床体征、脑电图等检查证实为癫痫；②无法配合LEV治疗患儿；③年龄6-14岁；④研究获经批准，患儿家属知悉；排除标准：①癔症、电解质紊乱；②脑部或脏器病变；③其他精神类疾患；④合并恶性肿瘤。其中，男73例，女63例；年龄6-14岁，平均（10.34±2.78）岁；既往癫痫药物未使用患儿42例，除LEV外，癫痫药物使用1种及以上经治疗≥6个月疗效不佳患儿94例，对患儿家属讲述LEV疗效及存在不良风险后经征询同意使用LEV单药口服治疗，治疗期间，因LEV治疗不耐受或无效、病情加重等原因终止研究8例，中途失访2例，合计10例。余下126例于期限内顺利完成研究。

1.2 癫痫类型及例数分布 癫痫类型：Ⅰ、单纯部分性；Ⅱ、复杂部分性；Ⅲ、强直性；Ⅳ、肌阵挛性、Ⅴ、强直阵挛性、Ⅵ、局限继发全面性；Ⅶ、眼肌阵挛性。本研究126例癫痫患儿中，Ⅰ类28例、Ⅱ类34例、Ⅲ类16例、Ⅳ类13例、Ⅴ类9例、Ⅵ类22例、Ⅶ类4例。

1.3 方法 癫痫患儿均使用LEV单药治疗。使用初始剂量10mg/kg LEV口服，日均2次，且每周相应增加10mg/kg剂量，增加至30-40mg/kg后作维持剂量用以后续口服剂量，日均2次，治疗≥6个月，随访1年。

1.4 观察指标 观察癫痫小儿LEV单药治疗前、后疗效及安全性。其中，（1）疗效：以发作频率及痫样放电变化综合评估，评判标准[5-6]：控制（完全不发作，且痫样放电完全消失）、显效（发作频率降低≥75%，痫样放电减少≥50%）、有效（发作频率降低≥50%且＜75%，痫样放电减少≥25%且＜50%）及无效（发作频率降低＜50%，痫样放电减少＜25%）；（2）安全性：以认知功能及不良反应综合评估：①认知功能：通过修订韦氏儿童智力量表（WLSC-CR）、父母版注意缺陷多动障碍评定量表（SNAP-Ⅳ）进行评估，WLSC-CR分操作量表及语言量表，经评估后可测算操作智商（PIQ）、语言智商（VIQ）及总智商（FIQ），SNAP-Ⅳ以注意力维度进行评测，共9条目共计27分，分数越高，注意力集中程度越差；②不良反应：计记忆力减退、嗜睡、乏力、食欲下降及行为异常五项。

1.5 统计学处理 拟用SPSS22.0软件对整合数据行统计处理，以“±s”表示安全性中认知功能，行t检验，以“%”表示疗效及安全性中不良反应，若P＜0.05，数据差异被认为有统计学意义。

2 结果

2.1 不同类型小儿癫痫疗效 126例癫痫患儿中，控制例数达67例，占比53.17%；显效37例，占比29.37%；有效18例，占比14.29%；无效4例，占比3.17%。且单纯部分性、复杂部分性、肌阵挛性及局限继发全面性癫痫控制率均高于50%。此外，关于癫痫药物使用1种及以上经治疗≥6个月疗效不佳的94例患儿，除单纯部分性外，于其他各类型均有分布，经剔除8例患儿后，控制例数44例，占比51.16%（44/86），而首次诊断无癫痫药物使用42例患儿，经剔除2例后，控制例数23例，占比57.50%（23/40）。见表1。

表1 不同类型小儿癫痫疗效[n(%)]

2.2 安全性中认知功能治疗前后比较 经LEV治疗后，不同类型癫痫患儿WLSC-CR中PIQ、VIQ及FIQ评分均高于治疗前（P＜0.05），而SNAP-Ⅳ评分则较治疗前无明显差异（P＞0.05）。见表2。

表2 安全性中认知功能治疗前后比较(±s,分)

表2 安全性中认知功能治疗前后比较(±s,分)

阶段 WLSC-CR SNAP-ⅣPIQ VIQ FIQ治疗前 98.69±2.53 93.82±2.83 96.22±2.53 11.89±3.14治疗后 103.21±2.74 96.21±1.65 100.38±2.79 12.12±2.98 t 13.605 8.189 12.398 0.596 P 0.000 0.000 0.000 0.551

2.3 安全性中不良反应 余下126例癫痫患儿中，不良反应发生例数11例，占比8.73%，其中，记忆力减退、嗜睡、乏力、食欲下降及行为异常依次为1例、5例、2例、1例及2例，以嗜睡、乏力等症状出现较多。但均属轻微不良反应，癫痫患儿可耐受。

3 讨论

癫痫以儿童为高发人群，是因患儿脑内神经元放电过度致使短暂突发性脑部功能失稳。现阶段抗癫痫药物长期服用为病情控制主要手段。而据相关研究表明[6]：癫痫患者持续应用抗癫痫药物过程中，可能会对神经反应、注意力及学习力造成影响，且儿童较成年人所受影响更大。由此，谨慎选择安全高效抗癫痫药物对癫痫患儿病情控制有重要意义。

据有关研究证实[7]：LEV作为新型抗癫痫药物，经口服便可完全吸收，具有极高生物利用度。此外，LEV线性药代动力学出色，可通过乙酰胺水解酶系代谢发挥作用，对肝脏细胞色素P450酶系无依赖，不产生肝脏毒性，且不良反应低，安全性高。基于此，笔者拟对本院收治的136例癫痫患者应用LEV治疗，旨在验证疗效及安全性。由结果显示：不同类型癫痫患者应用LEV治疗，控制率达53.17%，且纳入对象中既往无癫痫用药患儿控制率为57.50%，经一种及以上癫痫药物治疗≥6个月疗效不佳患儿控制率为51.16%，仅强直性、强直阵挛性、局限继发全面性及眼肌阵挛性癫痫各出现1例无效。提示使用LEV较为适用于各种类型癫痫患儿。这与翟琼香等人[8]研究呈较大相似性。而为验证LEV对患儿认知功能的影响，本文利用WLSC-CR、SNAP-Ⅳ评分用以评估患儿认知功能水平，由结果显示：治疗后WLSC-CR中各项评分均高于治疗前。SNAP-Ⅳ评分稍有上升，但与治疗前比较，影响不明显。提示LEV可一定程度改善癫痫患儿认知功能。这与王景立学者[9]中研究治疗后PIQ、VIQ及FIQ评分依次为（101.09±2.69）、（96.38±2.80）、（97.92±2.55）分呈较大类似性。考虑到LEV患儿可能因机体激素及神经体质水平影响出现嗜睡、乏力、行为异常等不良反应，对此，本院于治疗随访期间统计癫痫患儿不良反应例数，由结果显示：记忆力减退、嗜睡、乏力、食欲下降及行为异常共计出现11例，不良反应发生率为8.73%。这与张艳君学者[10]研究的12.82%呈一定相关性。提示LEV治疗癫痫患儿有助于降低不良反应发生，原因系于LEV可调节神经递质分泌，从而使神经细胞突出可塑性改善。

综上所述，左乙拉西坦单药治疗对于不同类型小儿癫痫均疗效确切，可较好控制病情发展，且可一定程度改善认知水平，不良反应较低，具有较高安全性，可作普及推广。