匹多莫德联合维生素AD治疗小儿反复呼吸道感染的效果观察

徐莎

反复呼吸道感染是儿科的常见病，是指患儿因各种原因导致的1年内呼吸道感染频繁发生，并超过一定范围的呼吸道感染疾病，多发病于2～6岁的儿童，严重者每月发病1次，甚至每周发病1次，对患儿的健康成长造成严重不良影响[1-2]。随着人们生活环境、全球气候等的变化，小儿反复呼吸道感染的发病率也明显提升，目前临床治疗中以改善患儿的临床症状，减少发病频率和次数为主要目标。关于本病的病因病机尚未完全阐明，但免疫功能紊乱是主要病因之一，因而免疫治疗是小儿反复呼吸道感染的有效治疗方法[3]。临床研究证实，维生素A、D缺乏会阻止呼吸道上皮细胞的分化，进而影响呼吸道黏膜上皮细胞的生长、阻止修复，降低机体防御力和抵抗力，且维生素A、D与T细胞、B细胞的活化、功能密切相关[4]，因此不少学者提出将维生素A、D用于小儿反复呼吸道感染治疗中。本文基于此探索匹多莫德与维生素A、D联合应用的治疗效果，现总结如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2018年2月至2019年8月我院儿科诊治的反复呼吸道感染患儿195例为研究对象，按随机数字表法分为匹多莫德组、维生素AD组和联合用药组各65例。3组患儿性别、年龄、病程、呼吸道感染情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 3组患儿一般资料比较

1.2 诊断标准 参照1987年中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的《反复呼吸道感染诊断参考标准》中反复呼吸道感染的诊断标准[5]。

1.3 纳入标准 (1)符合反复呼吸道感染的诊断标准；(2)年龄3～12岁，性别不限；(3)3～5岁患儿上、下呼吸道感染次数分别≥6次/年、2次/年，6～12岁患儿上、下呼吸道感染次数分别≥5次/年、2次/年；(4)患儿家属知情同意，且本研究经我院伦理委员会审核批准。

1.4 排除标准 (1)合并先天性免疫缺陷、先天性心脏病、哮喘、其他系统原发病者；(2)近2周内应用过糖皮质激素、免疫制剂、维生素AD者；(3)对本研究药物过敏者；(4)临床资料不完整者。

1.5 治疗方法 本研究195例患儿确诊后均给予常规对症支持治疗，包括退热、化痰止咳、营养支持、抗感染等，在此基础上，匹多莫德组患儿给予匹多莫德口服液(江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂)口服，急性期每次0.4 g，每日2次，持续治疗2周后改为每日1次预防治疗，共用药8周。维生素AD组患儿给予维生素AD滴剂(青岛双鲸药业股份有限公司)口服，每次1粒，每日1次，连续服药8周。联合用药组患儿给予匹多莫德+维生素AD滴剂治疗，用药方法、疗程与匹多莫德组、维生素AD组相同。

1.6 观察指标 (1)治疗总有效率；(2)临床症状缓解时间：退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、扁桃体肿大消退时间；(3)免疫功能指标：治疗前、治疗后采集空腹静脉血，进行血清免疫球蛋白的检测，包括IgA、IgG、IgM；(4)安全性指标：用药治疗期间不良反应发生情况，包括口干、恶心呕吐、便秘等；(5)随访指标：随访观察1年，统计三组上呼吸道感染和下呼吸道感染的平均复发次数。

1.7 疗效判定标准 (1)痊愈：随访观察6个月内无复发；(2)显效：随访观察3个月内无复发；(3)有效：随访观察1个月内无复发；(4)无效：随访观察1个月内出现复发。

2 结果

2.1 3组临床总有效率比较 见表1。

表1 3组临床总有效率比较[n(%)]

表1结果表明，3组临床总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组总有效率显著高于匹多莫德组和维生素AD组，差异有统计学意义(P<0.017)，匹多莫德组与维生素AD组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.017)。

2.2 3组临床症状缓解时间比较 见表2。

表2 3组临床症状缓解时间比较

表2结果表明，3组临床症状缓解时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。联合用药组患儿的退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、扁桃体肿大消退时间均显著短于匹多莫德组和维生素AD组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 3组免疫球蛋白水平比较 见表3。

表3 3组治疗前后免疫球蛋白水平比较

表3结果表明，治疗后3组患儿的血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3组血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；联合用药组血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平高于匹多莫德组和维生素AD组，差异有统计学意义(P<0.05)；匹多莫德组和维生素AD组血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 3组不良反应发生率比较 见表4。用药治疗期间组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，3组均未发生严重不良反应，未影响治疗疗程。

表4 3组不良反应发生率比较[n(%)]

2.5 3组随访1年的平均复发次数比较 见表5。

表5 3组随访1年复发次数比较次/年)

表5结果表明，随访观察1年，3组上、下呼吸道感染复发次数比较差异有统计学意义(P<0.05)；联合用药组上、下呼吸道感染复发次数均低于匹多莫德组与维生素AD组，差异有统计学意义(P<0.05)；匹多莫德组与维生素AD组上、下呼吸道感染复发次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

呼吸道感染是儿科的多发病，居儿科门诊各种疾病发病的首位，而反复呼吸道感染占小儿呼吸道感染的30%左右，其发病机制复杂，病情易反复发作，病程长，治疗难度大，严重影响儿童的健康成长发育，是儿科临床医务工作者的一个重要研究课题。

近年来的研究指出，维生素A、D与小儿反复呼吸道感染的发病密切相关。张方方等[6]研究认为维生素A缺乏与小儿反复呼吸道感染密切相关，及时给予维生素A治疗能增强机体免疫力，预防病情反复发作。李楠等[7]认为维生素A、D水平与小儿肺炎后反复呼吸道感染发病密切相关。维生素A、D是人体所必需的两类脂溶性维生素。(1)维生素A是视网膜色素衍生物，主要作用是维持人体正常的视觉功能、促进免疫球蛋白合成、维持骨骼的生长发育。在呼吸道方面，维生素A是生长性的维生素，其能参与糖蛋白的合成，维持细胞膜的正常，保持呼吸道黏膜的正常功能[8]。当机体内的维生素A不足时，可在糖基转移酶的作用下阻碍糖蛋白的合成，使得呼吸道上皮黏膜基底层变厚，张力原纤维合成增多，进而导致表皮细胞变形、干燥、角质化等，导致呼吸道黏膜的屏障功能降低。对于免疫系统方面，维生素A缺乏时会直接影响免疫球蛋白的合成，导致机体免疫功能降低。(2)维生素D的主要功能是维持、参与骨健康、钙磷代谢，是调节机体钙平衡的脂溶性维生素[9]。在人体内，当维生素D缺乏时，会使得血钙磷的代谢失衡，血钙下降，导致骨软化症、佝偻症等，导致免疫力下降，易反复感染。

本研究结果显示，匹多莫德组与维生素AD组患儿的总有效率、免疫球蛋白水平等指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)；但联合用药组的总有效率明显高于匹多莫德组和维生素AD组，且临床症状缓解时间均短于匹多莫德组和维生素AD组(P<0.05)；治疗后的血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平均高于匹多莫德组和维生素AD组(P<0.05)，说明维生素A、D与匹多莫德的联合应用有助于促进反复呼吸道感染患儿免疫功能的改善，增强机体的呼吸道黏膜对病原微生物的防御功能，促进临床症状缓解，促进患儿早日康复。本结果显示3组不良反应发生率差异不明显，随访1年，联合用药组上、下呼吸道感染复发次数均低于匹多莫德组和维生素AD组(P<0.05)，说明匹多莫德配合维生素AD滴剂有助于预防疾病的反复发作，降低呼吸道感染的发作频率，促进患儿健康成长。匹多莫德是一种化学免疫调节剂，其是高纯度的二肽，能刺激机体的免疫应答，从而增强免疫细胞活性，加快淋巴细胞分化速度，增强中性粒细胞和巨噬细胞的吞噬力，增强机体免疫功能[10-11]。维生素AD滴剂能补充儿童生长发育所需的营养物质，增强免疫力。将维生素A、D与匹多莫德联合应用则能产生协同效应，强化治疗效果，增强机体免疫力。

综上所述，匹多莫德联合维生素AD滴剂治疗小儿反复呼吸道感染效果确切，有助于促进患儿临床症状缓解，改善机体免疫功能，促进患儿早日康复，且能预防疾病的反复发作，降低发作频率，值得推广。