解郁软坚活血方辅治慢性乙肝伴肝纤维化临床观察

石爱伟

（湖南省衡南县人民医院中医科，湖南 衡南 421100）

乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒感染引起的疾病，其呈现全球感染现象，且不同国家及地区的流行强度差异性明显［1］。乙型肝炎随着病情不断发展，可能发展为慢性乙肝，且大部分患者会出现肝纤维化，并逐渐发展为肝硬化及肝癌［2］。肝纤维化属中医“胁痛”、“积聚”、“臌胀”、“黄疸”范畴。辨证为肝郁脾虚型居多。本研究用解郁软坚活血方辅治慢性乙肝伴肝纤维化效果较好，报道如下。

1 临床资料

共58例，均为2018年5月至2019年5月于我院治疗患者，依据双盲法分为观察组和对照组各29例。观察组男20例，女9例；年龄23～56岁，平均（34.18±2.57）岁；病程1～18年，平均（10.06±1.27）年。对照组男19例，女10例；年龄22～54岁，平均（34.09±2.61）岁；病程1～20年，平均（10.03±1.18）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①西医符合《病毒性肝炎防治方案》［3］中慢性乙肝相关诊断标准；②经肝穿刺病理学检查显示存在肝纤维化；③中医符合《病毒性肝炎中医辩证标准》［4］肝郁脾虚症辨证标准，主症为胁痛口苦、腹胀，次症为食欲下降，舌苔腻、脉弦涩；④签署同意书。

排除标准：①伴黄疸、腹水者；②药物性肝炎者；③伴高血压、糖尿病等肾脏疾病者；④就诊前曾接受相关抗纤维化治疗者；⑤伴免疫功能障碍者；⑥妊娠或哺乳期患者。

2 治疗方法

两组均予以慢性乙肝伴肝纤维化常规治疗，包括饮食调理、抗炎以及予以维生素、能量和齐墩果酸等保肝药治疗，此外适当予以干扰素治疗。阿德福韦酯胶囊（湖南湘雅制药有限公司，生产批号20190301）10mg，口服，日1次；甘草酸二铵胶囊（四川升和药业股份有限公司，生产批号20190202）150mg，口服，日3次。

观察组加用解郁软坚活血方。药用制鳖甲20g，制龟甲20g，牡蛎20g，金钱草20g，山豆根20g，龙胆草20g，丹参30g，苦参15g，赤芍15g，郁金15g，枳壳15g，延胡索10g，桃仁10g，木香10g。加水500mL，煎煮后去渣取汁服用，日1剂，每日服2次。

两组均3个月为一疗程，治疗3个疗程。

3 观察指标

肝功能、肝纤维指标以及Child-Pugh分级［5］。采用免疫比浊法测定肝功能指标，主要包括谷草转氨酶（AST）与谷丙转氨酶（ALT）。

肝纤维指标包括透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）以及层粘连蛋白（LN）。HA采用化学发光法测定，PCⅢ采用放射免疫法测定，LN采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定。

用肝功能Child-Pugh评分量表对肝功能进行评定，共包括肝性脑病、腹水、总胆红素、白蛋白及凝血酶原时间延长5项指标，每项得分为1～3分，满分为3～15分，得分与肝功能呈负相关。

4 治疗结果

两组治疗前后肝功能指标比较见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标比较 （U/L，±s）

表1 两组治疗前后肝功能指标比较 （U/L，±s）

注：与本组入院时比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 AST ALT入院时 观察组 29 170.56±55.28 159.63±52.17对照组 29 171.69±54.16 161.57±51.08 t 0.079 0.143 P 0.938 0.887治疗3个疗程后 观察组 29 79.16±25.13* 67.18±19.47*对照组 29 124.83±35.47*101.57±31.48*t 5.658 5.003 P＜0.001 ＜0.001

两组治疗前后肝纤维指标比较见表2。

表2 两组治疗前后肝纤维指标比较 （μg/L，±s）

表2 两组治疗前后肝纤维指标比较 （μg/L，±s）

注：与本组入院时比较，*P＜0.05。

时间 组别 例 HA PCⅢ LN入院时 观察组 29 423.57±112.59 145.37±53.21 167.53±53.16对照组 29 421.67±113.47 143.59±55.47 168.92±52.47 t 0.064 0.125 0.100 P 0.949 0.901 0.921治疗3个疗程后观察组 29 137.25± 85.36* 84.36±39.06* 82.41±29.64*对照组 29 249.06±105.47*112.14±43.17*137.26±47.13*t 4.438 2.570 5.305 P＜0.001 0.013 ＜0.001

两组治疗前后Child-Pugh分级评分比较见表3。

表3 两组治疗前后Child-Pugh分级评分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后Child-Pugh分级评分比较 （分，±s）

组别 例 入院时 治疗3个疗程后 t P观察组 29 13.29±1.84 5.08±0.72 22.376 ＜0.001对照组 29 13.45±1.96 7.94±1.35 12.468 ＜0.001 t 0.321 10.066 P 0.750 ＜0.001

5 讨 论

慢性乙肝伴肝纤维化属中医“胁痛”、“积聚”、“臌胀”、“黄疸”范畴。病机为气滞血瘀、肝脾不调、正气亏虚，治疗主要以疏肝健脾、行气活血为主［6］。解郁软坚活血方中制鳖甲滋阴潜阳、软坚散结，制龟甲滋阴、去瘀软坚，牡蛎平肝替阳、软坚散结，郁金行气解郁、利胆退黄、活血止痛，延胡索行气、活血、止痛，枳壳行气、宽中、除胀，木香行气、调中、止痛，赤芍、桃仁、丹参活血祛瘀止痛、消癥瘕积聚，金钱草利水通淋、除湿退黄、解毒消肿，山豆根消肿止痛、清热解毒，龙胆草清热燥湿、泻肝火，苦参清热燥湿、利尿。诸药联用，共奏疏肝健脾、清热燥湿、利水退黄、行气活血、软坚散结之功效［7-8］。药理研究证实，制鳖甲对肝脏具有一定保护作用，此外，对因肝损伤引起的贫血具有一定缓解作用，还可有效抗肝纤维化［9］；制龟甲对于肿瘤防治效果良好。郁金可有效改善肝细胞代谢，促进肝功能恢复正常。苦参可缓解肝纤维化，同时对乙肝病毒具有良好抑制效果。丹参可抑制肝细胞死亡，降低HA、LN水平，进而起到抗肝纤维化的效果。赤芍可降低TBIL水平，避免发生黄疸等不良反应［10-11］。

解郁软坚活血方辅以西药治疗慢性乙肝伴肝纤维化效果较好。