止嗽散合三拗汤加减辅治变异性哮喘临床观察

李志锋

（河南省汝州新辉中风医院，河南 汝州 467541）

变异性哮喘（CVA）是一种特殊类型的哮喘，CVA属中医“咳嗽”的范畴，治疗的关键在于止咳。本研究用CVA止嗽散合三拗汤加减辅治CVA效果较好，报道如下。

1 临床资料

共70例，均为2018年6月至2020年6月我院收治的CVA患儿，本研究经医学伦理委员会批准。按照随机数字表法分为两组各35例。对照组男19例，女16例；年龄2～10岁，平均（5.22±1.14）岁；病程3～9个月，平均（5.29±1.04）个月；体质量13～36kg，平均（20.55±2.31）kg。观察组男20例，女15例；年龄3～9岁，平均（5.19±1.08）岁；病程2～10个月，平均（5.30±1.02）个月；体质量14～35kg，平均（20.43±2.29）kg。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》［2］中的诊断标准：持续咳嗽1个月以上，通常在运动、清晨及夜间发作频繁，气管舒张剂治疗可缓解咳嗽发作；经长期抗感染治疗无效，或无感染征象，气道呈高反应性特征，支气管激发试验阳性可作为辅助诊断，家族过敏史或个人过敏史，变应原试验阳性可作为辅助诊断，排除其他原因引起的慢性咳嗽。中医符合《中医病证诊断疗效标准》［3］中风寒袭肺的诊断标准：咳嗽声重、恶寒、咯痰稀薄色白，发热、舌苔薄白，脉浮紧。

纳入标准：①符合中西医诊断标准，经血尿常规、病史、临床症状确诊；②经肺功能检查有高反应性特征；③年龄2～10岁；④临床病例资料完整；⑤患儿家属知情同意。

排除标准：①对研究所使用药物过敏；②合并其他肺部器质性疾病（如支气管扩张症、肺结核、肺恶性肿瘤等）；③精神疾病；④合并严重感染；⑤合并急性咽喉炎、肺部感染、发热；⑥依从性差，不能坚持完成研究。

2 治疗方法

两组均给予吸氧、化痰、抗感染、止咳、补液等对症治疗。

对照组给予常规西药治疗。将特布他林雾化吸入用溶液（AstraZeneca AB，H20140108）2.5mg加入2～3mL0.9%氯化钠注射液中雾化吸入，日2次；同时服用孟鲁司特钠咀嚼片（Merck Sharp & Dohme B.V，H20181209），2～5岁1次4mg，日1次；≥6岁1次5mg，日1次。

观察组加用止嗽散合三拗汤加减治疗。药用桔梗、苦杏仁、荆芥、百部、炙紫菀、白前各10g，麻黄5g，陈皮6g，甘草3g。久病伤阴，黏痰少去麻黄，加百合10g，蜜麻黄5g；表寒未解，里夹有郁热加黄芩10g；鼻塞、咽痒加炒苍耳子9g，蝉蜕6g，生姜3g；咽红加射干、菊花各10g，川贝母、木蝴蝶各3g；咳而痰黏、夹有痰黏加茯苓20g，法半夏9g。水煎，分早晚2次，日1剂。

两组均连续治疗2个月。

3 观察指标

炎症因子、血清免疫球蛋白E（IgE）及痰嗜酸性粒细胞（EOS）水平：于治疗前、治疗4周后抽取3mL空腹静脉血，对炎症因子［肿瘤坏死因子α（TNF-α）和C反应蛋白（CRP）］进行检测，检测方法为酶联免疫吸附法，采用免疫比浊法测定IgE水平。于治疗前、治疗4周后给予3%～5%的氯化钠溶液超声雾化，用力咳嗽并排出痰液，加入4倍体积的0.1%二硫苏糖醇于痰液中，并加入等量磷酸盐缓冲液震荡5min，离心分离取上清液检测痰EOS。

中医证候积分：于治疗前、治疗4周后对咳嗽、咳痰症状按照无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分，评分越高表示症状越严重。

肺功能：于治疗前、治疗4周后采用肺功能仪检测第1秒末用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）。

支气管激发试验：于治疗前、治疗4周后进行支气管激发试验，首先吸入0.9%氯化钠溶液，然后给予剂量由低（4mg/mL）到高乙酰甲胆碱，直至FEV1下降幅度大于20%则表示支气管激发试验为阳性，否则为阴性，仪器为日本Chest公司提供的Astographa气道反应测定仪。

咳嗽症状评分：采用咳嗽症状评分进行评价，包含夜间咳嗽和日间咳嗽症状，夜间咳嗽评分按照无咳嗽、清晨或睡前咳嗽、睡眠因咳嗽而惊醒、剧烈咳嗽且影响睡眠分别计0、1、2、3分；日间咳嗽评分按照无咳嗽、咳嗽小于等于2次、咳嗽大于2次且轻度影响日常活动、全天咳嗽频繁且影响日常活动分别计0、1、2、3分。

不良反应：恶心、困倦、口干等。

用SPSS22.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

临床控制：咳嗽、喘息等症状在治疗1周内基本消失，肺功能指标1周内接近正常或明显好转，且用药后3个月内未复发。显效：咳嗽、喘息等症状在1周内减轻，2个月内基本消失，或偶有轻度喘息、咳嗽症状（但能自行缓解），肺功能指标明显改善，且3个月未复发。有效：咳嗽、喘息等症状能在2周内减轻，2个月内明显改善，肺功能指标有所改善，但仍需要服用支气管扩张剂支持治疗。无效：咳嗽、喘息等症状无改善甚至加重，肺功能指标改善不明显或加重。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组炎症因子水平、IgE和痰EOS水平比较见表2。

表2 两组炎症因子水平、IgE和痰EOS水平比较 （±s）

表2 两组炎症因子水平、IgE和痰EOS水平比较 （±s）

组别 例 TNF-α（µg/L） CRP（ng/L） 痰EOS（×109） IgE（IU/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 66.14±12.45 49.57±6.85 15.21±2.74 8.61±3.62 1.52±0.29 0.61±0.09 233.62±34.60 137.05±24.12对照组 35 66.21±12.33 40.22±5.18 15.19±2.69 4.08±2.16 1.54±0.30 1.02±0.19 233.54±34.58 183.46±25.27 t 0.024 6.441 0.031 6.358 0.284 11.537 0.010 7.860 P 0.981 0.000 0.976 0.000 0.778 0.000 0.992 0.000

两组中医证候积分比较见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 咳嗽 咳痰治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 2.37±0.24 0.74±0.12 2.07±0.16 0.53±0.08对照组 35 2.35±0.22 1.05±0.18 2.05±0.19 0.98±0.16 t 0.363 8.478 0.476 14.882 P 0.717 0.000 0.635 0.000

两组肺功能比较见表4。

表4 两组肺功能比较 （L，±s）

表4 两组肺功能比较 （L，±s）

组别 例 FEV1 FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 1.42±0.30 1.88±0.52 1.80±0.36 2.04±0.53对照组 35 1.40±0.32 1.64±0.41 1.79±0.35 1.81±0.40 t 0.270 2.144 0.118 2.049 P 0.788 0.036 0.907 0.044

两组咳嗽症状评分比较见表5。

表5 两组咳嗽症状评分比较 （分，±s）

表5 两组咳嗽症状评分比较 （分，±s）

组别 例 夜间咳嗽评分 日间咳嗽评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 2.25±0.20 0.49±0.22 2.18±0.17 0.48±0.12对照组 35 2.27±0.19 1.16±0.23 2.20±0.16 1.12±0.14 t 0.429 12.454 0.507 20.534 P 0.669 0.000 0.614 0.000

两组支气管激发试验结果比较。两组治疗前支气管激发试验检测均为阳性，治疗后对照组有18例转阴、转阴率为51.43%，观察组有27例转阴、转阴率为77.14%，两组转阴率比较差异有统计学意义（χ2=5.040，P=0.025）。

两组不良反应比较。对照组口干、困倦、腹痛、恶心各出现1例，不良反应发生率为11.43%。观察组口干、恶心各出现1例，不良反应发生率为5.71%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.182，P=0.393）。

6 讨 论

现代医学认为，CVA是由于变应原长期刺激或病毒反复感染所引发的非特异性炎症，继而损伤支气管上皮损伤，其临床症状与典型哮喘即为相似［4］。CVA发病原因十分复杂，有呼吸道炎症、过敏、遗传、神经-受体机制等，在呼吸道反应中，有多重炎症递质和炎症细胞参与，IgE为介导Ⅰ型变态反应的主要免疫蛋白，其可使支气管黏膜下肥大细胞活化，诱导EOS聚集，加重炎症反应，损伤支气管暖膜，使支气管平滑肌加重，导致气道阻塞，进而引发CVA。因CVA病理生理特征与典型支气管哮喘一致，故治疗方法亦基本一致。白三烯是CVA发病机制中的主要炎症递质，可增强气道局部反应性，并与TNF-α、CRP等共同作用于疾病的发生、发展过程［5］。孟鲁司特钠咀嚼片是临床治疗CVA常用药物，是一种白三烯受体拮抗剂，可通过特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，减轻气道炎症反应，改善咳嗽症状，但其存在诸多不良反应，治疗依从性不高［6］。

中医认为，CVA主要是由于先天禀赋不足、内外邪气扰肺，致使肺气虚，失于宣肃，故发为本病。小儿肺胀较弱，藩篱不密，加之风邪侵袭，内犯于肺，风痰内蕴，壅阻气道，因而出现咳嗽等症状。治疗应以宣肺止咳、祛风化痰为基本原则。研究结果显示，观察组临床总有效率较对照组高，治疗后TNF-α、CRP、IgE、EOS水平及中医证候积分、咳嗽症状评分均较对照组低，治疗后FEV1、FVC及支气管激发试验转阴率较对照组高，两组不良反应发生率比较无统计学差异。说明止嗽散合三拗汤加减治疗CVA效果较好，能减轻炎症反应，缓解患者咳嗽症状，改善肺功能，降低IgE、EOS水平，且不会增加不良反应。止嗽散合三拗汤中百部化痰止咳、润肺，白前降气止咳，炙紫菀止咳化痰，三药联用具有良好的止咳效果；苦杏仁降气，麻黄宣肺，甘草和中，三药合用具有平喘、发散表邪、化痰止咳之效；桔梗开宣肺气，引药上行；陈皮理气止呕，燥湿化痰、健脾开胃；荆芥祛风解表，诸药合用，共奏宣肺止咳、祛风化痰之效。现代药理研究显示，茯苓可提高机体免疫力，预防各种感染；麻黄中的麻黄碱可松弛支气管平滑肌，减少支气管黏膜水肿，具有镇咳、祛痰的作用；白前具有平喘、祛痰、镇咳、抗炎等作用［7-9］。

综上所述，止嗽散合三拗汤加减辅治CVA效果较好，能缓解咳嗽症状，减轻炎症反应，改善肺功能，降低IgE、EOS水平。