裸花紫珠颗粒联合奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血临床观察

杨土英，黄定鹏，刘国华

（1.广东省东莞市清溪医院，广东 东莞 523660；2.中国人民解放军南部战区总医院，广东 广州 510010）

上消化道出血（UGH）为肝硬化常见且严重并发症，多由于门静脉高压造成食管胃底静脉扩张破裂所致，病死率高达20%～40%，且再出血率高达50%～80%，故快速止血控制病情显得尤为重要［1］。药物疗法作为肝硬化UGH的治疗中常用方法，奥曲肽属于生长抑素类药物，能够促进血管平滑肌收缩，促使肝静脉系统血流量得以改善，达到治疗目的［2］。裸花紫珠颗粒由裸花紫珠制成，具有收敛、止血、解毒及消炎等功效［3］。本研究用裸花紫珠颗粒联合奥曲肽治疗肝硬化UGH疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共96例，均为2018年10月至2020年10月我院治疗的肝硬化UGH患者，按随机数字表法分为两组各48例。观察组男26例，女22例；年龄24～75岁，平均（48.96±5.02）岁；出血次数1～7次，平均（2.94±0.61）次；病程8个月～6年，平均（3.14±0.51）年。对照组男28例，女20例；年龄26～78岁，平均（49.12±4.97）岁；出血次数1～6次，平均（2.90±0.59）次；病程8个月～7年，平均（3.09±0.54）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医诊断标准参考《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》［4］，肝功能异常，经彩超检查肝脏缩小，肝实质回声不均、增强，便常规潜血阳性，经胃镜诊断出血具体部位。中医诊断标准参考《中医病证诊断疗效标准》［5］辨证分型。热盛迫血型症见口渴欲饮，燥热，小便黄，便秘，舌质红苔黄少津，脉数或弦数等；阴虚火旺型症见反复出血，潮热，口干咽燥，腰膝酸软，头晕耳鸣，舌质红苔少，脉细数等；气虚不摄型症见反复出血，气短懒言，神疲乏力，心悸，头晕目眩，面色萎黄或苍白，舌质淡，脉弱等。

纳入标准：①符合诊断标准；②签署知情同意书；③能够耐受裸花紫珠颗粒、奥曲肽治疗；④治疗依从性较高。

排除标准：①患有精神疾病；②患有肝性脑病、肝癌；③伴有严重肝肾功能不全；④非肝硬化所致的UGH；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥合并消化性溃疡病；⑦存在内窥镜治疗史。

2 治疗方法

两组均持续静脉泵入2 5 μ g/h奥曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号H20150364）。

观察组加用裸花紫珠颗粒（江西普正制药股份有限公司，国药准字Z20060378），每次3g，日4次。

两组均治疗4天。

3 观察指标

血流动力学：治疗前、治疗4天后采用彩色多普勒超声显像仪（X150型，西门子公司提供）测定SVBF及PVBF。

中医证候积分：治疗前、治疗4天后依据《中医病证诊断疗效标准》中标准判断，依据患者症状严重程度（无、轻度、中度、重度）评分为0分、1分、2分、3分，评分越高则症状越严重。

不良反应：失眠、皮疹及腹胀等。

用SPSS22.0软件分析数据，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用t检验。P＜0.05为有差异统计学意义。

4 疗效标准

依据《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》标准评估。治疗后24h内出血停止，经胃镜检查无活动性出血，各项生命指标恢复正常，临床症状消失为显效。治疗后48h内出血停止，经胃镜检查无活动性出血，各项生命指标趋于正常，临床症状基本消失为有效。未达到“有效”标准为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后血流动力学指标比较见表2。

表2 两组治疗前后血流动力学指标比较 （±s，mg/min）

表2 两组治疗前后血流动力学指标比较 （±s，mg/min）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 治疗前 治疗后SVBF PVBF SVBF PVBF对照组 48 376.74±51.39 821.16±105.08 233.49±36.15*621.76±48.42*观察组 48 379.97±50.15 819.85±105.43 208.71±30.62*497.62±39.80*t 0.312 0.061 3.624 13.722 P 0.756 0.952 0.001 0.000

两组治疗前后中医证候积分比较见表3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 治疗前 治疗后 t P对照组 48 12.85±2.09 8.71±1.54 11.048 0.000观察组 48 12.79±1.86 5.16±1.25 23.589 0.000 t 0.149 12.400 P 0.882 0.000

不良反应：不良反应观察组3例（6.25%），其中失眠1例，腹胀2例；对照组5例（10.42%），其中失眠1例，皮疹1例，腹胀3例。两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（χ²=0.136，P=0.460）。

6 讨 论

肝硬化UGH发生机制复杂，目前临床上普遍认为其发生与食管胃底静脉曲张破裂有关，肝脏结构发生改变，增高门静脉压力，导致食管胃静脉曲张破裂，诱发UGH。肝硬化UGH若未能及时有效治疗，会诱发低血容量性休克，危及生命安全。目前肝硬化UGH的治疗重点在于止血［6］。

肝硬化UGH属中医“血证”范畴。往往起病急骤，同时可因具体病因与病位的不同，分为多种证型。研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后SVBF、PVBF及中医证候积分低于对照组，两组不良反应总发生率比较相近。提示于奥曲肽治疗基础上辅以裸花紫珠颗粒治疗肝硬化UGH能够快速控制病情，改善临床症状及血流动力学，增强治疗效果但并未增加药物副作用。

奥曲肽属于一种环状生长抑素，其结构类似于天然生长抑素，能够促进血管平滑肌收缩，促使肝脏、门静脉中血流量得以降低，改善门静脉压力，发挥止血效果［7］。同时能够抑制胃酸分泌，促使胃肠蠕动减弱，降低出血严重程度，且半衰期长，能够发挥持久作用［8-9］。裸花紫珠颗粒为中成药，具有止血、抗炎及解毒等作用，能够通过抑制纤溶系统及增加血小板数量、收缩平滑肌等缩短出血及凝血时间，达到止血效果，同时能够对前列腺素、组胺及5-羟色胺释放进行抑制，改善毛细血管通透性，消除肿胀，抑制炎症反应［10］。

综上所述，裸花紫珠颗粒联合奥曲肽治疗肝硬化UGH效果较好，可快速止血，减轻临床症状，改善血流动力学指标，且安全。