雷公藤甲素对类风湿关节炎骨破坏的抑制作用及对患者类风湿因子、APN水平的影响①

郭占非，齐路霞，张 超，付冬冬，边彩月，高 晓，许振丹，范文强

(1.新乡医学院第四临床学院新乡市中心医院风湿免疫科，河南 新乡 453000;2.新乡医学院第四临床学院新乡市中心医院肿瘤内二科，河南 新乡 453000)

类风湿关节炎是一种免疫疾病，具有侵蚀性、全身性。类风湿关节炎患者的关节组织会发生滑膜炎症、细胞浸润等病理变化，还会逐渐漫延至骨质和关节软骨，导致关节畸形、关节结构被破坏、关节功能丧失[1]。临床上治疗该疾病主要采用糖皮质激素类药物、非甾体抗炎药来缓解病情，但有不良反应的发生，影响治疗效果[2]。雷公藤甲素是雷公藤的主要成分，具有抗炎、抗风湿、免疫抑制的作用，常用于临床治疗类风湿关节炎[3]。本研究采用雷公藤甲素治疗类风湿关节炎，观察其对患者骨破坏的抑制作用及对患者类风湿因子、APN水平的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2020-02～2021-01于本院治疗的类风湿关节炎患者中，选择80例作为研究对象，随机分为对照组和观察组。观察组40例，其中男23例，女17例，年龄31～68岁，平均(56.33±5.33)岁；对照组40例，其中男24例，女16例，年龄32～70岁，平均(56.40±5.45)岁。两组患者的一般资料的对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

符合类风湿关节炎诊断标准者[4]；无精神障碍，可正常沟通者；患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准

近1个月内服用糖皮质激素类药物、非甾体抗炎药者；过敏体质及对本药过敏者；关节严重畸形者；伴有心、肾等功能障碍者；有免疫系统病者。

1.4 治疗方法

(1)对照组：给予美洛昔康及甲氨蝶呤治疗。美洛昔康(上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20020217，7.5mg)口服，每次75mg，每日1次；甲氨蝶呤片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，25mg)口服，每次5mg，每周2次，连续用药3个月。(2)观察组：在对照组的基础上给予雷公藤甲素治疗。雷公藤甲素片(华润三九(黄石)药业有限公司，国药准字Z42021534，33μg)口服，每次66μg，每日3次，连续用药3个月。

1.5 观察指标

测定患者的血清白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、APN、类风湿因子水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者炎症反应相关指标水平对比

比较两组患者治疗前的血清IL-10、IL-6、TNF-α水平，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后的血清IL-10水平比治疗前高(P<0.05)，血清IL-6、TNF-α水平比治疗前低(P<0.05)，观察组患者治疗后的血清IL-10水平比对照组高(P<0.05)，血清IL-6、TNF-α水平比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者炎症反应相关指标水平对比

2.2 两组患者血清类风湿因子、APN水平对比

比较两组患者治疗前的血清类风湿因子、APN水平,差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后的血清类风湿因子、APN水平比治疗前低(P<0.05)，观察组患者治疗后的血清类风湿因子、APN水平比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者类风湿因子及血清APN水平对比

3 讨论

类风湿关节炎属于自身免疫系统疾病，以关节内的血管、滑膜组织发生慢性炎性反应为主要病变，关节炎性反应长期、反复刺激会导致关节软骨破坏、软骨下骨破坏，致使患者发生关节功能障碍、关节畸形[5]。

中医将类风湿关节炎归属于“痹症”范畴，认为患者正气不足，血气虚弱，寒湿外邪入侵，阻塞经络，导致气血不畅，凝滞日久，形成痹症，引起关节疼痛、肿胀等症状[6]。雷公藤具有活血通络、消肿止痛、祛风除湿之效，研究认为其是治疗类风湿关节炎的最佳单味中药[7]。雷公藤的主要成分是雷公藤甲素，可以缓解患者关节肿痛，使血沉速度减慢，改善患者关节功能；同时可以抑制免疫T细胞活性，减少分泌、表达细胞因子，诱导活化的T细胞凋亡；还可以抑制血管新生；还可以抑制化膜增生，减少滑膜翳的形成，减轻其侵蚀破坏关节软骨，从而治疗类风湿关节炎[8,9]。

TNF-α水平升高会促进机体释放大量炎症因子，炎症因子进入关节炎滑膜组织后，会诱发关节滑膜增生，形成血管翳，最终导致关节软骨损伤；IL-6可促进B细胞分泌类风湿因子，加重类风湿关节炎；IL-10可抑制炎症反应，阻止炎性细胞迁移到关节滑膜内[10,11]。本次研究结果显示：两组患者治疗后的血清IL-10水平比治疗前高，血清IL-6、TNF-α水平比治疗前低，观察组患者治疗后的血清IL-10水平比对照组高，血清IL-6、TNF-α水平比对照组低，说明雷公藤甲素治疗类风湿关节炎，可以通过降低血清IL-6、TNF-α水平、升高血清IL-10水平来抑制关节软骨损伤。研究表明，类风湿因子是类风湿关节炎的血清学指标之一，患者的病情越严重，其体内的类风湿因子值越高[12]。类风湿关节炎患者的血清APN水平越高，表示患者的骨破坏程度越严重，抑制APN水平可以减缓骨质破坏[13]。本次研究结果：两组患者治疗后的血清类风湿因子、APN水平比治疗前低，观察组患者治疗后的血清类风湿因子、APN水平比对照组低，提示雷公藤甲素治疗类风湿关节炎，可以缓解患者病情发展，抑制患者骨质破坏的进展。

综上所述，雷公藤甲素治疗类风湿关节炎，可以通过降低血清IL-6、TNF-α水平、升高血清IL-10水平来抑制关节软骨损伤，还可缓解患者病情发展，延缓患者骨质破坏进展，对骨破坏具有抑制作用。