基于数据挖掘法分析腰椎椎管狭窄症中药外用方的用药规律

张亚运，许金海，莫文

(上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032)

腰椎椎管狭窄症是指由于一些骨性或纤维性结构异常，椎管各径线缩短，从而使脊髓、硬膜囊或神经根受压，引起相应神经功能障碍的一类疾病[1-3]。近年来，针对腰椎椎管狭窄症的中医药治疗方案不断优化改进，已成为治疗该病的重要方法[4]，外治法是其中常用的治疗方法。分析总结腰椎椎管狭窄症中药外用方的用药规律，对于腰椎椎管狭窄症中药外用方药的标准化具有重要意义。但中医治疗疾病讲究辨证论治，用药规律不易把握。

目前数据挖掘法已被广泛应用于中医药研究领域，在用药规律研究和名老中医经验传承方面发挥着重要作用[5]。本研究收集了近30年中药外用治疗腰椎椎管狭窄症的相关文献，利用数据挖掘法分析了腰椎椎管狭窄症中药外用方的用药规律，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 文献检索利用计算机检索中国知网、万方医学网、维普网中关于中药外用治疗腰椎椎管狭窄症的文献，检索时限均为1990年1月1日至2020年12月31日，检索词包括“腰椎椎管狭窄症”“中药熏洗”“中药外用”“中西医”“中医药”。

1.2 文献筛选由2位研究者分别按照纳入和排除标准独立筛选文献，出现分歧时通过协商或由第3位研究者协助裁定。

1.2.1纳入标准 ①研究对象为腰椎椎管狭窄症患者，且文中有明确的诊断标准；②干预措施以中药外治为主，可联合应用针灸、推拿、口服药物等非手术疗法。

1.2.2排除标准 ①重复发表或外用方剂相同的文献；②无法获取全文或外用方剂药物组成的文献。

1.3 数据处理及用药规律分析提取入选文献中的外用方剂，统计方剂的组成药物(包括加减药物)。中药名称及药物的性、味、归经参照《中华人民共和国药典》[6]进行规范统一，《中华人民共和国药典》中未收录的药物参照《中华本草》[7]进行规范；药物的功效分类参照《中药学》[8]进行规范。数据提取和处理由2位研究者分别独立进行，出现分歧时通过协商或由第3位研究者协助裁定。

将纳入外用方剂的组成药物录入Microsoft Excel 2016软件，建立数据库，统计各种药物出现的频次及药物的功效、性、味、归经分布情况；采用SPSS25.0软件对筛选出的高频药物以Q型聚类方法进行聚类分析；采用SPSS Modeler18.0软件中的Apriori算法和网络对筛选出的高频药物进行关联规则分析。

2 结 果

2.1 文献检索及筛选结果共检索到217篇文献，通过筛选最终纳入40篇。纳入的文献中，4篇干预措施为单纯中药外用、24篇联合中药口服、7篇联合针灸、2篇联合西药口服、23篇联合推拿或功能锻炼、7篇联合牵引、3篇联合理疗、3篇联合药物骶管注射或硬膜外注射、1篇联合针刀疗法。

2.2 用药规律分析结果

2.2.1药物统计结果 40篇文献包含40首外用方剂，涉及119味中药。119味中药累计出现517次，其中出现频率>1.00%的中药共32味(表1)。将涉及的119味中药按照《中药学》中的功效分为12类，其中理血药占比居第1位、祛风湿药居第2位、补益药居第3位(表2)。119味药物中，温性药出现的频次最多(264次)，其次为平性药(105次)和寒性药(104次)；药味出现频次前3位的依次为辛味(315次)、甘味(113次)、苦味(69次)；119味中药涵盖了11种不同的归经，排在前3位的分别是肝经(371次)、脾经(200次)和肾经(135次)。见图1。

图1 40首腰椎椎管狭窄症外用方剂组成药物的性、味、归经分布雷达图

表1 40首腰椎椎管狭窄症外用方剂中的高频中药

表2 40首腰椎椎管狭窄症外用方剂组成药物的功效类别

2.2.2高频药物聚类分析结果 将Excel中收集的中药数据清洗后，使用数据透视表汇总，然后转换为SPSS软件可识别矩阵。对出现频率>1.00%的32味高频中药进行系统聚类分析，聚类方法选择组间联接、度量标准区间选Pearson相关性，将度设为23，可聚为3类：第1类包括莪术、三棱、艾叶、伸筋草、透骨草、苏木，第2类包括延胡索、白芷、姜黄、木香、羌活、花椒、五加皮，第3类包括川芎、当归、木瓜、秦艽、赤芍、杜仲、独活、防风、大黄、草乌、川乌、桂枝、红花、没药、乳香、威灵仙、细辛、海桐皮、大血藤(图2)。

图2 40首腰椎椎管狭窄症外用方剂中32味高频中药的聚类树状图

2.2.3高频药物关联规则分析结果 对出现频率>1.00%的32味高频中药进行关联规则分析。设置置信度为80%，当支持度为10%时能全面展示用药情况、支持度提高至20%时能清晰展示用药规律、支持度提高至30%时能明确核心药物组合。故设置支持度为30%、置信度为80%，共获得9个关联规则(表3)，涉及7个核心药物组合。设置弱链接上限为10、强链接下限为20，构建腰椎椎管狭窄症外用方剂核心药物网络(图3)，对关联规则进行可视化。

表3 根据关联规则分析得到的腰椎椎管狭窄症外用方剂中高频药物的关联规则

图3 腰椎椎管狭窄症外用方剂核心药物关联规则网络图

3 讨 论

目前，应用手术治疗腰椎椎管狭窄症的围手术期并发症较多、复发风险高；非手术治疗常用的药物包括非甾体抗炎药和激素类药物，远期疗效欠佳且不良反应较多[9]。中医药治疗腰椎椎管狭窄症，疗效确切、安全性高[10]。腰椎椎管狭窄症属中医学“腰腿痛”范畴。《素问·逆调论》曰：“肾不生则髓不能满。”《灵枢·五癃津液别》认为：“五谷之精液，和合而为膏者，内渗入于骨空，补益脑髓。”这些论述表明，肝肾亏虚为腰痛的主要病机。中医药治疗腰椎椎管狭窄症的主要机理是通过具有活血化瘀、温经通络、补肝肾益筋骨、消肿止痛和祛风除湿作用中药的干预，达到改善局部血液循环、抑制炎症反应、营养神经和肌肉的目的[11-15]。药物统计结果显示，腰椎椎管狭窄症外用方剂药物以理血药、祛风湿药和补益药为主，高频药物多性温，味辛，归肝、脾、肾经。这与腰椎椎管狭窄症的证候特点及病机特征相符。

通过聚类分析发现，腰椎椎管狭窄症外用方剂中的高频中药可聚为3类：第1类组合为莪术、三棱、艾叶、伸筋草、透骨草、苏木，合用能够活血化瘀、祛风除湿，适用于风寒湿阻证患者；第2类组合为延胡索、白芷、姜黄、木香、羌活、花椒、五加皮，合用能够理气活血、祛湿通络，适用于经络瘀阻证患者；第3类组合为川芎、当归、木瓜、秦艽、赤芍、杜仲、独活、防风、大黄、草乌、川乌、桂枝、红花、没药、乳香、威灵仙、细辛、海桐皮、大血藤，诸药共奏温经通络、祛风除湿之功，适用于风寒痹阻证患者。另外，通过对高频药物的关联规则分析共得到7个核心药物组合，从中可以看出治疗腰椎椎管狭窄症外用方剂的核心药物为祛风湿药(伸筋草、透骨草、威灵仙)、活血化瘀药(乳香、没药、红花)及温里药(川乌、草乌)。

综上所述，腰椎椎管狭窄症中药外用方多以理血药为核心，辅以祛风湿药和补益药，多用性温，味辛、甘，入肝、脾、肾经的中药；多以伸筋草、透骨草、乳香、没药、威灵仙、川乌、草乌、红花为核心进行加减组方。由于纳入的文献数量有限，而且未对文献质量进行有效评价，同时未采集到方剂对应的证候类型、中药剂量等信息，利用现有信息得出的结论指导临床仍存在一定的局限性。