自拟活血化瘀方对SLE患者细胞免疫的调节作用

伍兰萼 唐润科 郭 倩 章青青 熊卫标

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一种机体对自体抗原产生的一种免疫反应，是风湿科多见的、临床症状严重的疾病，常表现为多脏器及多系统的损害[1]。本病的女性发病率远远高于男性，比例约为9∶1，目前发病率达(5～6)/万人口[2]。采用西药免疫抑制剂等来控制本病获得了不错的临床疗效，但是须大量并且长期服用，这将会引起许多不良作用，而中医药在减轻不良作用方面具有独特优势，还能提高临床治疗效果[3]。本研究旨在探讨自拟活血化瘀方对SLE患者细胞免疫的调节作用，如下文中报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料选中2019年1月—2020年6月到江西省中西医结合医院风湿病科就诊的60例SLE患者并按照随机数字表法随机分为2组，分别为Ⅰ组和Ⅱ组，每组30例。Ⅰ组男患者3例，女患者27例；平均年龄(32.15±4.72)岁；发病时间平均为(2.14±0.47)年。Ⅱ组男患者4例，女患者26例；平均年龄(30.58±5.23)岁，发病时间平均为(2.29±0.51)年。2组基线资料分布均衡(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准使用美国风湿病学会(ACR)于1997年修订的SLE标准分类，一共有11项，满足4项及4项以上便可以下SLE诊断[4]。比照中华医学会的风湿病学会推行的SLE诊断标准，共有临床症状和实验室检查13项，满足6项以上便可以确诊SLE[5]。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①符合以上标准诊断为SLE患者，并且疾病的发展为轻中度，SLEDAI评分为5～14分；②中医证候诊断标准为SLE，评分为0～40分；③年龄25～50岁；④未曾应用非甾体抗炎药和免疫抑制剂，或使用过但已经停止使用6个月以上；⑤同意参与本试验，并签订书面的知情同意书。排除标准：①按照ISN/RPS肾活检病理分型标准，诊断为VI型或慢性肾病V期；②不能够耐受本试验所选用的药物治疗；③妊娠期或哺乳期妇女；④重度长期静止型或活动型SLE。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法Ⅰ组按照SLEDAI评分，糖皮质激素选用醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207)，轻度则使用0.5 mg/(kg·d)，中度则使用量加一倍，为1 mg/(kg·d)，其他长期患者继续按原有治疗量继续服用。多数患者在病情好转的14 d以后开始逐步减量，服用计量大于30 mg的患者，每7 d可以减少5 mg，若小于30 mg的患者，每7 d可以减少2.5 mg,但最终使用量维持在5～15 mg/(kg·d)。环磷酰胺(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20084627)采用静脉注射，每次400 mg，每14 d注射1次，连续注射3个月后，将注射间隔延长，改为每28 d注射1次，都保持连续治疗3个月。Ⅱ组基于Ⅰ组的常规治疗又加入了中医药的方剂，采用本科室自拟的活血化瘀方，药物组成：生地黄20 g，当归15 g，川芎15 g，熟地黄12 g，桃仁6 g，红花9 g，赤芍6 g，丹参12 g，甘草6 g。由江西省中西医结合医院的中药房煎制，每剂药煎煮为400 ml，分成2袋，早晚饭后分别服用，连续服用3个月。

1.4.2 观察指标①应用流式细胞仪(美国BD公司)检测CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK细胞；②采集2组患者治疗前后的血浆样本，血浆基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及抗ds-DNA阳性率使用酶联免疫吸附法完成检测，采用发色底物法检测血浆抗凝血酶III(AT-III)。

1.4.3 疗效判断标准显效：治疗后主症、兼症均消失，连续服药检验指标能保持缓解，趋于正常；有效：治疗后主症好转，兼症大部分消失，检验指标基本缓解；无效：治疗后主症、兼症均有改善，但不稳定。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效对比Ⅱ组总有效率为96.67%，显著高于Ⅰ组的73.33%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效对比 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK对比2组患者治疗后CD8+水平组内、组间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK水平均高于治疗前，且Ⅱ组治疗后CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK水平高于Ⅰ组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK对比 (例，

2.3 2组患者治疗前后血浆MMP-3、AT-Ⅲ及抗ds-DNA阳性率对比Ⅱ组治疗后血浆MMP-3水平及抗ds-DNA阳性率低于Ⅰ组(P<0.05)，血浆AT-Ⅲ水平高于Ⅰ组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血浆MMP-3、AT-Ⅲ及抗ds-DNA阳性率对比 (例，

3 讨论

众所周知，中小血管壁的结缔组织出现纤维蛋白样变性甚至坏死、局部缺血、血栓形成、出血等病变是SLE基本病理变化之一，其中医症状有月经异常、舌质青紫、舌体瘀点、瘀斑、肝脾肿大、皮肤紫癜、瘀斑、关节疼痛、肾病水肿、毛细血管扩张等[6]。既往研究[7]表明，活血化瘀法治疗SLE能降低SLE患者血液黏度，促进免疫复合物的清除和结缔组织代谢，改善微循环和毛细血管通透性，减少炎性渗出；同时还能促进疾病组织的逆转，发挥良好的治疗作用。本研究发现，Ⅱ组总有效率为96.67%，显著高于Ⅰ组的73.33%。

本研究中自拟活血化瘀方的药物组成为：生地黄20 g，当归15 g，川芎15 g，熟地黄12 g，桃仁6 g，红花9 g，赤芍6 g，丹参12 g，甘草6 g。在上述中药中，生地黄、赤芍有活血祛瘀、清热凉血的功效，为君药，二者联用功效倍增。现代药理学研究[8]表明，赤芍能抑制T淋巴细胞的活性，丹参能促进已沉积抗体复合物的吸收和消除。本研究显示，2组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK水平均高于治疗前，且Ⅱ组治疗后CD4+、CD4+/CD8+、CD3-CD16+CD56+NK水平高于Ⅰ组。既往研究表明，活血化瘀方具有活血通络、祛除瘀滞、调畅血行的作用，川芎、丹参、当归等能活血、加快血流速度，减少血小板聚集、黏附，改善血液循环[9,10]。

综上所述，自拟活血化瘀方可改善SLE患者免疫功能，提高临床疗效。SLE病程迁延反复，长期应用免疫抑制剂、激素治疗，容易出现感染、闭经、股骨头坏死等并发症，活血化瘀中药具有减毒增效作用，能更好地调理全身，减轻并发症。