曲安奈德鼻喷雾剂联合鼻通丸治疗变应性鼻炎的疗效及对Th1/Th2和Th17/Tr eg平衡的影响

郭晓璐 席群 赵品安 常允兴

变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）是临床上常见的过敏性疾病之一，可由基因或环境等多因素共同作用而引发[1，2]。曲安奈德是一种糖皮质激素喷雾剂，具有显著的抗炎、抗过敏作用，但其单一用药效果不佳[3，4]。因此，探讨更加安全、有效的治疗方法极为重要。AR在中医属“鼻鼽”范畴，因脏腑虚损，肺气虚寒，鼻窍失养等而发病[5]。鼻通丸是一种中成药，具有清风热、通鼻窍、健脾益气等功效。目前已知AR的发生与辅助性T细胞平衡紊乱有关，尤其是辅助性T细胞1（T helper 1 cell,Th1）和辅助性T细胞2（T helper 2 cell,Th2）。Th1主要通过分泌白细胞介素2（interleukin 2,IL-2）、γ-干扰素（interferon,IFN-γ）等细胞因子参与调节细胞免疫。Th2主要通过分泌白细胞介素4（interleukin 4,IL-4）介导B细胞分化参与过敏反应，还能通过分泌白细胞介素10（interleukin 10,IL-10）介导I型超敏反应[6，7]。辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）是一种促炎性细胞，能够激活机体炎症反应，参与自身免疫系统调节。调节性T细胞（T regulatory cells，Treg）由胸腺产生的一种抑炎性细胞，能够维持自我免疫平衡，抑制机体内T细胞的活化，调控病理性免疫反应[8，9]。本研究旨在探讨曲安奈德鼻喷雾剂联合鼻通丸治疗AR的疗效，并分析其对Th1/Th2和Th17/Treg细胞平衡的影响。具体报道如下。

资料与方法

1 一般资料

选取2016年6月～2019年12月我院收治的AR患者136例，其中男性75例，女性61例，年龄22～60岁，平均（41.68±10.26）岁。纳入标准：均符合AR的诊断标准[10]；均符合肺气虚寒证中医辨证分型标准[11]。排除标准：重度持续性哮喘患者；合并其他严重自身免疫性疾病者；合并其他全身感染性疾病者。将136例AR患者采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组各68例。其中对照组男性39例，女性29例，年龄23～60岁，平均（42.03±10.75）岁。观察组男性36例，女性32例，年龄22～58岁，平均（41.14±9.86）岁。两组年龄、性别比较，无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

2 研究方法

对照组给予曲安奈德鼻喷雾剂（江西珍视明药业有限公司，批号：国药准字X20010780）治疗，2次/d。观察组在对照组基础上加用鼻通丸（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，国药准字Z11020194）进行治疗。口服，1丸/次，2次/d，疗程14d。

清晨抽取患者外周静脉血5ml静置30min后离心，离心完于-80℃冰箱中备用待测，利用酶联免疫吸附试验检测患者静脉血中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平，相关检测试剂盒购置于上海研域生物科技有限公司，具体操作方法严格按照说明进行操作。采用流式细胞术检测患者静脉血中Th17、Treg细胞的百分比含量。Th17检测：将静脉血分离获取外周血单个核细胞，再加入离子霉素、佛波酯、莫能霉素（美国Sigma公司）继续培养5h，用FITC抗人CD4抗体（英潍捷基贸易有限公司）标记20min后穿刺固定，再用PE抗人IL-17A抗体（英潍捷基贸易有限公司）进行标记。Treg检测：取血加入APC抗人CD25抗体和FITC抗人CD4抗体（英潍捷基贸易有限公司），避光反应10min后离心，弃掉上清液加入PBS缓冲液，混合均匀后再离心，固定穿孔后使用Foxp3抗体标记。

3 疗效评定标准

对患者治疗后喷嚏、鼻塞、流涕、鼻痒等症状进行中医症候评分，各个症状根据正常、轻、中、重计分0～3分，计算其总评分。显效：中医症候总评分减少≥66%；有效：总评分减少26%～65%；无效：总评分减少＜26%。有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。采用视觉模拟评分法（VAS）评分对两组治疗前后喷嚏、鼻塞、流涕、鼻痒各个症状进行评定，每个症状各10分，分值越大，症状越严重，0分代表无症状，10代表症状极为严重，中间部分表示不同程度症状，上述4个鼻部症状评分之和即为症状总评分。

4 统计学方法

应用SPSS 22.0软件处理，实验数据计量资料采用均数±标准差（±s）表示，数据符合正态分布且方差齐时，两两比较采用t检验分析，方差不齐时采用校正t检验。计数资料采用（%）表示，采用χ2检验。检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组患者临床疗效比较

对照组显效20例，有效32例，无效16例，有效率为76.47%。观察组显效37例，有效26例，无效5例，有效率为92.65%。观察组有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较（n，%）

2 两组患者治疗前后临床症状VAS评分情况比较

治疗后，两组喷嚏、鼻塞、流涕、鼻痒症状VAS评分和症状总评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后临床症状VAS评分情况比较（n，±s，分）

表2 两组患者治疗前后临床症状VAS评分情况比较（n，±s，分）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 时间 喷嚏 鼻塞对照组(n=68) 治疗前 7.51±1.46 8.38±1.52流涕9.02±0.78治疗后 3.12±0.95* 3.95±1.05* 5.12±1.86*观察组(n=68) 治疗前 7.60±1.38 8.44±1.49 9.04±0.74治疗后 1.43±0.12*# 2.24±0.86*# 3.34±1.71*#鼻痒9.10±0.75 5.63±1.46*9.08±0.72 3.48±1.75*#症状总评分35.51±3.08 17.89±2.63*35.68±3.14 12.31±1.56*#

3 两组患者治疗前后Th1/Th2细胞水平比较

治疗后，两组IL-2、IFY-γ、IL-10水平均高于治疗前，IL-4低于治疗前，且观察组IL-2、IFY-γ、IL-10水平均高于对照组，IL-4低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后Th1/Th2细胞水平比较（n，±s）

表3 两组患者治疗前后Th1/Th2细胞水平比较（n，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 时间 IL-2(ng/L) IFN-γ(ng/L)对照组(n=68) 治疗前 22.68±5.92 48.56±12.94 IL-4(ng/L)142.74±21.36治疗后 27.59±6.28* 56.29±17.36* 88.26±15.38*观察组(n=68) 治疗前 23.04±5.86 49.12±13.08 141.28±22.14治疗后 33.63±7.15*# 59.08±15.29*# 67.12±12.84*#IL-10(mg/L)10.76±2.15 14.21±3.84*11.04±2.08 17.73±4.18*#

4 两组患者治疗前后Th17/Treg细胞水平比较

治疗后，两组Th17、Th17/Treg水平均低于治疗前，Treg水平均高于治疗前且观察组Th17、Th17/Treg水平均低于对照组，Treg水平均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后Th17/Treg细胞水平比较（n，±s）

表4 两组患者治疗前后Th17/Treg细胞水平比较（n，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

组别 时间 Th17（%）对照组(n=68) 治疗前 2.97±0.41 Treg（%）2.47±0.51治疗后 1.71±0.35* 3.92±0.69*观察组(n=68) 治疗前 2.93±0.38 2.50±0.48治疗后 1.23±0.18*# 4.46±0.81*#Th17/Treg 1.20±0.54 0.44±0.12*1.18±0.52 0.28±0.06*#

讨论

AR是耳鼻喉科常见疾病之一，中医认为，AR与肺脾有关，肺气虚寒，腠理疏松，风邪、寒邪范表，束于皮毛，阳气上越，出于口鼻，则嚏。脾气虚损，化生不足，鼻窍失养，邪犯鼻窍，气机不畅，则流涕、鼻塞。肺脾气虚，卫表不固，邪气外犯，肺气不宣，肃降失职，则发鼻鼽[12，13]。鼻通丸是一种中成药，其主要成分为苍耳子、辛夷、白芷、鹅不食草、薄荷、黄芩、甘草等，适用于肺虚感寒证AR患者。

本研究结果显示，观察组有效率（92.65%）高于对照组（76.47%）。治疗后，两组喷嚏、鼻塞、流涕、鼻痒症状VAS评分和症状总评分均低于治疗前，观察组喷嚏、鼻塞、流涕、鼻痒症状VAS评分和症状总评分均低于对照组。说明曲安奈德鼻喷雾剂联合鼻通丸治疗AR疗效好，能够有效改善患者的临床症状。分析其中原因为，苍耳子、鹅不食草具有发散风寒，通鼻窍，止咳解毒之功效；辛夷、白芷具有通散活血，祛风除湿，温阳气通窍之功效；薄荷、黄芩起疏风散热，清热燥湿，泻火消毒之功效；甘草调和诸药，共奏清风散热，通窍止痒之效，有效改善了患者的临床症状[14，15]。

AR的发病机制与Th1、Th2细胞失衡有关，Th1细胞主要通过分泌IL-2、IFY-γ参与细胞免疫反应，Th2细胞主要通过分泌IL-4、IL-10参与体液免疫。因此，血清IL-2、IFY-γ和IL-4、IL-10水平能够反映Th1和Th2细胞平衡情况[16，17]。本研究结果显示，治疗后，两组IL-2、IFY-γ、IL-10水平均高于治疗前，IL-4低于治疗前，观察组IL-2、IFY-γ、IL-10水平均高于对照组，IL-4低于对照组。治疗后，两组Th17、Th17/Treg水平均低于治疗前，Treg水平均高于治疗前，观察组Th17、Th17/Treg水平均低于对照组，Treg水平均高于对照组。说明曲安奈德鼻喷雾剂联合鼻通丸治疗AR能够有效调节患者Th1/Th2和Th17/Treg细胞平衡，改善机体免疫状态。分析其中原因为，曲安奈德鼻喷雾剂具有抑制机体免疫反应的作用。鼻通丸中辛夷可调控血细胞的增长，诱导血细胞活化，调节细胞因子受体介导的信号转导，从而改善免疫功能；甘草中的甘草素能够抑制乙酰胆碱等过敏物质释放从而影响免疫调节，发挥抗炎作用[18，19]。

综上，曲安奈德鼻喷雾剂联合鼻通丸治疗AR疗效好，能够调节患者Th1/Th2和Th17/Treg细胞平衡，改善机体的免疫状态，减轻炎性反应，从而有效改善患者临床症状，值得推广。