表皮生长因子受体单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床研究

【摘要】目的：探究局部晚期宫颈癌采用表皮生长因子受体单抗联合同步放化疗治疗的临床疗效。方法：将2015年5月至2017年2月在我院接受治疗的99例局部晚期宫颈癌患者视为研究对象，以随机数字表法分为两组，甲组患者49例，行同步放化疗，乙组患者50例，在甲组基础上采用表皮生长因子受体单抗进行治疗，对比两组临床疗效、患者生存率、治疗前后肿瘤标志物癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、血清鳞状细胞相关抗原（Semm squamous cell carcinoma-related antigen，scc）、糖类抗原125（Carbohydrate antigen 125，CAl25）水平变化情况。结果：与甲组（48.98%）比较，乙组（72.00%）治疗总有效率更高（P<0.05）;乙组患者1年、2年、3年生存率分别为98.00%、76.00%、52.00%，均高于甲组的71.43%、42.86%、30.61%（P<0.05）;与甲组比较，乙组治疗后CEA、CAl25、SCC水平更低（P<0.05）。结论：局部晚期宫颈癌采用表皮生长因子受体单抗联合同步放化疗治疗的临床疗效显著，可提高患者生存率，降低血清肿瘤标志物水平。

【关键词】局部;晚期;宫颈癌;表皮生长因子受体单抗;同步放化疗;疗效

【中图分类号】R739.63 【文献标识码】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.13.010

现阶段，宫颈癌已经发展成为一个全球公共卫生问题，对女性身体健康产生了严重影响[1-2]。临床有32%左右的宫颈癌患者确诊时病情已处于ⅡB～ⅣA期，预后差，5年生存率低，且复发率高[3-4]。表皮生长因子受体属于HER/ErbB受体酪氨酸激酶家族中的一个重要成员，在非小细胞肺癌、鼻咽癌以及宫颈癌中均呈现为高表达[4-5]。研究显示，超过85%的宫颈癌患者有表皮生长因子受体蛋白表达存在，且表皮生长因子受体蛋白高表达和不良预后之后存在密切相关性，故靶向表皮生长因子受体通路治疗为宫颈癌有效治疗途径之一[6-7]。尼妥珠单抗便属于一种表皮生长因子受体单抗，本研究为提高局部晚期宫颈癌治疗效果，便在同步放化疗基础上采用尼妥珠单抗进行治疗，报道如下。

1 资料与方法

1.1资料

将2015年5月至2017年2月在我院接受治疗的99例局部晚期宫颈癌患者视为研究对象，纳入标准：（1）患者知情同意;（2）入组前未行表皮生长因子受体单抗治疗;（3）经病理活检证实为宫颈癌;（4）Ⅱb-Ⅳa期;（5）不存在主要器官功能障碍;（6）预计生存期在3个月以上。排除标准：（1）中途退出;（2）哺乳期、妊娠者;（3）不能耐受化疗。以随机数字表法将患者分为两组，甲组患者共49例，年龄31-65岁，平均（49.85±6.35）岁;腺癌、鳞癌、腺鳞癌患者分别有5例、36例、8例;Ⅱb期、Ⅲa-b期、Ⅳa期患者分别有12例、21例、16例。乙组共50例，年龄32-66岁，平均（49.88±6.32）岁，腺癌、鳞癌、腺鳞癌患者分别有4例、33例、13例;Ⅱb期、Ⅲa-b期、Ⅳa期患者分别有13例、23例、14例。研究经医学伦理委员会批准，伦理编号：KY-2017-057，對比两组资料，差异无统计学意义，P>0.05。

1.2方法

甲组：从化疗第1周开始，采用铂类联合紫杉醇为基础的TP方案进行治疗，给予患者静脉滴注60mg/m2紫杉醇（批准文号： 国药准字H20083786 生产厂家： 北京协和药厂 规格： 10ml：60mg），持续60min以上;给予患者静脉滴注30mg/m2顺铂（批准文号：国药准字H37021357 生产厂家：齐鲁制药有限公司 规格20mg）或者40mg/m2奈达铂（批准文号： 国药准字H20143133 生产厂家：江苏奥赛康药业股份有限公司 规格：20mg.1瓶），持续30-60min;每周化疗1次，共行5周化疗。外照射采用调强适形放射治疗（Intensity modulated conformal radiotherapy，IMRT），淋巴以及盆腔引流计划靶区总剂量控制在45.0-50.4Gy/25-28F之间，转移淋巴结PGTV nd总剂量控制在59.92Gy/28F，，腔内后装放疗剂量控制在28-30Gy/4-5F之间，外照射与后装治疗A点累积剂量控制在85Gy及以上。

乙组：于化疗前，在250ml生理盐水中加入400mg尼妥珠单抗（生产厂家：百泰生物药业有限公司 批准文号：国药准字S20080001 规格：50mg：10mL），给予患者静脉滴注，每次滴注时间控制在60min以上，每周1次，共6周。

1.3观察指标

疗效评定标准[8]：治疗3个月后，以实体肿瘤评价标准为依据，将肿瘤完全消退，且>4周归为完全缓解（Complete relief，CR），将肿瘤缩小30%以上，且>4周归为部分缓解（Partial relief，PR），若没有新病灶出现，肿瘤增大20%以下，则为稳定（Stable，SD），若肿瘤体积增大20%以上，或者有新病灶出现，则为进展（Progress，PD）。CR+PR=总有效。

生存率：两组患者均接受3年随访，对比1年、2年、3年生存情况。

肿瘤标志物：治疗前、治疗3个月后，两组患者均抽取3ml清晨空腹静脉血，以3500r/min的速度行10min离心处理，CEA、CAl25、SCC均采用电化学发光法测定，试剂盒提供方为ROCH公司。

1.4统计学分析

采用SPSS 20.0分析数据，计量资料以（x±s）的形式表示，行t检验，计数资料以率的形式表示，行χ2检验，P<0.05时表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1疗效

与甲组（48.98%）比较，乙组（72.00%）治疗总有效率更高（P<0.05），见表1。

3 讨论

现阶段，虽然随着放化疗以及手术方式改进，局部晚期宫颈癌患者的生存期得以延长，生存质量均得以提高，但远处转移与高复发率依旧是造成治疗失败的重要原因[9-10]。近年来，随着基因组学与生物学发展水平提高，宫颈癌靶向治疗已取得可喜进展。研究显示，我国宫颈癌的主要病理类型为鳞癌，且85%的患者呈现为表皮生长因子受体蛋白高表达，这和肿瘤不良预后与进展存在密切相关性。本研究便在同步放化疗治疗基础上采用表皮生长因子受体单抗尼妥珠单抗对患者后进行治疗，结果显示，乙组治疗总有效率、1年、2年、3年生存率均高于甲组（P<0.05），提示局部晚期宫颈癌采用表皮生长因子受体单抗联合同步放化疗治疗的临床疗效显著，可提高患者生存率。究其原因，尼妥珠单抗属于人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体，可与表皮生长因子受体靶向结合，进而将表皮生长因子受体结合其配体阻断，进而发挥抗肿瘤作用。与此同时，该药物还具有放化疗增敏作用，能对肿瘤细胞凋亡进行促进，安全性高，最大用药剂量高达800mg，不仅能够确保药物和肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体进行双价结合，同时还能防止损伤正常组织。肿瘤标志物不仅可用于辅助诊断宫颈癌，同时还可用来监测宫颈癌疗效与预后。SCC主要存在于宫颈鳞癌中，是提取于宫颈鳞状细胞癌组织中的抗原之一，在细胞凋亡过程中具有重要参与作用，同时还参与到了细胞外基质降解，和肿瘤转移、浸润与存在明显相关性。CEA是存在于肿瘤细胞表面的糖蛋白之一，胚胎期主要在胰腺、胃肠管以及肝脏中存在，胎儿出生之后，其表达相对较少，但宫颈癌、消化道肿瘤以及气管癌中均呈现为高表达。研究显示，卵巢癌、宫颈癌患者体内CAl25水平均会明显升高。本研究中，与甲组比较，乙组治疗后CEA、CAl25、SCC水平更低（P<0.05），提示局部晚期宫颈癌采用表皮生长因子受体单抗联合同步放化疗治疗后，病情明显得到改善。

综上所述，局部晚期宫颈癌采用表皮生长因子受体单抗联合同步放化疗治疗的临床疗效显著，可提高患者生存率，降低血清肿瘤标志物水平。

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作者简介：肖婷（1987.02-），女，汉，江西省南昌市人，大学本科，主管技师，江西省妇幼保健院，研究方向：宫颈癌临床研究。