Ⅰ～Ⅳ期糖尿病肾病患者血清胱抑素C 与颈动脉内膜中层厚度的关系分析

谭冰 刘裕晓 黄敏

糖尿病肾病(diadetic kidney disease，DKD)为糖尿病常见并发症，影响患者肾脏功能及预后。血清CysC为评估患者肾功能的重要血清指标，可判断患者肾功能状态、评估预后［1］。糖尿病动脉粥样硬化引发的心脑血管疾病，为糖尿病肾病患者主要死亡原因，多以评估CIMT 为主，若出现内膜层厚，可影响其脑动脉血流状态，增加脑血管意外发生风险［2］。相关研究表示［3］，CysC 除可评估患者肾脏功能外，还可评估患者血管病变状态，对预测糖尿病肾病患者心血管疾病发生风险具有积极意义。为此，本次研究选取本院333 例Ⅰ～Ⅳ期糖尿病肾病患者为研究对象，探究其CysC 水平与CIMT 之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年1 月～2021 年1 月333 例Ⅰ～Ⅳ期糖尿病肾病患者，依据是否发生CIMT增厚分为正常组(CIMT＜1.0 mm，196 例) 和增厚组(CIMT≥1.0 mm，137 例)。研究符合医学伦理。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①均经糖耐量、随机血糖等检查确诊为糖尿病；②均符合全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布的糖尿病肾病标准；③经评估符合Ⅰ～Ⅳ期糖尿病肾病；④患者、家属对研究知情同意。排除标准：①糖尿病肾病分期Ⅴ期；②出现大量肉眼血尿、短期内大量尿蛋白等严重肾功能障碍患者；③伴严重心律失常、急性心肌梗死患者；④合并主动脉狭窄、下肢动脉闭塞等大血管病变患者；⑤合并脑梗死、急性期脑出血患者。

1.3 方法 ①CIMT：对患者采用超声诊断仪行颈动脉检查；仪器为飞利浦IE22 彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为7.0 MHz；扫描方法：观察患者颈外动脉、颈内动脉、颈内外动脉分叉处、颈总动脉，在颈总动脉远端(膨大部前1.0～1.5 cm)位置后壁测量，测量血管内膜表面至中膜外表面距离，共测量6 次，取平均值以获得CIMT。②收集临床资料：收集患者一般资料，包括年龄、性别、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC、血压、肾功能分期等基础资料。③分析Ⅰ～Ⅳ期糖尿病肾病CIMT 的影响因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验；影响因素采用Logistic 回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基本资料比较 正常组年龄(52.30±4.58) 岁、糖尿病病程(6.31±1.23) 年、空腹血糖(8.35±2.10)mmol/L、24 h 尿蛋白(0.64±0.20)g/24 h、Ccr(132.52±34.52)ml/(min·1.73 m2)、CysC(1.15±0.25)mg/L与增厚组的(61.79±6.50) 岁、(11.48±2.78) 年、(10.12±2.69)mmol/L、(1.33±0.32)g/24 h、(102.47±29.15)ml/(min·1.73 m2)、(1.21±0.27)mg/L 比 较，差 异均具有统计学意义(P＜0.05)；且两组CysC 分级、肾功能分期情况比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者基本资料比较［，n(%)］

表1 两组患者基本资料比较［，n(%)］

注：与年龄、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC、CysC 分级、肾功能分期比较，P＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 Ⅰ～Ⅳ期糖尿病肾病患者CIMT 的影响因素分析经Logistic 回归分析发现，年龄、CysC、肾功能分期为影响Ⅰ～Ⅳ期糖尿病肾病患者CIMT 的独立危险因素(P＜0.05)。见表2。

表2 Ⅰ～Ⅳ期糖尿病肾病患者CIMT 的影响因素分析

3 讨论

动脉粥样硬化为心血管疾病发病基础。糖尿病患者多伴炎症反应、代谢紊乱、慢性应激反应，易并发动脉粥样硬化，可累及主动脉、冠状动脉、下肢动脉等，其中心血管疾病为糖尿病患者死亡的主要原因。CIMT为预测心脑血管事件转归的重要指标［4］。刘永菊等［5］在对148 例2 型糖尿病患者CIMT 相关研究中发现，是否出现CIMT 增厚患者，生化指标、体质量指数、病程等均可影响患者CIMT 水平，提示可利用此项指标进行糖尿病患者病情评估。

糖尿病肾病为糖尿病重要微血管并发症，发病原因与患者矿物质、维生素D 代谢异常相关，加重血管钙化水平，诱发心血管疾病。因此对糖尿病肾病患者加强其心血管疾病预测、干预，以降低患者心血管疾病发生风险。CysC 为一种肾脏标志物，其在体内生成代谢速度、在血液中含量均较为稳定，且其在体内唯一清除脏器为肾脏，因此一旦发生肾小管功能失常时，其代谢能力下降，CysC 血清水平会随之上升，因此多用于肾脏疾病诊断［6］。而CysC 为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可调解半胱氨酸蛋白酶活性参与至动脉粥样硬化发生发展过程中。而动脉粥样硬化发生主要机制为血管重塑，并引发炎症反应，而半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 及其片段可影响中性粒细胞趋化能力及吞噬能力，参与炎症反应过程，提示可应用CysC 水平预测心血管疾病发生风险［7］。

本次研究中，正常组年龄、糖尿病病程、空腹血糖、24 h 尿蛋白、Ccr、CysC 与增厚组比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；且两组CysC 分级、肾功能分期情况比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。经Logistic回归分析发现，CysC、年龄、肾功能分期为影响Ⅰ～Ⅳ期糖尿病肾病患者CIMT 的独立危险因素(P＜0.05)。考虑原因为，随年龄增长，大动脉中膜钙化程度增加，动脉弹性下降；另外内皮祖细胞耗竭，血管内皮细胞损伤后其自我修复能力下降，最终导致血管壁增厚现象，诱发动脉粥样硬化发生风险，因此年龄为糖尿病肾病患者CIMT 的影响因素［8，9］。肾功能分期为影响CIMT 的独立危险因素，考虑原因为，随病程延长，糖尿病患者受其血糖状态影响程度增加，其血管病变严重程度随之增加，各脏器功能损伤程度增加，影响患者肾脏功能状态，加重肾脏功能分期；而患者肾脏功能损伤发生原因与其血糖长期功能损伤，或随患者血糖波动，均可增加其肾脏功能损伤，而长期血糖水平及血糖波动，可增加患者血管内皮损伤，加重动脉血管病变程度，因此可增加患者CIMT 增厚风险。研究结果发现，CysC 为影响CIMT 的独立危险因素，考虑原因为，CysC分子量小，可自由穿过肾小球，可较为理想的评价肾小球滤过功能，与Ccr 相比，这种蛋白质受患者性别、年龄、肌肉质量影响较小，且应用CysC 可识别早期肾功能异常情况，为目前临床肾功能不全高敏标志物。相关研究表示［10］，在血管内皮损伤引发的动脉硬化相关疾病诊断中，CysC 诊断敏感性较高；可作为靶器官损害重要诊断指标。而本次研究可见，患者肾功能分期、CysC、年龄均为影响患者CIMT 的危险因素，提示患者CysC 高水平发生原因可能与患者肾功能分期较高、年龄增长等引发的肾小球滤过能力下降相关，而高水平CysC 不仅可评估患者血管状态，同时高水平CysC 可加重患者血管损伤，增加心血管疾病发生风险［11］。符杰等［12］在对100 例CIMT＜1.1 mm 的2 型糖尿病患者诊断中，将患者依据是否发生亚临床动脉粥样硬化的分组，发现CysC 水平为诱发患者亚临床动脉粥样硬化的危险因素，提示CysC水平与动脉病变相关，与本次研究观点一致。

综上所述，CysC 水平、年龄、肾功能分期为影响Ⅰ～Ⅳ期糖尿病肾病患者CIMT 的独立危险因素。