孟鲁司特钠联合布地奈德治疗支气管哮喘临床疗效分析

张默旭

（大连市第四人民医院重症监护室，辽宁 大连 116031）

哮喘是临床中发病率较高的一类呼吸系统疾病，其主要临床表现为胸闷、咳嗽、喘鸣、呼吸急促等，如未能及时接受有效治疗，则会造成哮喘持续发生，还有可能导致心力衰竭、代谢性酸中毒等多种并发症发生，严重威胁了患者的生命安全[1]。由于近几年人们生活结构的不断变化，加上生活环境的日趋恶化，使得支气管哮喘的患病率呈现不断上升的趋势，对患者的日常工作、生活带来了不良影响，同时增加了患者的经济负担。为此，对支气管哮喘患者给予针对性治疗具有重要的现实意义，同时也是当前临床医师所关注的重要问题[2]。现阶段，在临床中主要通过药物进行支气管哮喘治疗，有助于改善患者呼吸道痉挛，加强通气功能，减轻气道反应性。目前孟鲁司特钠和布地奈德普遍应用于支气管哮喘治疗中。为了提供更加科学合理的支气管哮喘治疗方案，本文选取80例支气管哮喘患者作为观察样本，分析孟鲁司特钠联合布地奈德使用的疗效和优势，报道如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料 选入于2017年8月至2018年8月在本院接受治疗的80例支气管哮喘患者进行观测。根据中心分组原则将患者等分为参照组和试验组，每组各40例。其中参照组男性为23例，女性为17例；年龄为32～71岁，平均年龄为（53.28±4.17）岁；试验组男性为22例，女性为18例；年龄为33～72岁，平均年龄为（54.31±4.28）岁；比较两组患者各项临床资料（年龄、性别等）的差异程度，P＞0.05，可比性较高。入选标准：①所有研究对象在治疗前均未接受激素类药物治疗。②均与支气管哮喘确诊标准相符。③对本研究使用药物无过敏史。④免疫功能正常者。排除标准：①伴有肺部感染者。②合并血液系统疾病者。③心、肝、肾等重要脏器功能疾病者。

1.2 方法 所有研究对象入院后均实施吸氧、祛痰消咳、抗感染、补液等基础治疗，时间为4周。参照组患者给予布地奈德吸入治疗，每日1 mg，每日2次。试验组在参照组基础上加行孟鲁司特钠片治疗，每日10 mg，在睡前服药，和布地奈德联合使用。两组患者均持续治疗3个月[3]。

1.3 判断标准

1.3.1 免疫球功能变化评定 在治疗前后，于清晨对所有研究对象进行2～3 mL静脉血采集，通过免疫荧光法对患者血清中CD3+，CD4+及CD8+指标进行评估。

1.3.2 肺功能评定 借助多功能肺测试仪，评估两组患者在治疗前后的肺功能，其内容包含第一秒用力呼气容积、用力肺活量。

1.3.3 临床效果评定 ①无效：患者肺部哮鸣音、哮喘、咳嗽等临床症状均无缓解。②好转：患者肺部哮鸣音、哮喘及咳痰等临床症状均有不同程度改善。③有效：患者肺部哮鸣音、哮喘、咳嗽等临床症状显著减轻或完全消退。

1.3.4 统计对比试验组与参照组不同时间段的MAP指标与HR指标，时间段包括：给药前、给药后1 d、给药后2 d、给药后3 d、给药后4 d。

1.3.5 统计对比治疗前与治疗后两组炎性因子水平，指标包括：TNF-α、IL-6、IL-8指标。

1.3.6 不良反应评估 包括胃肠道不适、咽喉不适、过敏反应等。

1.4 统计学方法 利用SPSS 21.0软件完成研究数据的整合与分析，两组患者的免疫球功能变化、肺功能均以“均数±标准差”形式表现，执行t检验；两组患者的不良反应发生率、临床效果均已百分比（%）形式呈现，执行卡方检验。组间对比P＜0.05，则表示以上各个指标有差异性。

2 结果

2.1 对比两组患者治疗后的临床效果 治疗后，试验组的总有效率为95.00%（38/40），参照组的总有效率为77.50%（31/40），试验组的临床效果明显优于参照组，χ2=5.1647，P=0.0231。见表1。

表1 两组患者治疗后的临床效果对比[n（%）]

2.2 对比两组患者的免疫球功能 两组干预前CD3+、CD4+、CD8+指标对比未见差异（P＞0.05）；在CD3+指标中，试验组治疗后CD3+指标、比参照组高，t=6.3259，P=0.0001；在CD4+指标中，试验组治疗后CD4+指标比参照组高，t=9.9888，P=0.0001；在CD8+指标中，试验组治疗后CD8+指标比参照组低，t=6.6968，P=0.0001。见表2。

表2 对比两组患者的免疫球功能

2.3 对比两组的治疗前后的肺功能 两组干预前第1秒用力呼气容积、用力肺活量指标对比未见差异（P＞0.05）；试验组治疗后第1秒用力呼气容积指标与参照组同期对比较高，t=3.7537，P=0.0003。在用力肺活量指标中，试验组治疗后用力肺活量指标与参照组同期对比较高，t=4.8208，P=0.0001。见表3。

表3 比较两组的治疗前后的肺功能

2.4 对比两组干预前后炎性因子 两组干预前TNF-α、IL-6、IL-8指标对比未见差异（P＞0.05）；干预后，试验组指标数值低于参照组，P＜0.05。见表4。

表4 两组干预前后凝血功能指标水平对比（）

表4 两组干预前后凝血功能指标水平对比（）

2.5 对比两组患者不同时段MAP指标与HR指标 试验组MAP指标给药前与给药后1 d对比参照组，未见差异，P＞0.05，HR指标给药前试验组与参照组对比未见差异，P＞0.05；其余时间段对比，试验组指标优于参照组，（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者不同时段MAP指标与HR指标对比（）

表5 两组患者不同时段MAP指标与HR指标对比（）

2.6 对比两组的不良反应情况 试验组和参照组的不良反应发生率分别为12.50%、15.00%，两组对比无明显区别，χ2=0.1054，P=0.7454。见表4。

表4 比较两组的不良反应情况[n（%）]

3 讨论

小儿支气管哮喘为慢性气道炎症性呼吸系统疾病，属于儿科内的常见、多发疾病，临床特点表现为高气道反应可逆性气流受限、急性发作时呼吸不畅、喘促、胸闷等。当前环境愈发恶劣，气候也逐步恶化，我国小儿支气管小船的急性发作发病率不断上升，对患儿的身心健康产生严重威胁。人体解剖生理学证实，小儿呼吸系统组织器官内，拥有丰富的血流，具有显著的开放性、吸收性与通透性优势，选择雾化吸入治疗时，支气管终末端能够直接接受气溶性药物的刺激，可加速药物作用的产生，确保用药效果的持久，保障有效药物的浓度。

支气管哮喘的发病原理主要为气道慢性炎症和气道高反应产生作用，受到外界刺激后，则会引发气道痉挛。气道高反应性是哮喘的主要特点，患者发病后容易引发强烈痉挛，并且会提高气道内腺体的分泌量，加强患者毛细血管通透性，从而严重堵塞气道，引发呼吸困难等症状[4-5]。因为哮喘有着较高的发病率，且容易复发，严重威胁了患者的生命健康，还可能会造成患者肺功能的下降，为此需要在临床治疗中加强重视。目前，在临床上还未研究出治疗该病的特效药品，通常使用糖皮质激素类药物进行治疗，其中布地奈德的临床应用较为普遍，通过雾化吸入方式，可以促进药物迅速分布至整个肺部，从而发挥出平滑肌细胞的稳定作用。布地奈德属于第二代糖皮质激素，能够防止生成细胞因子与致炎致敏介质等活性物质，将紧张的黏膜血管进行收缩，加强炎性细胞与支气管平滑肌对β2激动剂的敏感程度，有助于缓解哮喘、呼吸抑制等症状，提高肺通气功能[6-7]。同时，布地奈德还可以控制嗜酸性粒细胞分化和增值，提升内皮细胞及平滑肌细胞的平稳性，促使T淋巴细胞亚群趋向平衡，增强局部抗感染效果，改善机体免疫反应，减少抗体合成，提升患者的机体免疫力[8-9]。布地奈德气雾剂属于一种非卤代化的糖皮质激素类药物，多应用在呼吸系统疾病内，药物的亲脂性能较强，能够与糖皮质醇受体密切结合，可有效阻止趋化因子、细胞生长因素的生成、加速细胞释放，病将肥大细胞降低、增强嗜酸性粒细胞的活化作用、嗜酸性粒细胞的趋化作用，经过雾化吸入治疗，能够将布地奈德转换为微粒状，可迅速散步在小儿气道黏膜上，可直接作用在靶器官，加速抗感染作用与抗过敏作用。用药之后，可以显著性增强平滑肌细胞的稳定性，可有效抑制免疫反应，将平滑肌的收缩反应减少，更好的抑制气道重塑，降低气道的高反应性，可更好的实现气道炎性反应管控。布地奈德能够作用在β2受体，可释放痉挛性物质，将内源性炎性水肿减轻，加速平滑肌的松弛速度，清除黏膜分泌物，在氧气的驱动下，能够雾化吸入，提升靶器官内的药品浓度，药品可直接作用在支气管上皮细胞内，作用持续且长久，能够有效舒缓患儿的临床病症表现，可改善患儿肺部功能，更好的环节患儿的临床症状。但在气道阻力改变、防止白三烯释放中，布地奈德较难起到良好效果。孟鲁司特钠属于白三烯受体拮抗剂，是一种非激素类抗感染药物，可以对气道中的半胱氨酰白三烯受体进行有效抑制，改善哮喘、气道炎症等症状。有相关研究表示，布地奈德或是孟鲁司特钠能够有效治疗哮喘患者。孟鲁司特钠属于典型的高选择型白三烯受体抑制剂，其具备白三烯受体的结合能力，可控制患儿哮喘症状反应，有效改善患儿的肺功能，降低气道的高反应性，更好的抑制气道重构，避免其纤维化。作为一种非激素类药物制剂白三烯受体拮抗剂可结合白三烯受体，产生竞争性作用，降低白三烯相关性炎性反应，以此发挥抗感染效果，更好的环节哮喘病症。白三烯受体抑制剂能够将炎性细胞因子浸润浓度降低，可有效缓解气道内的支气管炎症，杜绝慢性炎症的发生，降低气道内的反应性，以此实现患者肺功能的提升，减少哮喘发作次数，降低激素使用量。白三烯受体拮抗剂具有显著的抗感染效果，但对比激素抗感染药物，效果还是较差，但是这一药物使用便捷，一般为经口雾化吸入，药物浓度较高，且无明显不良反应及药物耐受性，安全性高，依从性高，特别适用于小儿疾病的治疗。现代临床研究表明，白三烯是支气管哮喘发作的重要介质，具有促进黏液分泌、增强血管通透性、抑制炎性细胞活化及趋化反应、收缩气道支气管平滑肌作用。

在胡静学者的《孟鲁司特钠与布地奈德治疗支气管哮喘的效果》一文中，通过对90例支气管哮喘患者进行研究，分析孟鲁司特钠与布地奈德的治疗价值。其中，研究组给予布地奈德治疗，参照组给予孟鲁司特钠联合布地奈德治疗，研究组的治疗总有效率为95.56%（43/45），参照组的治疗总有效率为75.56%（34/45），研究组临床疗效更佳，P＜0.05。此外，研究组的肺功能指标均优于参照组，P＜0.05。由此表明，孟鲁司特钠联合布地奈德治疗，可以改善患者肺部功能，疗效显著[9]。与本研究结果相类似。

在本研究结果中，试验组的临床效果为95%，明显优于参照组77.5%，P＜0.05。布地奈德可以起到炎性反应的抑制效果，进而缓解哮喘现象，但长时间吸入糖皮质激素会引发一些的不良反应，特别是会对机体免疫功能造成不良影响。而孟鲁司特钠与布地奈德进行联用，可以减少不良反应，增强治疗疗效。同时，相比于参照组，试验组治疗后的CD3+，CD4+水平均较高，CD8+水平较低，P＜0.05。这表示孟鲁司特钠与布地奈德联用，不会对患者的免疫功能带来影响，还可能加强患者的免疫水平。治疗后，试验组的第一秒用力呼气容积、用力肺活量均高于参照组，P＜0.05。由此说明，白三烯在哮喘患者的炎性反应过程中发挥着关键作用，能够促进支气管平滑肌收缩，从而促使气道狭窄，进一步影响患者的呼吸功能。而孟鲁司特纳能够对抑制支气管平滑肌上的白三烯受体，进而减轻支气管平滑肌痉挛，继而实现改善气道狭窄的目标，帮助患者恢复良好的呼吸功能。此外，可将第一秒用力呼气容积、用力肺活量作为支气管哮喘的判定指标，可表现为肺容量异常、肺部通气不均等，孟鲁司特钠+布地奈德使用能够提升第一秒用力呼气容积和用力肺活量水平，加强肺功能，且不会提高不良反应风险。此外，参照组的不良反应率为15%，试验组的不良反应率为12.5%，两组进行对比，P＞0.05，无显著差异，这表示在布地奈德吸入治疗的前提上加行孟鲁司特钠治疗，具有良好的用药安全性。其原因可能和孟鲁司特钠有助于下降气道高反应性，降低炎性细胞的浸润有一定关联性。两组干预前TNF-α、IL-6、IL-8指标对比未见差异，（P＞0.05）；干预后，试验组指标数值低于参照组，P＜0.05；试验组MAP指标给药前与给药后1d对比参照组，未见差异，P＞0.05，HR指标给药前试验组与参照组对比未见差异，P＞0.05；其余时间段对比，试验组指标优于参照组，（P＜0.05）。布地奈德吸入剂本身为复方制剂，成分包含布地奈德，其属于第二代糖皮质激素，受体结合能力较强，抗感染作用显著，可增强支气管内皮细胞的稳定性，确保平滑肌细胞的稳定，能够有效抑制免疫反应，最大程度的促进少组胺介质释放，减弱抗原体反应，减少收缩支气管的生成，阻碍气管平滑肌收缩。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，具有高度的选择特异性，可结合白三烯受体从而抑制白三烯生物效应[10]。此外，孟鲁司特钠还降低肝素类生长因子对于嗜酸性粒细胞以及嗜碱性粒细胞的促进作用，从而减轻气道炎性反应。相对于布地奈德作用于整个炎性反应的起始阶段，孟鲁司特钠主要作用于迟发性阶段，故可能唯一可以单独使用的长期控制性药物。传统观念认为糖皮质激素是治疗和抑制哮喘的有效物质，但临床结果表明，单用糖皮质激素类药物疗效不佳，这主要是因为患者气道平滑肌紧张，支气管内黏性分泌物多，大部分糖皮质激素无法有效作用于病灶部位，因此与孟鲁司特钠联合应用，既可以减少糖皮质激素的使用剂量，还可以显著改善患者的肺功能，有明显协同作用，可稳步提升治疗效率。

综上所述，孟鲁司特钠与布地奈德联合使用，能够加强支气管哮喘患者的临床疗效，提高患者的机体免疫力，增强其肺功能，应用价值较为理想。