红花黄色素注射液辅助治疗非ST段抬高型心肌梗死患者的临床疗效及其对血小板聚集率、血栓弹力图指标的影响

马俊林，朱从飞，刘泽超

非ST段抬高型心肌梗死（non-ST elevation acute myocardial infarction，NSTEMI）是急性冠脉综合征的一种类型，其死亡率为1.9%［1］。目前，经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是辅助治疗NSTEMI的重要术式，但术后患者仍需要服用抗血小板药物，以减少临床不良结局［2］。红花属于传统活血化瘀中药，具有抗血小板作用，红花黄色素为其药效成分。既往研究表明，红花黄色素注射液在改善NSTEMI患者病情方面具有一定作用［3-4］。采用阿司匹林或氯吡格雷抗血小板治疗是NSTEMI的核心治疗环节，但存在阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗问题。本研究旨在探讨红花黄色素注射液辅助治疗NSTEMI患者的临床疗效及其对血小板聚集率、血栓弹力图（thromboelastogram，TEG）指标的影响，以期为NSTEMI患者的抗血小板药物选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）年龄＞18岁；（2）临床资料完整。排除标准：（1）合并肝、肾等重要脏器功能障碍及恶性肿瘤、感染性疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病及甲状腺功能疾病者；（2）既往有脑血管疾病史者；（3）伴有精神疾病或智力低下、视听障碍者；（4）合并其他类型心脏病者，如风湿性心脏病、先天性心脏病、心肌病、心脏瓣膜病者；（5）对红花黄色素过敏者。

1.2 一般资料 选取2019年2月至2020年10月在淮安市第三人民医院心内科成功实施PCI的108例NSTEMI患者为研究对象，均符合《非ST段抬高型急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南（2016）》［5］中的NSTEMI诊断标准。按照治疗方法不同将所有患者分为对照组（n=56）和观察组（n=52）。两组患者性别、年龄、体质指数、Gensini积分、合并疾病、PCI后2 d纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级及梗死部位比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经淮安市第三人民医院伦理委员会审核通过（20190103），所有患者对本研究知情并自愿签署知情同意书。

表1 两组患者临床资料比较Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.3 治疗方法 PCI后，对照组患者给予常规治疗：阿司匹林（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078）口服，100 mg/次，1次/d；替格瑞洛（AstraZeneca AB生产，国药准字J20130020）口服，90 mg/次，2次/d；常规服用他汀类药物降脂治疗。在对照组治疗基础上，观察组患者加用红花黄色素注射液（山西德元堂药业有限公司生产，国药准字Z20050582）静脉滴注，100 mg/次，1次/d。14 d为1个疗程，两组患者均治疗1个疗程，出院者在门诊继续完成治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 血小板聚集率 采集两组患者PCI后1、14 d静脉血3 ml（1∶9抗凝），离心（800 r/min，离心半径13.5 cm，离心时间8 min）后取上层富血小板血浆10 μl，加入10 μl二磷酸腺苷（浓度为 3 mmol/L）进行诱导，3 000 r/min离心8 min（离心半径13.5 cm ），取血小板血浆并置于血小板聚集率分析仪中，分析血小板聚集率。

1.4.2 TEG相关指标 两组患者分别于PCI前1 d、PCI后2周采集空腹静脉血4 ml，2 h内完成TEG检测。采用美国TEG 5000型凝血分析仪，配套试剂（生产批次：17934，生产批号：20190201）由美国HaemoscopeCorporation公司提供，通过高岭土、激活剂F（由蝮蛇血凝酶和血小板XⅢa因子混合而成）、激活剂F+花生四烯酸（arachidonic acid，AA）、激活剂F+二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）4个通道进行检测。每个通道均由TEG软件自动计算出最大振幅（maximum amplitude，MA）、凝血反应时间（reaction time，R）、血凝块成形时间（agulation time，K）、凝血指数（coagulation index，CI），并取4个通道的平均值。

1.4.3 临床疗效 两组患者均于治疗2周后根据《中药新药临床研究指导原则：试行》［6］评估临床疗效，其中显效：NYHA分级改善2级以上，心肌酶谱指标改善≥50%，心悸、胸闷等临床症状基本缓解；有效：NYHA分级改善1级，心肌酶谱指标改善≥30%，心悸、胸闷等临床症状部分缓解；无效：NYHA分级无明显改善，临床症状无缓解甚至加重。

1.4.4 不良事件发生情况 比较两组患者治疗期间牙龈出血、心绞痛、皮下出血、脑卒中、再发心肌梗死、心源性死亡等不良事件发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理。符合正态分布或近期正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较采用成组t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血小板聚集率 PCI后1 d，两组患者血小板聚集率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；PCI后14 d，两组患者血小板聚集率分别低于本组PCI后1 d，差异有统计学意义（P＜0.05）；PCI后14 d，观察组患者血小板聚集率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者PCI后1、14 d血小板聚集率比较（±s，%）Table 2 Comparison of platelet aggregation rate between the two groups at 1 day and 14 days after PCI

表2 两组患者PCI后1、14 d血小板聚集率比较（±s，%）Table 2 Comparison of platelet aggregation rate between the two groups at 1 day and 14 days after PCI

images/BZ_99_203_1636_1178_1707.png对照组 56 62.0±5.2 44.5±4.0 19.962 ＜0.001观察组 52 60.5±5.1 39.1±3.8 24.264 ＜0.001 t值 1.512 7.180 P值 0.134 ＜0.001

2.2 TEG相关指标 PCI前1 d，两组患者MA、R、K、CI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；PCI后14 d，观察组患者MA、CI低于对照组，R、K长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者PCI前后TEG相关指标比较（±s）Table 3 Comparison of TEG related indicators between the two groups before and after PCI

表3 两组患者PCI前后TEG相关指标比较（±s）Table 3 Comparison of TEG related indicators between the two groups before and after PCI

注：MA=最大振幅，R=凝血反应时间，K=血凝块成形时间，CI=凝血指数

images/BZ_99_188_2761_2280_2879.png对照组 56 109.41±17.24 62.71±10.16 4.97±1.10 6.86±1.04 1.23±0.42 1.69±0.61 1.82±0.47 1.47±0.58观察组 52 107.85±16.38 57.47±9.26 5.12±1.24 7.61±1.12 1.21±0.39 2.17±0.92 1.80±0.51 1.10±0.31 t值 0.481 2.794 0.666 3.609 0.256 3.193 0.212 4.089 P值 0.631 0.006 0.507 ＜0.001 0.799 0.002 0.832 ＜0.001

2.3 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=2.003，P=0.045），见表4。

表4 两组患者临床疗效〔n（%）〕Table 4 Clinical efficacy of the two groups

2.4 不良事件发生率 观察组患者治疗期间不良事件发生率为7.7%（4/52），低于对照组的21.4%（12/56），差异有统计学意义（χ2=4.031，P=0.045），见表5。

表5 两组患者不良事件发生情况［n（%）］Table 5 Adverse events of the two groups

3 讨论

急性心肌梗死是一种严重威胁人类健康的疾病，可导致患者发生恶性心血管事件，其致残率、致死率均较高［7］。据相关统计数据显示，NSTEMI的发病率为（284～933）/万［8］，临床常将PCI作为辅助治疗NSTEMI的重要术式，但患者PCI后仍会出现明显的心肌细胞损伤和缺血再灌注损伤表现，其原因可能为PCI过程中球囊、导管损伤血管内皮，进而诱导血小板功能活化、提高凝血因子的激活程度，从而促进微血栓形成［9］。抗血小板聚集及减轻抗血小板药物的抵抗作用是NSTEMI患者PCI后的核心治疗环节，这对改善患者临床结局具有重要意义。

TEG是检测血小板及纤溶系统功能的新技术，能动态反映凝血、血小板聚集及纤溶过程，可有效评估抗血小板治疗效果，且该技术优于传统凝血功能指标［4，10］。因此，本研究将TEG指标作为评估血小板及纤溶系统功能的临床指标。本研究结果显示，PCI后14 d，观察组患者血小板聚集率、MA、CI低于对照组，R、K长于对照组，提示PCI后采用红花黄色素注射液辅助治疗能有效改善NSTEMI患者血小板及纤溶系统功能，其原因可能与红花黄色素可改善抗血小板药物抵抗有关［11-12］。既往研究表明，红花黄色素注射液在冠心病防治方面具有一定作用［13］。红花黄色素注射液的主要成分为红花黄色素，辅料为氯化钠，其有效成分羟基红花黄色素是一种查尔酮类物质，可通过抑制内皮素释放、缓解线粒体损伤、抗氧化应激等机制而发挥作用，从而减轻机体氧化应激、改善血小板及纤溶系统功能［14］。此外，红花黄色素的祛瘀止痛、活血通络功效是其发挥脑保护作用、减轻缺血性损伤、保护神经、抗血栓的重要原因。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，不良事件发生率低于对照组，提示PCI后采用红花黄色素注射液辅助治疗能有效提高NSTEMI患者的治疗效果，且安全性较高。

综上所述，PCI后采用红花黄色素注射液辅助治疗能有效提高NSTEMI患者的临床疗效，降低患者血小板聚集率，改善TEG指标，进而改善血小板及纤溶系统功能，且安全性较高。但本研究纳入样本量较小，所得结论仍需要大样本量深入研究进一步证实。

作者贡献：刘泽超进行文章的构思与设计，结果分析与解释，负责文章的质量控制及审校，并对文章整体负责、监督管理；马俊林、朱从飞进行研究的实施与可行性分析，数据收集、整理、分析；马俊林负责撰写、修订论文。

本文无利益冲突。